Sızma Zeytinyağı Anti-Sitokin Kalkanı Olarak: Kanser ve Kaslar İçin Ne Anlama Geliyor?

Nutrients, sızma zeytinyağının (EVOO) temel bileşenleri olan hidroksitirosol, oleokantal, oleuropein, tirosol ve tokoferollerin kronik inflamasyon ve kansere bağlanan inflamasyon yolaklarını nasıl etkilediğine dair kapsamlı bir inceleme yayınladı. Yazarlar, hücresel ve hayvan deneylerinden elde edilen verileri bir araya getirerek, EVOO polifenollerinin proinflamatuar sitokinleri (TNF-α, IL-6) baskıladığını, NF-κB/STAT3'ü inhibe ettiğini, antioksidan tepki Nrf2'yi aktive ettiğini ve bu bağlamda doku hasarını, tümör hücresi çoğalmasını ve iskelet kasının metabolik bozulmalarını zayıflattığını gösteriyor. Kanser kaşeksisi özellikle vurgulanıyor: sistemik inflamasyon ve "sitokin fırtınası" kas proteininin parçalanmasını hızlandırıyor ve EVOO biyoaktifleri potansiyel olarak dengeyi kas kütlesini korumaya doğru kaydırıyor.

Arka plan

Kronik "düşük dereceli" inflamasyon, birçok tümörün ortak paydası ve kanser kaşeksisinin temel itici güçlerinden biridir: TNF-α ve IL-6 gibi proinflamatuar sitokinler, NF-κB/JAK-STAT kaskadlarını aktive eder, oksidatif stresi artırır, kas metabolizmasını protein yıkımına doğru kaydırır (ubikitin-proteazom ve otofagolizozomal sistemler) ve tedavi toleransını kötüleştirir. Diğer uçta ise düşük inflamasyon yüküne sahip beslenme düzenleri yer alır. Akdeniz diyeti geleneksel olarak ana yağ kaynağı olarak sızma zeytinyağına (EVOO) dayanır; rafine yağların aksine, EVOO zengin bir fenolik bileşik setini (hidroksitirosol, oleokantal, oleuropein, tirosol, tokoferoller) korur ve bunlar klinik öncesi modellerde TNF-α/IL-6 ekspresyonunu azaltır, NF-κB/STAT3'ü baskılar ve Nrf2 antioksidan yanıtını aktive eder. Epidemiyoloji ve küçük müdahale çalışmalarında zeytin diyetinin daha düşük CRP/IL-6 ve daha iyi bir metabolik profil ile ilişkilendirildiği; buna paralel olarak, düzenli EVOO tüketiminin kanser hastalarında sistemik inflamasyonu azaltıp azaltamayacağı ve böylece iskelet kasını katabolizmadan koruyup koruyamayacağı konusunda artan bir ilgi bulunmaktadır.

Ek bir neden "bağırsak-karaciğer-kas" eksenidir. Bariyer bozuklukları ve mikrobiyal endotoksinler, hepatik ve sistemik sitokin salınımını artırır; bağırsak ve karaciğer, diyet polifenollerinin ilk "hedefleridir". EVOO için, kolit ve metabolik karaciğer hasarı modellerinde kırmızı oksidatif dengenin iyileştirilmesi, TLR4/NF-κB sinyal aktivitesinin azaltılması ve sitokin profilinin kısmen normalleştirilmesi tanımlanmıştır. Bu bağlamda, bireysel EVOO bileşenlerinin tümör ilerlemesi ve kas kaybıyla ilişkili proinflamatuar yolları ne ölçüde değiştirebildiğini test etmek mantıklıdır. Çözülmemiş sorunlar arasında fenollerin doz bağımlılığı ve biyoyararlanımı (çeşide, toplama ve ekstraksiyon teknolojisine göre değişir), zayıflamış hastalarda tolere edilebilirlik ve en önemlisi "sert" kaşeksi sonuçları üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkinin varlığı yer almaktadır. Bu bağlamda, EVOO polifenollerinin kanserdeki sitokin ağlarıyla etkileşimini ve iskelet kası biyolojisi üzerindeki olası etkilerini sistematik olarak inceleyen bir incelemeye yol açılmıştır.

