'Ne Kadar Değil, Hangisi': Yüksek Fenolik İçerikli Zeytinyağı Hiperlipidemi Hastalarında Lipid Profilini İyileştiriyor

Küçük çaplı, randomize bir klinik çalışma, yüksek kolesterolü olan kişilerde, yüksek polifenollü sızma zeytinyağının (EVOO), daha az miktarlarda tüketildiğinde bile, düşük polifenollü yağa kıyasla lipit seviyelerini daha iyi iyileştirdiğini buldu. Dört hafta boyunca, hastaların "iyi" HDL kolesterolü arttı, aterojenik belirteç Lp(a) azaldı ve yüksek fenollü EVOO grubunda toplam kolesterol daha fazla düştü. Çalışma, Nutrients dergisinde yayınlandı.

Arka plan

• Neden sadece "herhangi bir zeytinyağı" değil de, özellikle fenolik zeytinyağı? EVOO'nun kardiyoprotektif itibarı yalnızca oleik asitten değil, aynı zamanda fenolik bileşiklerden (hidroksitirozol, tirozol, oleokantal, oleasein ve oleuropein/ligstrosid aglikonlar) de kaynaklanmaktadır. Bu bileşikler, LDL'yi oksidasyondan korur ve HDL'nin özelliklerini iyileştirir. Avrupa düzenleyici kurumu, yağın 20 g yağda ≥5 mg hidroksitirozol ve türevleri içermesi durumunda, "zeytin fenolleri LDL partiküllerini oksidatif hasardan korur" sağlık iddiasını onaylamıştır.
• Rastgele veriler, yüksek fenolik profili desteklemektedir. Çok merkezli EUROLIVE'da (sağlıklı gönüllüler, çaprazlama), daha fazla fenolik yağın HDL'yi artırmada ve LDL'nin oksitlenebilirliğini azaltmada daha etkili olduğu görülmüştür; etki, fenol içeriğine bağlıydı. Daha sonra, EVOO polifenollerinin HDL fonksiyonunu iyileştirdiği (hücrelerden kolesterolü uzaklaştırma yeteneği dahil) ve insanlarda LDL'nin aterojenitesini azalttığı gösterilmiştir.
• "Büyük sonuçların" bağlamı: sadece belirteçler değil. PREDIMED'de (birincil önleme), EVOO ile zenginleştirilmiş bir Akdeniz diyeti, kontrol diyetine kıyasla majör kardiyovasküler olay riskini azaltmıştır; sonuçlar, randomizasyon ayarlamaları içeren bir yeniden yayında doğrulanmıştır. Bu, "arka planı" belirler: kaliteli EVOO, bir çalışma stratejisinin temel taşlarından biridir.
• Lp(a) bulgusu neden dikkat çekici? Lipoprotein(a), aterotromboz ve aort kapak darlığı için genetik olarak belirlenmiş, "inatçı" bir risk faktörüdür; standart diyetler ve statinlerden neredeyse hiç etkilenmez. Onaylı ilaçlar arasında yalnızca PCSK9 inhibitörleri Lp(a)'da orta düzeyde bir azalma sağlar ve "güçlü" etkiler (%80-90'a kadar) şu anda yalnızca deneysel anti-Lp(a) oligonükleotidleri (örneğin pelacarsen) tarafından gösterilmiştir; faz 3'teki sonuçları hala bekliyoruz. Bu nedenle, diyet müdahalesi zemininde Lp(a)'da küçük bir değişiklik bile alışılmadık görünmektedir ve daha uzun süreli RCT'lerde test edilmeyi hak etmektedir.
• "Yüksek fenolik içerik" nasıl hesaplanır ve neden zordur? Bilim ve endüstri, "yüksek fenolik" değerinin genellikle toplam fenollerin kg başına 500 mg'dan fazla olduğu konusunda hemfikirdir (bu tür yağlar, düzenleyici eşiği en az bir yıl boyunca ≥250 mg/kg olarak koruyacaktır). Ancak fenol içeriği büyük ölçüde değişir: çeşit (genellikle "zengin" olanlar - Yunanca Koroneiki vb.), meyvenin olgunluğu, teknoloji ve ardından depolama (ışık/sıcaklık) 12 ayda fenollerin yaklaşık %40-50'sini "tüketebilir". Bu nedenle, yalnızca etiketteki "sızma" ibaresini değil, partiyi ve depolama koşullarını analiz etmenin önemi büyüktür.
• "Bu" fenoller tam olarak nasıl ölçülüyor? Sağlık iddiasını karşılamak için hidroksitirosol ve türevleri dikkate alınıyor; pratikte doğrulanmış yöntemler (HPLC, NMR, spektrofotometrik testler) kullanılıyor ve EFSA/bilimsel incelemeler doğru analizlerin gerekliliğini vurguluyor: farklı yöntemler farklı sayılar veriyor ve bu, yağları karşılaştırırken önemli.
• Yeni RCT'nin "daha az yağ - daha fazla fenol" mantığı neden mantıklı? Eğer fenoller temel etken maddeyse, yağları "kaşık kaşık" karşılaştırmak yanlıştır. Fenoller açısından daha yoğun olan EVOO, aynı (veya daha fazla) "fenolik" eşdeğeri daha az kalori/yağ ile sağlayabilir; bu, enerji dengelerini de takip eden dislipidemi hastaları için pratik bir avantajdır. HDL fonksiyonunda daha önce gözlemlenen iyileşmeler ve LDL'nin oksidasyondan korunması, böyle bir stratejinin biyolojisinin "temelini" oluşturur.
• Henüz bilmediğimiz şeyler. 3-6 haftalık kısa RCT'ler, belirteçleri (HDL fonksiyonu, LDL oksidasyonu, hsCRP vb.) yakalamada iyidir, ancak "kesin" sonuçlar (kalp krizi/felç) için uzun ve kapsamlı çalışmalara ihtiyaç vardır; ayrıca, fenolleri ölçmek ve doz seçimini yağ gramına göre değil, fenol eşdeğerine göre yapmak için yöntemleri standartlaştırmak da önemlidir.

