Kardiyak glikozit zehirlenmesi

Bir dizi bitkinin kardiyoaktif steroidal bileşikleri - kardiyak glikozitler - aşırı dozda toksik etkilere yol açan, yani kardiyak glikozit zehirlenmesine neden olan tıbbi preparatların temelidir.

Epidemioloji

Bazı tahminlere göre dijital toksisitesinin görülme sıklığı %5-23 arasında değişmektedir. Üstelik kronik zehirlenme, akut zehirlenmeden çok daha yaygındır.

Kardiyak glikozitlerle zehirlenmeye ilişkin yurt içi istatistikler mevcut değildir. ABD'deki toksikoloji merkezlerinin verilerine göre, 2008 yılında 2632 digoksin zehirlenmesi vakası yaşandı ve bunların 17'si ölümle sonuçlandı; bu, aşırı dozda farmakolojik ilaçlara bağlı tüm ölümlerin %0,08'ini oluşturuyordu.

Brezilya Ulusal Zehir Kontrol Merkezleri Ağı'na göre, 1985-2014 yılları arasında ülkede kardiyotonik ve hipotansif ajanlarla 525 zehirlenme rapor edildi; bu, tüm ilaç toksisitelerinin %5,3'ünü temsil ediyor.

Avustralya Sağlık Enstitüsü'nden (AIH) uzmanlara göre, kardiyak glikozitlere toksik maruz kalma vakalarının sayısında 1993-94'te 280'den 2011-12'de 139'a bir düşüş gözlemlendi. - Avustralya Sağlık Enstitüsü'nden (AIH) uzmanlar tarafından not edildi.

Nedenler kalp glikozit zehirlenmesi

Tıp uzmanları, kardiyak glikozit zehirlenmesinin nedenlerini, özellikle kronik kalp yetmezliği ve atriyal fibrilasyon gibi kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde kullanılan, bunları içeren kardiyotonik ilaçların terapötik dozlarının aşılmasına bağlamaktadır. Kardiyak glikozitlere (ATX kodu - C01A) ait ilaçlar, miyositlerin inotropisini (kasılma gücünü) arttırır, bu da vücudun tüm dokularında kan akışının iyileşmesine yol açar.

Bunlar hangi ilaçlar? Her şeyden önce,Digoksin (diğer ticari isimler - Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanikor), zehirli yüksük otu bitkisinin (Digitalis lanataa Ehrh) yapraklarının kardiyak glikozitlerini içerir - digoksin ve rakamoksin. Ayrıca D. lanata kitoksin, digitalin ve gitaloksin içerir. Yüksükotu düşük bir terapötik indekse veya dar bir terapötik aralığa (terapötik etkiye neden olan bir ilacın miktarının toksik etkiye sahip olan miktara oranı) sahiptir, bu nedenle preparatlarını kullanmanın güvenliği tıbbi gözetim gerektirir; digoksin genellikle 0,125 ila 0,25 mg günlük dozlarda kullanılır.

Bu bitkinin glikozitleri, Dilanizide enjeksiyonluk çözeltinin ana aktif maddesidir; Lantoside damlaları; tabletler, damlalar ve solüsyonSelanid. Ve Cordigit tabletleri yüksük otu purpurea (Digitalis purpurea L.) glikozitlerini içerir. Üstelik bu bitkinin her iki türünün glikozitleri - uzun süreli ilaç kullanımıyla - vücutta birikir ve yavaşça atılır.

Acil durumlarda parenteral kullanıma yönelik bir ürün olan Strophanthin K, strophanthus liana ağacının (Strophanthus) neredeyse bir düzine kardiyoaktif glikozidini içerir; bunlar arasında şunlar bulunur: strophanthin G, cimarin, glikosimarol, K-strophanthosit.

Tabletlerin aktif maddeleriAdonis-brom goricetum veya spring adonis'in (Adonis vernalis) kardiyak glikozitleridir: adonitoksin, simarin, K-strophantin-β, asetiladonitoksin, adonitoksol, vernadigin.

Kardiyovalen damlaları, turpgiller familyasından sarılık (Erysimum diffusum) ve bahar goricolorunun özlerini, yani. erisimin, erisimosid, adonitoksin, cimarin vb. glikozitlerin bir karışımı.

İntravenöz uygulamaya yönelik bir ilaç olan Korezid, sarılıklı löseminin (Erysimum cheiranthoides) glikozitlerini içerir.

Corglikon (Corglycard), vadinin mayıs zambakından (Convallaria majalis) elde edilen kardiyak glikozitler olan konvallatoksin, konvallatoksol, konvallosid ve glikokonvallosid nedeniyle miyokard üzerinde etki gösterir.

