Serumda serotonin

Yetişkinlerde kan serumunda serotonin konsantrasyonunun referans değerleri (norm) - 0,22-2,05 μmol / l (40-80 mkg / l); Tam kanda - 0,28-1,14 μmol / l (50-200 ng / ml).

Serotonin (oksitriptamin), esas olarak trombositlerde bulunan bir biyojenik amindir. Vücut sürekli olarak 10 mg serotonine kadar dolaşır. Vücuttaki toplam serotonin miktarının% 80-95'i sentezlenir ve gastrointestinal kanalın enterokromaffin hücrelerinde depolanır. Serotonin, dekarboksilasyonun bir sonucu olarak triptofandan oluşur. Gastrointestinal kanalın enterokromaffin hücrelerinde, serotoninin çoğu trombositler tarafından adsorbe edilir ve kan dolaşımına girer. Büyük miktarlarda, bu amin beynin çeşitli bölgelerinde lokalize edilir, cildin mast hücrelerinde bol miktarda bulunur, çeşitli endokrin bezleri dahil birçok iç organda bulunur.

Serotonin trombosit agregasyonuna ve fibrin moleküllerinin polimerizasyonuna neden olur, trombositopeni kan pıhtısının geri çekilmesini normalleştirebilir. Kan damarları, bronşiyoller, bağırsakların düz kasları üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir. Düz kaslar üzerinde uyarıcı bir etkiye sağlayan serotonin bronşiollere geliştirilmiş bağırsak hareketliliğini neden ve diürez bir azalmaya yol açar böbrek damar ağında damar daraltıcı etki sağlayarak daraltır. Serotoninin yetersizliği, fonksiyonel bağırsak tıkanıklığı temelinde yatmaktadır. Beynin serotonin, epifiz içeren üreme sisteminin fonksiyonu üzerinde depresif davranır.

Serotoninin en çok çalışılan metabolizması, monoamin oksidazın etkisi altında 5-hidroksindoleacetic aside dönüşmesidir. Bu şekilde, insan vücudunda% 20-52 serotonin metabolize olur.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Kan serumundaki serotonin konsantrasyonunun değiştiği hastalıklar ve durumlar

Serotonin yükseltilmiş

• Abdominal karsinom metastazları
• Medüller tiroid kanseri
• Damping sendromu
• Akut bağırsak tıkanıklığı
• Kistik fibroz
• Miyokard enfarktüsü

Karsinoid sendromu - (-% 45.9, ileum -% 27.9, rektum - ek% 16.7)% 95'ten fazla mide-bağırsak sisteminde lokalize serotonin karsinoid, artan salgılanması neden nadir bir hastalıktır olmakla kalmamakta, fakat akciğerlerde, mesanede vb. Karsinoid, intestinal kriptlerin arjifofil hücrelerinden gelişir. Serotonin ile birlikte, karsinoid histamin, bradikinin ve diğer aminler ile prostaglandinleri üretir. Tüm karsinoidler potansiyel olarak maligndir. Tümörün boyutu arttıkça malignite riski artar.

Karsinoid sendromlu kanda serotonin konsantrasyonu 5-10 kat artar. Sağlıklı kişilerde, serotonin sentezi için triptofanın sadece% 1'i kullanılırken, karsinoid hastalarda% 60'a kadar kullanılır. Bir tümörde serotoninin artan sentezi, nikotinik asidin sentezinde ve PP (pellagra) avitaminozu için spesifik semptomların gelişmesinde bir azalmaya yol açar. Malign karsinoidli hastaların idrarında, çok sayıda serotonin - 5-hidroksiindoleacetic ve 5-hidroksisolilakrojenik asit metabolizması ürünleri tespit edilir. İdrarda 5-hidroksindoleacetic asit izolasyonu, 785 µmol / gün (norm - 10,5-36,6 μmol / gün) aşan, prognostik olarak olumsuz bir işaret olarak kabul edilir. Karsinoidin radikal cerrahi olarak çıkarılmasından sonra, kandaki serotonin konsantrasyonu ve idrardaki metabolizma ürünlerinin atılımı normalleşir. Serotonin metabolik ürünlerinin atılımının normalleşmemesi cerrahi olmayan bir işlem veya metastaz varlığını gösterir. Kandaki serotonin konsantrasyonundaki bazı artışlar sindirim sisteminin diğer hastalıklarında olabilir.