Bu çalışma nedir ve neden gereklidir?

• Makale türü: Onkoloji ve iskelet kası biyolojisi bağlamında EVOO bileşenleri ile proinflamatuar sitokinlerin etkileşimlerine odaklanan anlatısal derleme.
• Ana hedefler: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; NF-κB, JAK/STAT3, p38 MAPK sinyalleme eksenleri; Nrf2 antioksidan yolu.
• Pratik bağlam: Bağırsak ve karaciğerdeki iltihabı azaltmaktan, kanser hastalarının prognozunu, tedaviye toleransını ve sağ kalımını kötüleştiren bir durum olan kaşekside kas dokusunu korumaya kadar.

Bağırsak ve karaciğerde tablo özellikle belirgindir. Örneğin, kolon hücre kültüründe (Caco-2), oksisteroller ROS ve IL-8/IL-6/iNOS salınımını hızlandırır; ancak fenolik bir EVOO özütüyle ön işlem bu artışı azaltır. Bir kolit modelinde (DSS), EVOO içeren bir diyet ölüm oranını ve inflamasyon belirteçlerini (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) azaltmış ve IL-10'u artırmıştır; yağın hidroksitirozol ile zenginleştirilmesi etkiyi artırmıştır. Karaciğerde, EVOO polifenolleri Nrf2'yi aktive etmiş, NF-κB ve ER stresini (PERK) baskılamış ve steatoz ve fibrozu azaltmıştır; farelerde yüksek yağlı diyetlerde, hidroksitirozol TNF-α, IL-6 ve COX-2 ekspresyonunu azaltmıştır.

Hangi EVOO molekülleri "işe yarıyor" ve deneylerde nasıl görünüyor?

• Hidroksitirosol/oleuropein/tirosol
  antioksidanı serbest radikallerin "vakumlanması", in vitro (10-100 μM) ve in vivo (10-50 mg/kg/gün) oksidatif stresin azaltılması; IL-6/TNF-α salınımının azaltılması, iNOS/COX-2'nin baskılanması, NF-κB'nin inhibisyonu.
• Oleocanthal
  antiinflamatuar etki, ağrı yollarını kesme (ibuprofen benzeri aktivite), NF-κB ve proinflamatuar kaskadların inhibisyonu; bağırsakta - MPO aktivitesinin ve lokal sitokinlerin azaltılması.
• Yüksek yağlı diyetin sistemik etkileri
  arasında LPS yükünün azalması, bağırsak/karaciğerdeki TLR4⁺ makrofajlarının oranı ve dolaşımdaki TNF-α/IFN-γ yer alır.

Yazarlar kaslara iki yönlü yaklaşıyor. Orta düzeyde lokal inflamasyonda (hasar, eğitim), TNF-α ve IL-6 rejenerasyon ve hipertrofiye katılır: miyoblast proliferasyonunun uyarılması, bağışıklık hücrelerinin toplanması, farklılaşmanın başlatılması. Ancak sistemik olarak yüksek sitokin seviyeleri (kanser, KKY, sepsis, diyabet) durumunda, dengeyi katabolizmaya kaydırırlar: NF-κB, ubikitin-proteazomu ve otofagolizozomal protein yıkımını aktive eder ve Akt/mTOR'un baskılanması sentezi azaltır; MSS düzeyinde ise anoreksi ve hiperkortisizm görülür. Kas distrofisinde, IL-6 reseptörünün blokajı rejenerasyonu iyileştirir; benzer şekilde, IFN-γ modülasyonu "proliferasyon ↔ farklılaşma" dengesini değiştirir. Bu tabloda, EVOO polifenollerini "sitokin arka planını" ve oksidatif stresi azaltan bir adjuvan olarak düşünmek mantıklıdır.