Tam olarak ne karşılaştırıldı?

Yunan bir ekip, hiperlipidemisi olan 50 hastayı iki EVOO seçeneğine rastgele ayırdı:

• Düşük fenolik, yüksek doz: 414 mg/kg polifenol, 20 g/gün;
• Yüksek fenolik, düşük doz: 1021 mg/kg polifenol, 8 g/gün.

Tasarım püf noktası: Her iki grupta da günlük polifenol alımı, yağların bileşimi NMR spektroskopisi kullanılarak ölçülerek eşitlendi (~8,3 mg/gün). Ayrıca, aynı yağ seçenekleri verilen 20 sağlıklı kişi de karşılaştırma için çalışmaya dahil edildi. Müdahale 4 hafta sürdü; birincil sonlanım noktaları toplam kolesterol, LDL, HDL, trigliseritler, Lp(a), ApoA1 ve ApoB idi.

Ana sonuçlar

• Toplam kolesterol, yüksek fenolik EVOO grubunda daha düşük dozda daha belirgin bir şekilde azaldı: zaman × grup etkileşimi β = -17,06 mg/dL (95% CI -33,29…-0,83; p = 0,045) sonucunu verdi. Başka bir deyişle, polifenollerin konsantrasyonu, yağ hacminden daha önemliydi.
• Hiperlipidemik hastalarda EVOO, HDL'yi artırdı (hastalar ve sağlıklı kontroller × zaman etkileşimi: p < 0,001) ve Lp(a)'yı azalttı (p = 0,040), sağlıklı kontrollerde ise bu değişimler daha mütevazıydı. Bu ilginçtir: Lp(a) "inatçı" bir risk faktörü olarak kabul edilir ve çok az etkisi vardır.
• LDL, ApoA1 ve ApoB, 4 hafta boyunca yağ varyantları arasında önemli ölçüde değişmedi; trigliseridlerde de belirgin bir fark görülmedi.

Peki bu biyolojik açıdan neden mantıklı?

EVOO polifenolleri (hidroksitirozol, tirozol ve türevleri - oleokantal, oleasein, oleuropein/ligstrosid aglikonlar) antioksidan ve anti-inflamatuar etkilere sahiptir ve lipoproteinleri oksidasyondan korur. AB 432/2012 sayılı AB yönetmeliği, 20 g başına ≥5 mg ilgili fenol içeren yağlar için "sağlık beyanları"na izin vermektedir. Çalışmadaki her iki yağ da bu eşiği aşmış olsa da, yüksek fenolik içerikli yağ, daha az yağ ve kaloriyle daha iyi bir klinik yanıt vermiştir.

Bunu Nasıl Yaptılar (ve Kime Güvenebilirsiniz)

• Tasarım: Tek kör RCT, Kalamata, Yunanistan, Ekim 2021–Mart 2022; Her iki yağda da Koroneiki zeytin çeşidi; diyet kontrolü—“alışılmış diyeti/ilaçları sürdürün”.
• Bitiş çizgisine ulaşanlar: “Düşük fenolik/20 g” grubunda 22 hasta, “yüksek fenolik/8 g” grubunda 28 hasta; sağlıklı olanlardan sırasıyla 9 ve 11 kişi.

Peki bu "mutfak için" şu anda ne anlama geliyor?

• Kalbiniz için EVOO tercih ediyorsanız, sadece "sızma" etiketine değil, polifenollere de dikkat edin. Yüksek fenolik profil, daha az miktarda yağla (daha az yağ ve kalori) bile sağlık açısından fayda sağlayabilir. Hidroksitirosol/tirosol analizi veya laboratuvar sertifikası arayın; koyu renkli bir şişede saklayın ve serin yerde saklayın.
• LDL için 4 hafta yeterli değil - bu gösterge genellikle "tembel"dir. Ancak HDL ve özellikle Lp(a) bu çalışmada "kaymış" ve bu da yüksek fenolik yağların lehine argümanlar eklemiştir.

Kanıtın inceliği nerede?

• Plasebo/rafine kontrol yoktu, sadece farklı fenoliklerle "yağ-yağ" karşılaştırması vardı; araştırmacılar hangi grupta kimin olduğunu biliyorlardı (tek kör).
• Kısa süre (4 hafta), küçük örneklem büyüklüğü ve diyetin yakından takip edilmemesi, polifenollerin arka plandaki katkısını doğru bir şekilde ayırmayı mümkün kılmaz. Daha uzun süreli, çift kör RCT'lere ihtiyaç vardır.

Çözüm

Hiperlipidemisi olan kişilerde EVOO genellikle lipit profilini iyileştirir ve daha düşük dozda yüksek fenolik yağ, toplam kolesterol için daha etkili olup, HDL'de artış ve Lp(a)'da azalma ile birlikte görülmüştür. Pratikte bu, zeytinyağı seçerken kalite bileşiminin (polifenoller) önemli olduğu ve sadece "bir kaşıkta daha fazla yağ" olmadığı anlamına gelir.

Kaynak: Kourek C. ve diğerleri. Yüksek Fenolik Sızma Zeytinyağının (EVOO) Hiperlipidemili Hastaların Lipid Profili Üzerindeki Etkileri: Rastgele Klinik Bir Çalışma. Besinler 17(15):2543, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17152543