Serotonin indirildi

• Down Sendromu
• Tedavi edilmemiş fenilketonüri

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Serotoninin metabolizmaya etkisi

Şokta, tüm organlardaki serotonin içeriği önemli ölçüde artar, amin değişimi bozulur ve metabolitlerinin içeriği artar.

Dokularda artan serotonin ve histamin içeriği mekanizmaları

Mekanizma	Onlara neden olan faktörler
Mast hücrelerinin, bağırsağın enterochromaffine hücrelerinin degranülasyonu; amin kurtuluşu	Düşük moleküler (monoaminler, diaminler, aromatik aminler), makromoleküler (zehirler, toksinler, antijen-antikor kompleksi, pepton, anafilaktin) maddeler
Katabolizmanın yoğunlaşması, proteoliz, otoliz	Alterasyon, fazla glukokortikoid, tiroid hormonları, proteolitik enzimlerin aktivitesi, hipoksi
Bakteriyel doku mitokondriyal triptofan ve histidin dekarboksilazının artan aktivitesi	Mineralocorticoids fazlalığı, glukokortikoid eksikliği, adrenalin fazlası ve norepinefrin eksikliği
Mitokondriyal mono- ve diamino oksidaz aktivitesinin azaltılması	Aşırı kortikosteroidler, biyojenik aminlerin (substrat inhibisyonu) konsantrasyonunda bir artış, CBS, hipoksi, hipotermi ihlali
Depo organlarından yeniden dağıtım	Cilt, akciğerler, gastrointestinal sistemde mikrosirkülasyon rahatsızlığı

Serotonin çeşitli metabolizma tiplerini etkilemekle birlikte, temel olarak - şoktan önemli ölçüde rahatsız olan biyoenerji süreçleri üzerinde etkilidir. Serotonin pentoz fosfat döngüsü aşağıdaki karbohidrat metabolizması değişiklikleri, karaciğer fosforilaz aktivitesi, miyokardiyal ve iskelet kası bir artış, glikojen, hiperglisemi, indirgenmiş içeriği, glikoliz, glikoz oksidasyonu ve glukoneojenez uyarılmasına yol açtığı bulunmuştur.

Serotonin, kandaki oksijen gerginliğini ve tüketimini dokularla arttırmaya yardımcı olur. Konsantrasyona bağlı olarak, ya kalp ve beynin mitokondrilerinde solunum ve oksidatif fosforilasyonu bastırır ya da uyarır. Dokulardaki serotonin içeriğinde anlamlı (2-20 kat) artış, oksidatif süreçlerin yoğunluğunun azalmasına neden olur. Bazı organlarda (böbrekler ve karaciğer), şokta en fazla bozulan biyoenerji süreçleri, serotonin içeriği özellikle önemli ölçüde artmaktadır (16-24 kez). Beyindeki serotonin içeriği daha az ölçüde artar (2-4 kez) ve enerji süreçleri uzun bir süre yüksek seviyede kalır. Serotoninin, solunum zinciri sisteminin tek tek parçalarının şok üzerindeki aktivitesi üzerindeki etkisi, farklı organlarda değişiklik gösterir. Beyinde NADH2 aktivitesini arttırır ve süksinat dehidrogenaz (SDH) aktivitesini azaltırsa, karaciğerde SDH ve sitokrom oksidaz aktivitesini arttırır. Enzim aktivasyonunun mekanizması, serotoninin adenilat siklaz üzerindeki etkisi, ardından ATP'den cAMP oluşumu ile açıklanmaktadır. CAMP'nin serotonin eyleminin hücre içi bir aracı olduğuna inanılmaktadır. Dokulardaki serotonin içeriği, enerji enzimlerinin aktivitesi ile (özellikle SDG ve karaciğerdeki ATP-ase ile) ilişkilidir. SDH'nin şokta serotonin ile aktivasyonu kompansatördür. Bununla birlikte, serotoninin aşırı birikmesi, bu bağlantının doğasının tersine dönmesine ve SDH aktivitesinin azalmasına neden olur. Süksinik asidin bir oksidasyon ürünü olarak kullanımını sınırlandırmak, şoktaki böbreklerin enerji potansiyelini önemli ölçüde bozar. Böbrek ve LDH aktivitesinde serotonin miktarı arasındaki darbe belirgin bağlantı olarak, bu adaptif bir yanıt olan LDH'nin önlenmesi ile bağlantılı olarak laktat tüketimi (fizyolojik koşullar altında) sukinat kullanımı ile serotonin anahtar aktive etki gösterir.