Sorunun boyutunu belirleyen rakamlar ve gerçekler

• Kaşeksi: Kompleks hiperkatabolik sendrom - kilo, yağ ve kas kütlesi kaybı, artan enerji tüketimi ve mitokondriyal işlev bozukluğu; akciğer, karaciğer ve gastrointestinal kanserlerde vakaların %70-90'ında, meme kanseri ve "yumuşak" lenfomalarda ise yaklaşık %30'unda görülür. Hâlâ etkili standart tedaviler bulunmamaktadır.
• Diyet geçmişi: Klinik çalışmalarda Akdeniz diyeti (temel yağ olarak EVOO ile) TNF-α, CRP ve IL-6'yı azaltmış, refahı ve egzersiz toleransını iyileştirmiştir - bu da dolaylı olarak "anti-sitokin" hipotezini desteklemektedir.

Bunun pratikte anlamı ne olabilir (tedavi rehberi değil, ihtiyatlı sonuçlar)

• EVOO her derde deva değil, çevresel bir kaynaktır. Bitkisel özlü, çeşitli bir diyete temel yemeklik yağ olarak EVOO'yu dahil etmek, özellikle kanser risklerinin önemli bir kısmının oluştuğu bağırsak ve karaciğerdeki arka plan iltihabını azaltmanın bir yoludur.
• Kaşeksi riski varsa (gastrointestinal, akciğer, karaciğer tümörleri), doktorunuzla standart tedavinin yerine geçecek bir şey yerine, ona yardımcı olacak bir anti-inflamatuar diyet düzeni (EVOO, balık, sebze, baklagiller dahil) görüşmeniz mantıklıdır.
• Deneylerde biyobileşenlerin formu ve dozajı önemlidir, ancak gerçek hayatta garantili kalitede (polifenol profili) tam EVOO yağına odaklanmak ve tek tek hidroksitirosol "haplarına" odaklanmak daha iyidir.

Görüntüleme Sınırlamaları

• Bu, seçilmiş klinik çalışmalarla desteklenen deneysel ve klinik öncesi verilerin bir derlemesidir; hücrelerde ve hayvanlarda birçok etki gösterilmiştir.
• Sitokin etkileşimleri iki yönlüdür: IL-6/TNF-α akut onarımda yararlıdır, kronik aşırı üretimde ise zararlıdır; amaç her şeyi kapatmak değil, düzenlemektir.
• Kaşeksi multifaktöriyeldir; sadece diyetle durdurulamaz; karmaşık stratejilere ihtiyaç vardır (egzersiz, beslenme desteği, anti-inflamatuar ve antitümör tedavi).

Makalenin ana noktaları

• EVOO polifenolleri, Nrf2 korumasını aktive ederken, TNF-α/IL-6 aktivitesini ve aşağı akıştaki inflamasyon kaskadlarını (NF-κB/STAT3) azaltır.
• Bağırsak ve karaciğerde bu durum daha az iltihaplanma ve hasarla ilişkilendirilirken, onkolojik bağlamda ise ilerleme için daha az elverişli bir ortamla ilişkilendirilmektedir.
• Kaslarda, kronik inflamasyon zemininde, EVOO sinyalleri protein yıkımından fonksiyonun sürdürülmesine doğru dengeyi değiştirmeye yardımcı olur - kaşeksi riskinde önemli bir argüman.

Kaynak: De Stefanis D., Costelli P. Sızma Zeytinyağı (EVOO) Bileşenleri: Kanser ve İskelet Kası Biyolojisine Odaklanan Proinflamatuar Sitokinlerle Etkileşim. Besinler 17(14):2334, 16 Temmuz 2025. Açık erişim. https://doi.org/10.3390/nu17142334