Timolol

Timolol, içsel sempatomimetik aktivite, lokal anestezik veya kardiyodepresan aktiviteye sahip olmayan bir kardioselektif olmayan beta-adrenoblokerdir. Göz içi basıncını düşürür ve patolojik olarak yükselmiş basınç vakalarında kullanılır. Timolol, siliyer cisim süreçlerinde sulu mizah oluşumunu etkili bir şekilde azaltır ve güçlü bir beta-adrenerjik antagonisttir. Ancak, bu ilacın göz içi basıncını düşürme etkisinin fizyolojik temeli tamamen açık değildir.

Timolol, göz içi basıncını etkili bir şekilde azaltma yeteneği nedeniyle glokom tedavisinde yaygın olarak kullanılır. Hem monoterapide hem de diğer antiglokom ilaçlarıyla kombinasyon halinde kullanılabilir. Timolol ayrıca akut miyokard enfarktüsü geçiren hastalarda miyokard enfarktüsünün mortalitesini ve tekrarını azaltmada etkili olduğu gösterilmiştir.

Timolol'ün oftalmolojide yaygın olarak kullanılmasına rağmen alerjik kontakt dermatit dahil olmak üzere yan etkilerin ortaya çıkabileceği unutulmamalıdır. Ayrıca Timolol, beta blokaj aktivitesi nedeniyle bradikardi, kalp yetmezliği, bronşiyal astımlı hastalarda bronkospazm, baş dönmesi ve yorgunluk gibi sistemik yan etkilere neden olabilir. Bu nedenle, Timolol reçete edilirken hastanın eşlik eden hastalıkları ve olası riskleri dikkate almak önemlidir.

Endikasyonları Timolol

Timolol'ün temel endikasyonu açık açılı glokom ve oftalmik hipertansiyonu olan hastalarda göz içi basıncını düşürmektir. Timolol gözdeki sulu nem üretimini azaltarak göz içi basıncında azalmaya neden olur.

Tahliye formu

Timolol %0,25 ve %0,5 göz damlası formunda mevcuttur. Paketleme valfli polimer damlalıklı tüplerde 1 ml, 2 ml veya vidalı kapaklı vidalı boyunlu polimer damlalıklı tüplerde 5 ml, 10 ml içerebilir.

Farmakodinamik

Timololün farmakodinamiği, beta-adrenerjik reseptörleri bloke etme yeteneğine atfedilir ve bu da hem görsel organlarda hem de sistemik düzeyde çok sayıda etkiye yol açar:

Göz Hastalıkları alanında:

• Göz içi basıncının azaltılması: Timolol, ön gözdeki sulu nem üretimini azaltarak göz içi basıncında azalmaya neden olur. Bu, glokom ve oftalmik hipertansiyon tedavisinde kullanılan timololün ana etkisidir.

Kardiyovasküler sistem hakkında:

• Antihipertansif etki: Kalbin beta-adrenerjik reseptörlerinin blokajı kalp hızının azalmasına (bradikardi), kalp debisinin azalmasına ve buna bağlı olarak kan basıncının düşmesine neden olur.
• Antianjinal etki: Kalp hızını düşürerek ve kalbin iş yükünü azaltarak miyokardiyal oksijen ihtiyacının azaltılması, angina pektoris semptomlarının azaltılmasına yardımcı olur.
• Antiaritmik etki: Timolol, kalbin atrioventriküler düğümünden uyarıların iletimini yavaşlattığı için bazı aritmi tiplerini kontrol etmek için kullanılabilir.

Solunum sistemi ile ilgili:

• Bronkospazmda olası artış: Kardiyoselektif olmayan bir beta bloker olan timolol, astım veya kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda bronkospazmda artışa neden olabilir ki bu önemli bir yan etkidir.

Diğer etkiler:

• Tekrarlayan miyokard enfarktüsü riskini azaltır: Timololün kardiyoprotektif özellikleri sayesinde miyokard enfarktüsü geçiren hastalarda tekrarlayan enfarktüs ve mortalite riskini azalttığı gösterilmiştir.

