Hamilelikte parasetamol kullanımı ve çocuklarda nörogelişimsel bozukluk riski

Sıkı Navigasyon Rehberi protokolünü kullanan sistematik bir inceleme, Environmental Health dergisinde (14 Ağustos 2025) yayınlandı: yazarlar, doğum öncesi parasetamol (asetaminofen) kullanımının çocuklarda nörogelişimsel gelişimle ilişkisini değerlendirdi. Seçilen 46 çalışmanın çoğu, DEHB, OSB ve diğer NDD (nörogelişimsel bozukluklar) riskiyle pozitif bir ilişki gösterdi; dahası, daha yüksek kaliteli çalışmalar daha sıklıkla bir bağlantı buldu. Heterojenlik nedeniyle meta-analiz yapılmadı, ancak genel sonuç, verilerin artmış bir riskle tutarlı olduğu ve gebelik sırasında kısıtlayıcı bir kullanım yaklaşımı (tıbbi nedenlerle minimum etkili doz, en kısa kür) gerektirdiğidir.

Arka plan

Hamilelikte parasetamol hakkında neden bu kadar çok tartışma var?
Parasetamol (asetaminofen, APAP), hamile kadınlarda en yaygın kullanılan ağrı kesici ve ateş düşürücüdür; dünya çapında birçok kadın tarafından kullanılmaktadır. Ancak bazı epidemiyolojik çalışmalar, doğum öncesi APAP kullanımı ile çocuklarda nörogelişimsel bozukluk (özellikle DEHB ve OSB) riskinin artması arasında uzun yıllardır bir bağlantı bulmuşken, diğerleri böyle bir bağlantıyı doğrulamamıştır. Dolayısıyla, asıl soru, tedavi edilmeyen ağrı/ateş riskleri ile ilacın varsayımsal riskleri arasındadır ve bu da tüm kanıtların dengeli ve şeffaf bir şekilde değerlendirilmesini gerektirir.

Temel gözlemsel çalışmalar neyi gösterdi?

• Birkaç büyük kohort çalışması, hamilelikte APAP kullanımı ile çocuklarda davranışsal sorunlar/DEHB riskinin artması arasında bir ilişki olduğunu bildirmiştir (JAMA Pediatrics, 2014, klasik bir örnektir). Daha yakın zamanlarda, biyobelirteç çalışmaları, göbek kordonu kanındaki APAP metabolit seviyelerini doz-yanıt ilişkisine göre DEHB ve Otizm Spektrum Bozukluğu (OSB) riskiyle ilişkilendirmiştir. Bu çalışmalar, hatırlama yanlılığına daha az bağımlı oldukları için konuya olan ilgiyi artırmıştır.
• Aynı zamanda, kardeş kontrol analizleri (2024), doğum öncesi APAP kullanımı ile DEHB/OSB/zihinsel engellilik riski arasında bir ilişki bulamadı ve bu da ailevi karıştırıcı faktörlerin (genetik, çevre, ilacı alma nedenleri) olası bir rolüne işaret etti. Bu durum, sonuçların karıştırıcı faktörlerin tasarımına ve kontrolüne bağlı olduğunu göstermektedir.

Olası mekanizmalar (bu nasıl mümkün olabilir ki?)
APAP plasenta ve kan-beyin bariyerini serbestçe geçer; metabolizması gebelik sırasında değişir ve bu da teorik olarak fetal hassasiyeti etkileyebilir. Endokrin etkiler, oksidatif stres ve plasenta trofoblastları üzerindeki etkiler yoluyla oluşan yollar tartışılmaktadır; klinik öncesi modeller bunun için biyolojik olasılık sağlamaktadır.