Ek olarak, serotonin pürin nükleotidlerinin içeriğini ve değişimini etkiler, mitokondrilerde ATP döngüsünü hızlandırır. Serotonin, ATP ile tersine çevrilebilir şekilde ayrışan bir micellar kompleksi oluşturur. Hücrelerdeki serotonin içeriğinin azaltılması, bunların içindeki ATP seviyesinde bir azalmayla ilişkilidir.

Şokta serotonin birikimi, ATP içeriğindeki bir değişiklikle ilgili bir dereceye kadardır. Proteinler, lipidler, polisakkaritler ve iki değerlikli katyonlar ile hücre içi serotoninin diğer bağlantı tipleri de mümkündür, bunlar dokularda da şoktan etkilenir.

Hücre içi enerji süreçlerinde serotoninin tutulumu, sadece enerji oluşumunda değil, aynı zamanda ATP hidrolazlarının katılımı ile de salınmasındadır. Serotonin, Mg-ATPaz'ı aktive eder. Şokta karaciğer mitokondrilerin ATPaz aktivitesinde bir artış da yüksek serotonin düzeylerinden kaynaklanabilir.

Bu durumda, şok sırasında vücut dokularında serotonin birikimi aktif glikolitik ve pentoz döngüsü, solunum ve ilişkili fosforilasyon, kümülasyonu ve hücrelerde enerji kullanımında karbonhidrat metabolizmasını etkileyebilir. Serotoninin etki mekanizmasının moleküler mekanizması, iyonların zar boyunca hareketine aracılık eder.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Serotoninin organ fonksiyonu üzerine etkisi

Serotoninin sistemik düzeydeki etkisi, birçok organın fonksiyonel durumu üzerindeki spesifik etkisidir. şok yakın dozlarda İntraventriküler serotonin ve intravenöz B-oksitriptofana korteks, hipotalamusta aktivasyon reaksiyonunun tipik beyin biyo elektrik aktivitesi faz değişikliklere neden olması (kolayca kan-beyin bariyeri nüfuz eden ve serotonin beyinde dönüştürülmüş) ve mezensefalik retiküler oluşumu . Beynin içinde meydana gelen benzer değişimler, şok gelişimindeki dinamikler içinde, şokta CNS fonksiyonundaki değişimde dolaylı olarak serotoninin önemli rolünü gösterir. Serotonin, membran potansiyelinin başlangıcında ve sinir uyarılarının sinaptik iletiminde rol oynar. Serotonerjik nöronların gücünü arttırarak beyinde serotonin bir artışın eşlik ettiği, aşırı etkilere organizmanın adaptasyonu. Hipotalamustaki serotonin içeriğindeki artış, nörodejeksiyonu aktive eder ve hipofiz bezinin işlevini artırır. Bununla birlikte, beyindeki önemli bir serotonin birikimi, ödeminin gelişmesinde önemli bir rol oynayabilir.