Timolol, beta-adrenerjik reseptörleri rekabetçi bir şekilde bloke ederek etki eder ve bunun sonucunda endojen katekolaminlerin (örneğin adrenalin ve noradrenalin) kalp ve düz kas, kan damarları ve bronşlar üzerindeki etkilerinin azalmasına neden olur. Timololün kardiyoselektif olmayan bir beta-bloker olduğunu, yani hem β1- hem de β2-adrenerjik reseptörler üzerinde etki ettiğini ve bunun da geniş etki spektrumunu ve olası yan etkilerini açıkladığını belirtmek önemlidir.

Farmakokinetik

Timolol, göz damlası şeklinde topikal olarak uygulandığında hem normal hem de yüksek göz içi basıncını düşürebilen seçici olmayan bir beta-adrenoblockerdir. Bu, göz içi sıvısının oluşumunu azaltarak elde edilir. Göz içi basıncındaki maksimum düşüş, uygulamadan 1-2 saat sonra gerçekleşir ve 24 saat boyunca devam eder. Timolol, göz bebeği boyutunu ve akomodasyonunu etkilemez.

Timolol'ün farmakokinetik özellikleri, topikal uygulamadan sonra aktif maddenin korneadan hızla nüfuz etmesidir. Metabolitlerin atılımı esas olarak böbrekler tarafından gerçekleştirilir. Göz damlası şeklinde kullanılan Timolol'ün yaklaşık %80'i konjunktival damarlar, burun mukozası ve gözyaşı yolu yoluyla sistemik kan dolaşımına girer. Bu durumda, Timolol'ün gözün sulu nemindeki Cmax'ına enjeksiyondan yaklaşık 1-2 saat sonra ulaşılır. Yenidoğanlarda ve küçük çocuklarda Timolol konsantrasyonu, yetişkinlerin plazmasındaki Cmax'ını önemli ölçüde aşar.

Dozlama ve uygulama

Timolol ile tedaviye başlamak için genellikle etkilenen göze 1-2 damla damlatılır. Kullanılan damlaların konsantrasyonu, hastanın bireysel reaksiyonuna ve doktorun önerilerine bağlı olarak %0,25 veya %0,5 olabilir. Damlalar günde 2 kez uygulanır. Düzenli kullanımdan sonra göz içi basıncı normale dönerse, doz günde bir kez, sabah 1 damlaya düşürülebilir.

Timolol ile tedavi genellikle uzun vadelidir. Dozajda herhangi bir değişiklik veya tedavide kesintiler yalnızca doktorunuzun talimatları doğrultusunda yapılmalıdır. Durumunuzu izlemek ve gerekirse tedavi sürecini uyarlamak için doktorunuzu düzenli olarak görmeniz önemlidir.

Hamilelik Timolol sırasında kullanın

Timolol'ün gebelikte kullanımı dikkatli olmayı gerektirir. Herhangi bir beta blokerde olduğu gibi, timolol'ün de özellikle gebeliğin üçüncü trimesterinde kullanıldığında fetüs üzerinde etkileri olabilir. Olası riskler şunlardır:

1. Fetal bradikardi: Beta-adrenerjik reseptör blokajına bağlı olarak fetal kalp hızının azalmasıdır.
2. Fetal hipoglisemi: Beta blokerler hipoglisemi semptomlarını maskeleyebilir ve fetal hipoglisemiye katkıda bulunabilir.
3. Fetal büyüme geriliği: Beta-blokerlerin fetal büyüme üzerinde olası bir etkisi olduğuna dair kanıtlar vardır.
4. Duktus arteriosus'un erken kapatılması: Gebeliğin sonunda kullanılması, fetüste duktus arteriosus'un erken kapanmasına neden olabilir; bu da ciddi bir komplikasyondur.

Bu potansiyel riskler nedeniyle, timolol'ün gebelik sırasında kullanımı, anne için beklenen faydanın fetüs için potansiyel riski aştığı durumlarla sınırlı olmalıdır. Özellikle gebeliğin üçüncü trimesterinde timolol kullanırken riskleri ve faydaları tartmak önemlidir.