Kanıtların tam olarak nasıl özetleneceği neden önemlidir?
Navigasyon Rehberi metodolojisi (kanıta dayalı tıbbın "kurallarını" çevresel/üreme epidemiyolojisine aktarır), ön kayıt protokolünü, sistematik aramayı, önyargı risk değerlendirmesini ve bilimsel kısmın değerlerden/tercihlerden ayrılmasını belirler. Bu, "anlatısal" incelemelerin keyfiliğini azaltır ve sonuçların daha tekrarlanabilir olmasını sağlar.

Yeni incelemenin Çevresel Sağlık (2025) raporuna kattıkları
Yazarlar sistematik bir arama (Şubat 2025) gerçekleştirmiş, 46 orijinal çalışmayı dahil etmiş ve önemli heterojenlik nedeniyle meta-analiz yapmadan nitel bir sentez gerçekleştirmiştir. Sonuç: Genel tablo, doğum öncesi APAP kullanan çocuklarda nörogelişimsel bozukluk riskinin arttığı yönündedir ve daha kaliteli çalışmaların bir ilişki bulma olasılığı daha yüksektir. Pratikte, ihtiyati bir yaklaşım önerilmektedir: parasetamol yalnızca endike olduğunda, en düşük etkili dozda ve en kısa kür boyunca kullanılmalıdır.

Bu, klinik kılavuzlarla nasıl örtüşüyor?
Mesleki dernekler (örneğin, ACOG), APAP'ın "akıllıca" kullanımıyla kanıtlanmış bir neden-sonuç ilişkisinin olmadığını vurguluyor ve yine de onu gebelikte tercih edilen ağrı kesici/ateş düşürücü olarak görüyor - bilinçli bir seçim ve bir hekime danışılması şartıyla. Günümüzdeki fikir birliği şu şekildedir: Kendi kendinize ilaç vermeyin, ancak tehlikeli ateş/ağrıya da tahammül etmeyin; gerekirse - kısa süreli ve minimum dozda.

Bağlam sonucu
Alan tartışmalı olmaya devam ediyor: Biyobelirteç ve kohort çalışmalarından bir ilişki lehine sinyaller mevcut ve aile faktörleri için sıkı kontrolle bir "sıfır" mevcut. Navigasyon Rehberi'nin yeni bir sistematik incelemesi, şu sonucu net bir şekilde formüle ediyor: Şu anda dikkatli olmakta fayda var; buna paralel olarak, doz/süre ve biyobelirteçlerin hassas ölçümüne sahip çok merkezli prospektif kohortların yanı sıra, endikasyona göre karışıklığı en aza indiren tasarımlara ihtiyaç duyulmaktadır.

Peki tam olarak ne yaptılar?

Araştırmacılar, yalnızca insanlarda "gebelik sırasında parasetamol maruziyeti → çocuğun nörolojik gelişimi" üzerine yapılmış orijinal gözlemsel çalışmaları içeren bir arama ve tarama hunisi (25.02.2025 tarihine kadar PubMed + Web of Science/Google Akademik'te doğrulama) yürüttüler. Sistematik hataların kalitesi ve riski, Navigation Guide/GRADE ölçeğine (körleme, maruziyet/sonuç ölçümü, karıştırıcı etki, seçici raporlama vb.) göre değerlendirildi. Tasarım ve metriklerin heterojenliği nedeniyle, yazarlar meta-analiz yerine nitel bir sentez gerçekleştirdiler.

Temel Sonuçlar

• Son örneklemde kırk altı çalışma yer aldı; bunlardan 27'sinde anlamlı pozitif ilişki (doğum öncesi parasetamol kullanan çocuklarda daha fazla NRR) bildirildi, 9'unda sıfır ilişki bildirildi ve 4'ünde negatif (koruyucu) ilişki bildirildi.
• Kalitenin belirleyicisi: Yazarlar, yüksek kaliteli çalışmaları, sistematik hata riski daha yüksek olan çalışmalara kıyasla (örneğin, bir çocuğun teşhisinden sonra yapılan retrospektif anketler hatırlama yanlılığına tabidir) bir ilişki gösterme olasılığının daha yüksek olduğunu değerlendirdi.
• İnceleme özeti: Veriler, "gebelik sırasında parasetamol kullanımı → ↑ yavruda advers ilaç reaksiyonu riski" (DEHB ve OSB dahil) ilişkisiyle tutarlıdır. Yazarlar, hamile kadınları bilgilendirmek için acil pratik adımlar önermektedir: İlacı yalnızca belirtildiği şekilde, minimum dozda ve en kısa kür boyunca kullanın.