Bu ilaçların terapötik dozlarının etki mekanizması şu şekildedir: membran taşıma enzimi - sodyum-potasyum adenozin trifosfataz (Na+/K+-ATP-az) veya sodyum-potasyum ATP-az pompasının inhibisyonu; kalsiyum (Ca2+) ve potasyum (K+) iyonlarının kalp hücrelerinin zarları boyunca aktif hareketinin inhibisyonu; Na+ konsantrasyonunda yerel artış. Bu, kardiyomiyositlerin içindeki Ca2+ düzeyini artırır ve kalp kaslarının kasılması artar.

Aşırı dozaj, kardiyak glikozitlerin farmakodinamiğini bozar ve kardiyotoksin gibi davranmaya başlar, membran potansiyeli düzenleme süreçlerini değiştirir ve kalp sorunlarına yol açar.kalp ritmi ve iletiminin bozulması. [1]

Risk faktörleri

Kardiyak glikozit preparatları ile zehirlenme riski artar:

• yaşlılıkta;
• uzun süreli yatak istirahati ile;
• Kardiyoaktif bitki steroidlerine karşı bireysel aşırı duyarlılıkta;
• yeterli kas kütleniz yoksa;
• iskemik kalp hastalığı ve pulmoner kalp hastalığı varlığında;
• böbrek yetmezliği ile;
• vücutta asit-baz dengesizliği durumlarında;
• diüretikler, antiaritmik ilaç Amiodaron, kalsiyum kanal blokerleri, makrolid grubu antibiyotikler, sülfonamidler, antifungal ajanlar (Clotrimazole, Miconazole) alınırsa;
• tiroid hormonlarının eksikliği (hipotiroidizm) olduğunda;
• serum potasyum seviyeleri düşük olduğunda (hipokalemi);
• kandaki kalsiyum içeriğinin artması durumunda (hiperparatiroidizm ve malign neoplazmlarda ortaya çıkar).

Kardiyak glikozitlerin kronik toksik etkileri, klerensin azalması, böbrek fonksiyon bozukluğu veya diğer ilaçların eş zamanlı uygulanması sonucu yaşlı hastalarda daha sık görülürken, akut zehirlenme iyatrojenik bir etiyolojiye sahip olabilir (tedavideki hatalara bağlı olarak) veya bir sonucu olabilir. Tek bir dozun kazara veya kasıtlı (intihar amaçlı) aşılması.

Patogenez

Kardiyak glikozit zehirlenmesinin patogenezi olan toksisite mekanizması, bir dizi elektrofizyolojik etkiye bağlıdır; çünkü kardiyoaktif steroidal bileşikler, kalp kası hücrelerindeki sodyum-potasyum ATP-az pompasını etkileyerek işlevlerini değiştirir.

Böylece artan glikozit dozlarıyla Na+/K+-ATP-azın bloke edilmesi nedeniyle hücre dışı potasyum (K+) düzeyi artar. Bu, sodyum (Na+) ve kalsiyum (Ca2+) iyonlarının hücre içi birikmesiyle sonuçlanır, bunun sonucunda atriyal ve ventriküler miyositlerin impulslarının otomatizmi artar, kalp kası hücre zarlarının spontan depolarizasyonuna neden olur veventriküler ekstrasistol.

Kardiyak glikozitler vagus siniri üzerinde etki ederek tonunu arttırır, bu da atriyal ve ventriküler etkili refrakter periyotta bir azalmaya ve sinüs ritminde bir yavaşlamaya neden olur -sinüs bradikardisi.

Ventriküler uyarım ilerledikçeventriküler fibrilasyon Kalpte hasar ve atriyumlardan ventriküllere impulsların iletim hızının azalması, hayatı tehdit eden atriyoventriküler (AV) düğüm bloğuna ilerleyebilir. [2]

Belirtiler kalp glikozit zehirlenmesi

Kardiyak glikozitler kardiyovasküler, merkezi sinir ve sindirim sistemleri üzerinde toksik etkilere sahip olabileceğinden, zehirlenme belirtileri kalp, nörolojik ve gastrointestinal olarak ayrılacaktır.

Yüksük otu preparatlarının (kardiyak glikozitler digoksin veya rakamoksin) yutulması ile ortaya çıkan akut zehirlenmenin ilk belirtileri mide-bağırsaktır (2-4 saat içinde ortaya çıkar): iştah kaybı, bulantı, kusma, mide krampları ve bağırsak rahatsızlığı.

8-10 saat sonra kardiyovasküler semptomlar ortaya çıkar: kalbin erken kasılmasıyla birlikte kalp ritmi bozukluğu; atriyal aritmiler; kardiyak iletim gecikmeleri (bradiaritmi); güçlü fakat yavaş nabız (bradikardi); Fibrilasyona varan ventriküler taşikardi, kan basıncında düşüş, genel halsizlik.

Ağır vakalarda stupor, konvülsiyonlar, konfüzyon, halüsinojenik deliryum ve şok meydana gelebilir.