Kontrendikasyonlar

Timolol kullanımına kontrendikasyonlar şunlardır:

• Bronşiyal astım veya diğer ciddi kronik obstrüktif hava yolu hastalıkları.
• Sinüs bradikardisi, II veya III derece atriyoventriküler blok, ağır kalp yetmezliği.
• Dekompanse kalp yetmezliği.
• Korneada distrofik süreçler.
• 18 yaş altı çocuklar ve ergenler. Bu yaş grubunda ilacın etkililiği ve güvenliği hakkında veri bulunmamaktadır.
• İlacın bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık.

İlaç ayrıca pulmoner yetmezlik, ağır serebrovasküler yetmezlik, kalp yetmezliği, diabetes mellitus, hipoglisemi, tirotoksikoz, myastenia gravis ve diğer beta-adrenerjik blokerlerle birlikte kullanıldığında dikkatli kullanılmalıdır.

Yan etkiler Timolol

Timolol, diğer beta-adrenoblocker'lar gibi, göz damlası formunda kullanıldığında hem sistemik seviyeleri hem de topikal seviyeleri etkileyen bir dizi yan etkiye neden olabilir. İşte bunlardan bazıları:

Sistemik yan etkiler:

1. Kardiyovasküler etkiler: Bradikardi (kalp atış hızının yavaşlaması), hipotansiyon (düşük kan basıncı), kalp yetmezliği belirtileri (dispne, ödem).
2. Solunum etkileri: Özellikle obstrüktif hava yolu hastalığı öyküsü olan hastalarda bronkospazm veya astım semptomlarının kötüleşmesi.
3. Sinir sistemi: Baş ağrısı, baş dönmesi, yorgunluk, depresyon, uyku bozuklukları.
4. Hipoglisemi: Timolol, özellikle diyabetli hastalarda önemli olan hipoglisemi semptomlarını maskeleyebilir.

Lokal yan etkiler (göz damlası kullanıldığında):

1. Göz tahrişleri: Gözde kızarıklık, yanma, kaşıntı, yabancı cisim hissi.
2. Kuru göz: Gözyaşı üretiminin azalması rahatsızlık ve tahrişe neden olabilir.
3. Görme bozuklukları: Görme keskinliğinde geçici azalma, kamaşma veya bulanık görüntü.
4. Keratit: Nadir durumlarda kornea iltihabı gelişebilir.

Nadir görülen ancak ciddi yan etkiler:

• Anafilaktik reaksiyonlar: Son derece nadirdir ancak potansiyel olarak yaşamı tehdit edicidir.
• Ciltte alerjik reaksiyonlar: Döküntü, kurdeşen.
• Ruhsal bozukluklar: Zihinsel bulanıklık, halüsinasyonlar, hafıza bozuklukları.

Herhangi bir yan etki meydana gelirse, tedavi düzeltmesi veya alternatif bir ilaç seçimi için derhal doktorunuza danışmalısınız. Yan etkilerin doza ve ilaca karşı bireysel duyarlılığa bağlı olabileceğini unutmamak önemlidir.

Aşırı doz

Timolol'ün aşırı dozu, sistemik uygulama (örneğin, hipertansiyon tabletleri) veya özellikle ilaç yanlışlıkla yutulursa, göz damlası olarak topikal uygulama yoluyla meydana gelebilir. Aşırı doz, beta-adrenerjik reseptörlerin kapsamlı blokajı nedeniyle bir dizi ciddi sistemik etkiye yol açabilir.