Bu neden önemli?

Parasetamol, gebelikte en sık kullanılan reçetesiz ağrı kesici/ateş düşürücüdür (hamile kadınların %50-60'ından fazlası kullandığını bildirmektedir). "Güvenlik" konusunda uzun süredir devam eden güven verici söylemler arasında, hamile kadınlar ve doktorlar çelişkili sinyaller almaktadır. Yeni Navigasyon Rehberi değerlendirmesi, kesin nedensel netlik sağlanana kadar ihtiyatlılık ilkesini savunan, gözlemsel kanıtlar için şeffaf ve yapılandırılmış bir çerçevedir.

Bağlam: Görüşler Neden Farklıdır?

• 2021 yılında bir grup uzman, gebelikte parasetamol kullanımına ilişkin önlemler (belirtildiği gibi minimum dozlar/zamanlamalar) çağrısında bulundu.
• ACOG dahil olmak üzere profesyonel topluluklar, "tedbirli" kullanımla kanıtlanmış bir neden-sonuç ilişkisinin olmadığını vurgulayarak yanıt verdi ve alternatiflerin risklerini (ateş, ağrı) öne sürerek klinik kılavuzları değiştirmedi.
• Bazı büyük kohortların ve kardeş analizlerinin de sonuçsuz kaldığını ve bu durumun endikasyona göre (örneğin, başvuru nedeninin kendisi - enfeksiyon/ateş) kafa karıştırıcı olabileceğini ekliyoruz. Bu, mevcut incelemenin yazarlarının farklı çalışma türlerinin kalite değerlendirmesi ve üçgenlenmesi konusunda endişe duymalarının bir başka nedenidir.

Peki bu pratikte ne anlama geliyor?

• Kendi kendinize ilaç almayın. Hamilelik sırasında herhangi bir ilaç kullanımı - doktorunuza danıştıktan sonra.
• Parasetamol endikasyonlar (ateş, şiddetli ağrı) için gerçekten gerekliyse, minimum etkili doz ve en kısa kür prensiplerine bağlı kalın. Bu, hem "önlem" ilkesi hem de mevcut önerilerle uyumludur.
• Kronik ağrı/tekrarlayan baş ağrıları için ilaç dışı stratejileri ve alternatifleri kadın doğum uzmanınızla görüşün.

Kısıtlamalar

Bu, gözlemsel çalışmaların sistematik bir incelemesidir: kanıt tutarlılığını güçlendirir, ancak nedenselliği kanıtlamaz. Yazarlar, maruziyet/sonuç heterojenliği ve karıştırıcı etken kontrolündeki farklılıklar nedeniyle meta-analizden kasıtlı olarak kaçınmışlardır; nihai sonuç nitel değerlendirmeye ve önyargı riskine dayanmaktadır. Biyobelirteçlere sahip prospektif kohortlara, daha iyi doz/süre ölçümüne ve endikasyona göre karıştırıcı etkeni azaltan analitik tasarımlara ihtiyaç vardır.

Kaynak: Prada D., Ritz B., Bauer AZ, Baccarelli AA ve diğerleri. Asetaminofen kullanımı ve nörogelişimsel bozukluklar hakkındaki kanıtların Navigasyon Rehberi metodolojisi kullanılarak değerlendirilmesi, Çevresel Sağlık, 14 Ağustos 2025 (açık erişim). doi.org/10.1186/s12940-025-01208-0