Digitalis ile kronik zehirlenmede baş dönmesi, artan diürez, uyuşukluk, yorgunluk, kas zayıflığı, titreme, görme bozukluğu (skotom, renk algısında değişiklikler) gözlenir. Hiper veya hipokalemi görülebilir.

Komplikasyonlar ve sonuçları

Kardiyak glikozitlerin toksik etkileri ölümcül aritmilere, atriyal fluttera ve intrakardiyak hemodinamiklerin kötüleşmesine neden olabilir.

Atriyal-ventriküler iletimin azalmasının ana sonuçları ve komplikasyonları tam olarak ortaya çıkar.atriyoventriküler blokKişinin bilincini kaybetmesi ve acil tıbbi müdahalenin olmaması durumunda kalp krizinden ölmesi durumudur.

Teşhis kalp glikozit zehirlenmesi

Teşhis, yakın zamanda kalp glikozitleri içeren kardiyotonik ilaçların aşırı dozda alınması öyküsüne, klinik tabloya ve plazma potasyum düzeyi testine dayanır. Enstrümantal teşhis şunları içerir:elektrokardiyografi.

İlk belirtiler doğası gereği gastrointestinal olduğundan, ayırıcı tanı benzer şekilde gerçekleştirilir.akut zehirlenme tanısı. Ayrıca hekimler altta yatan kalp hastalığında bradikardi veya iletim bozuklukları olasılığını ve ayrıca beta-adrenoblokörler gibi diğer ilaçların kullanımında da dikkate alır.

Yüksük otu kardiyak glikozitlerini diğer kardiyoaktif glikozitlerden ayırmak için laboratuvar testleriDigoksin serum düzeyleri bakılabilir. Akut zehirlenme, digoksinin serum konsantrasyonu 2 ng/mL'yi aştığında klinik olarak belirgin hale gelir.

Digoksin konsantrasyonlarının belirlenmesi tanıyı doğrulamaya yardımcı olsa da, serum düzeyleri toksik etkilerle zayıf bir korelasyona sahiptir ve klinik semptomlar ve EKG okumaları ile birlikte yorumlanmalıdır.

Tedavi kalp glikozit zehirlenmesi

Akut zehirlenmenin kardiyak glikozitlerle acil tedavisi - enterosorbentlerin (aktif kömür) uygulanması ve salin müshil ve mide lavajı ile - kurallarına tam uygun olarak gerçekleştirilir.acil bakım.

Bununla birlikte, mide lavajı atropin ile premedikasyon gerektirir, çünkü bu prosedür vagus sinir tonusunu daha da arttırır ve kalp bloğunu hızlandırabilir.

Tıbbi bir tesiste,zehirlenme için semptomatik yoğun tedavi sürekli kardiyak izleme ile, özellikle potasyum klorür, glikoz ve insülin çözeltileri içeren damlamalar uygulanır; bradikardi ve atriyal-ventriküler blokaj durumunda m-kolin blokerleri (Atropin, Metoprolol) intravenöz olarak uygulanır; Sodyum-potasyum ATP-az pompasının aktivitesini sürdürmek için magnezya çözeltisi uygulanır.

Sınıf 1B antiaritmik ilaçlar olan Lidokain ve Fenitoin gibi ilaçlar da kullanılmaktadır.

Tam kalp bloğu elektrokardiyostimülasyon gerektirir vekardiyopulmoner resüsitasyon.

Kardiyak glikozitlerle zehirlenmeye yönelik bir panzehir vardır, daha spesifik olarak digoksin türevi (DDMA) ile immünize edilmiş koyun immünoglobülin parçalarından yabancı ilaç firmaları tarafından üretilen Digoxin'e özgü antikor (Fab) parçaları, Digibind veya DigiFab. Bu antidot, akut digoksin zehirlenmesinde serum düzeyi 10 ng/mL'nin üzerinde olduğunda uygulanır.

Evsel toksikolojide zehirlenme, etilendiamintetetraasetik asit (EDTA) veya sodyum dimerkaptopropansülfonat monohidratın (ticari isimler Dimercaprol, Unithiol) şelasyon özellikleriyle gerçekleştirilir. Merkaptan türevlerinin yan etkileri bulantı, kusma, kan basıncında artış, taşikardiyi içerir. [3]

Önleme

Kardiyak glikozitlerin alınması gerekiyorsa, onlar tarafından zehirlenmenin önlenmesi, rejime ve öngörülen doza (bazen ölümcül dozun% 60'ına kadar) uymaktan ibarettir. Hastaların böbreklerinin tüm kontrendikasyonlarını ve fonksiyonel kapasitesini dikkate almanın yanı sıra.

Tahmin

Kardiyak glikozitlerle zehirlenme vakalarında, özellikle yüksük otu preparatlarıyla akut zehirlenme durumunda, prognoz ölümle ilişkilidir. Panzehir uygulanmadan potasyum seviyeleri 5 mg-eq/L'yi aştığında öldürücülük vakaların %50'sine kadar çıkabilir.