Timolol doz aşımının belirtileri şunları içerebilir:

1. Bradikardi (kalp atışının yavaşlaması): Doz aşımının en olası ve tehlikeli belirtilerinden biridir ve acil tıbbi müdahale gerektirir.
2. Hipotansiyon (düşük kan basıncı): Özellikle kalp-damar hastalığı olan hastalarda bayılma ve yaşamı tehdit eden durumlara yol açabilir.
3. Kalp yetmezliğinin kötüleşmesi: Daha önce kalp hastalığı olan hastalarda risk artar.
4. Bronkospazm: Özellikle astım veya kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda tehlikelidir.
5. Hipoglisemi: Nadir görülür ancak diyabet hastaları için tehlikeli olabilir.

Aşırı doz durumunda ilk yardım önlemleri ve tedavi:

• Tedavinin kesilmesi: Timolol kullanımına derhal son verilmelidir.
• Tıbbi yardım alın: Hemen tıbbi yardım alın veya ambulans çağırın.
• Semptomatik ve destekleyici tedavi: Kalp fonksiyonunu, solunumu ve kan basıncını korumak için bir sağlık kuruluşunda önlemler alınabilir. Bu, beta-adrenerjik aktiviteyi uyaran ilaçların uygulanmasını veya şiddetli bradikardi durumunda geçici olarak yapay bir harici kalp pili kullanımını içerebilir.

Göz damlası kullanırken, özellikle çocuklarda, kazara yutmayı önlemek için önlemler almak önemlidir. İlaçları her zaman çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Timolol diğer ilaçlarla etkileşime girebileceğinden, bazı ilaçlarla birlikte kullanıldığında dikkatli olunması gerekir:

• Diğer beta-adrenoblokerlerle birlikte: Oral formlar dahil olmak üzere diğer beta-adrenoblokerlerle birlikte kullanımı kardiyovasküler etkilerde artışa neden olabilir.
• Antiaritmik ilaçlarla birlikte: Amiodaron gibi kalp bloğu, bradikardi ve diğer kalp ritmi bozuklukları riskinde artış olabilir.
• Hipertansiyon ve diğer kardiyovasküler ilaçların tedavisinde kullanılan ilaçlarla birlikte: hipotansif etkide artış meydana gelebilir, bu durumda dozaj ayarlaması gerekir.
• CYP2D6 inhibitörleri ile birlikte: Bazı antidepresanlar ve antipsikotikler gibi, metabolizmayı değiştirebilir ve kanda timolol konsantrasyonunu artırabilir, bu da yan etki riskini artırır.
• İnsülin ve oral hipoglisemik ilaçlarla birlikte kullanımı: Timolol, diyabetli hastalarda önemli olan hipoglisemi semptomlarını maskeleyebilir.

Depolama koşulları

Timololün saklama koşulları ilacın salınım biçimine bağlıdır, ancak genel olarak tıbbi ürünlerin saklanması için genel önerilere uymalısınız:

1. Saklama sıcaklığı: Göz damlaları ve tabletler dahil olmak üzere timololün çoğu formu genellikle 15°C ile 25°C arasında oda sıcaklığında saklanmalıdır. İlacı yüksek sıcaklık veya doğrudan güneş ışığı alan yerlerde saklamaktan kaçının.
2. Işık ve nemden koruma: İlacınızı ışıktan korumak ve nemden uzak tutmak için orijinal ambalajında saklayın; nem ilacın stabilitesini ve etkinliğini etkileyebilir.
3. Çocukların erişebilirliği: İlacın yanlışlıkla yutulmasını veya kullanılmasını önlemek için çocukların erişemeyeceği bir yerde olduğundan emin olun.
4. Açıldıktan sonra: Timolol göz damlaları genellikle kontaminasyon riskini önlemek için flakon ilk açıldıktan sonra bir süre (örneğin 4 hafta içinde) kullanılmalıdır. Kesin öneriler üreticiye bağlı olarak değişebilir, bu nedenle ilaç talimatlarını dikkatlice okumak önemlidir.

Bu saklama önerilerine uyulması, timololün raf ömrü boyunca etkililiğini ve güvenliğini korumaya yardımcı olacaktır.

Raf ömrü

Timololü ambalaj üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayın. Son kullanma tarihi geçmiş ilacı yerel yasalara ve yönetmeliklere uygun şekilde atın.