Kardiyovasküler sistem üzerinde serotoninin çok yönlü etkisi önemli ölçüde ifade edilir. Büyük dozlar (10 mg veya daha fazla) farklı deney hayvanlarında kalp durmasına neden olur. Miyokard üzerinde serotonin ani etkisi nekroz ( "Serotonin" kalp krizi) eşliğinde sistemik ve koronarnuo hipertansiyonu ve kalp kasının ani dolaşım bozuklukları, neden olur. Aynı zamanda, miyokardın oksidatif ve karbonhidrat-fosfor metabolizmasında meydana gelen değişiklikler, koroner dolaşım bozukluklarında görülenlere yakındır. çok anlamlı değişiklikler tespit edilir şok EKG: kalp atış hızının hızlanmayı takip eden yavaşlama, ekstrasistoller la, kalp dolaşım bozukluklarının sonucu olabilir kalp ve sol ventrikül kompleks deformasyon elektrikli bir mil, bir kademeli bir kayma.

Serotoninin kan basıncına etkisi, hem uygulama hızına, dozuna ve yöntemine hem de deney hayvanlarına bağlıdır. Bu nedenle, kedilerde, tavşanlarda ve sıçanlarda, intravenöz serotonin uygulaması çoğu durumda hipotansiyona neden olur. İnsanlarda ve köpeklerde, faz değişikliklerini başlatır: kısa hipotansiyon, bunu hipertansiyon ve müteakip hipotansiyon takip eder. Karotis arter küçük dozlarda serotonin için bile çok hassastır. Serotoninin baskılayıcı ve bastırıcı etkisinin, parasempatik sinir sistemi ve karotis glomerulusun aracılık ettiği iki tip reseptör olduğu varsayılmaktadır. Şokta dolaşımdaki kanın hacmine yaklaşık olarak karşılık gelen bir dozda serotoninin intravenöz enjeksiyonu, sistemik kan basıncında, IOC ve OPS'de bir azalmaya neden olur. Bağırsak duvarında ve akciğer dokusunda serotonin miktarının azaltılması, muhtemelen bu aminin depodan harekete geçirilmesinden kaynaklanmaktadır. Solunum sistemindeki serotoninin etkisi hem lokal hem de refleks olarak yapılabilirken, sıçanlarda bronşiolospazm ve artan solunum ortaya çıkar.

Böbrekler az miktarda serotonin içerir, ancak metabolizmaları iskemi ile önemli ölçüde değişir. Serotonin yüksek dozlarda boru şekilli cihaz kortikal tabaka zapustevanie, dejenerasyon ve nekroz kalıcı bir anormal vazospazm, iskemi, nekrozuna neden olur. Benzer bir morfolojik patern, şok sırasında böbreklerdeki mikroskobik bir değişikliği andırır. Şok olması durumunda önemli (10-20 kat) ve böbrek dokusunda serotonin düzeylerinde kalıcı artış, damarlarının uzun süreli spazmına neden olabilir. Diskoik bozukluklar döneminde özellikle yüksek bir serotonin seviyesi gözlenir. Kandaki serotonin konsantrasyon adımı oligüri ve anüri artar akut böbrek yetmezliği, geri kazanım ve faz poliüri diürez normalleştirme sırasında azalmaya başlar ve iyileşme fizyolojik değerlerin altında olduğu zaman. Serotonin, renal plazma akışını, glomerüler filtrasyon oranını, diürezi, idrarda sodyum ve klorür salımını azaltır. Bu hastalıkların mekanizması İntraglomerüler basınç ve hidrostatik süzme ve artan geri emiliminin neden medulla ve distal tübül içinde sodyum ozmotik gradyan artışı, azalmadan kaynaklanır. Şokta böbrek yetmezliği mekanizmasında serotonin önemlidir.

Bu nedenle, beyindeki serotoninin orta düzeyde birikmesi ve şoktaki merkezi etkisi, özellikle GGAS aktivasyonu açısından yararlı olabilir. Serotonin enerji enzimlerinin aktivasyonu da şokta pozitif, telafi edici bir fenomen olarak kabul edilmelidir. Bununla birlikte, miyokard ve böbreklerde serotonin aşırı derecede yüksek bir birikimi koroner ve böbrek kan akışı, kalp ve böbrek yetmezliği olan değişimi ve meydana ihlal aşırı amin doğrudan etki yapma olasılığını yaratır.

[22], [23], [24], [25], [26], [27]