Vepox

Vepox biyojenik tipte bir uyarıcıdır.

Endikasyonları Vepoxa

Kronik böbrek yetmezliğine bağlı kansızlıklarda (peritoneal diyaliz veya hemodiyaliz uygulanan erişkinlerde), diyaliz öncesi dönemde olanlarda ve hemodiyaliz seanslarına katılan çocuklarda kullanılır.

Katı tümörler, malign lenfomalar veya multipl miyelom nedeniyle kemoterapiye ihtiyaç duyan yetişkinlerde kansızlığı tedavi etmek ve gereken kan transfüzyonu miktarını azaltmak için kullanılır.

Ayrıca ilaç, zidovudin kullanan ve intrinsik eritropoietin düzeyi ≤500 U/ml olan HIV pozitif kişilerdeki anemi için de reçete edilir.

İlaç, hematokrit değerleri %33-39 olan kişilerde büyük cerrahi operasyonlardan önce uygulanan ön-depozito programı sırasında kullanılabilir. Bu, otolog kan toplanmasını basitleştirmek ve allojenik kan transfüzyonlarının kullanımıyla ilişkili riskleri azaltmak için gereklidir. α-epoetin kullanılmayan otolog toplama kullanılarak elde edilebilecek hacimlerden daha fazla transfüze kan ihtiyacının muhtemel olduğu durumlarda kullanılır.

Yetişkinlerde (hemoglobin değerleri yaklaşık 100-130 g/l) orta ila hafif anemi için reçete edilir ve 2-4 U hemoglobin (yaklaşık 0,9-1,8 l kan) kaybı beklenen büyük bir cerrahi prosedüre girmesi gerekir. Vepox kullanımı allojenik kan transfüzyonu ihtiyacını azaltır ve eritropoiezi geri yükleme sürecini basitleştirir.

Tahliye formu

Ürün enjeksiyon sıvısı formunda mevcuttur:

• form 2000 – 1 ml hacimli, iğne ile donatılmış bir şırınga içerisinde 0,5 ml madde, blister içerisinde ambalajlanmış – kutu içerisinde 1 adet;
• form 4000 – 1 ml kapasiteli iğneli bir enjektör içerisinde 0,4 ml ilaç ve blister ambalajda – paket başına 1 enjektör;
• Form 10000 – 1 ml ilaç, iğne ile donatılmış 1 ml'lik enjektör içerisinde, blister hücre içerisinde paketlenmiştir – kutu başına 1 adet.

Farmakodinamik

Eritropoietin, eritropoez süreçlerini uyarma yeteneğine sahip saflaştırılmış bir glikoproteindir. Genetik mühendislik teknolojileri kullanılarak üretilen α-epoetinin amino asit bileşimi, anemisi olan kişilerin idrarından izole edilen insan eritropoietinine benzerdir. Protein, toplam moleküler ağırlığın yaklaşık %60'ını oluşturur ve 165 amino asit içerir. Bu proteine dört karbonhidrat zinciri bağlıdır - bunların arasında üçü N-glikozidik ve biri O-glikozidik bağdır.

α-epoetinin moleküler hacmi yaklaşık 30 bin daltondur. Bu elementin biyolojik özellikleri insan eritropoietininin özelliklerine benzerdir. α-epoetinin tanıtımı, retikülositlerin eritrositlerle indekslerini, hemoglobin değerlerini ve 59 Fe emilim oranını artırır. Bu element seçici olarak eritropoez süreçlerini uyarır, ancak lökopoezi etkilemez.

İlacın kemik iliği hücreleri üzerinde sitotoksik etkisi yoktur.

Farmakokinetik

İlacın intravenöz enjeksiyondan sonraki yarı ömrü yaklaşık 5-6 saattir (hastalığın türünden bağımsız olarak). Dağılım hacmi yaklaşık olarak kan plazmasının hacmine eşittir.

Vepox'un deri altı uygulamasından sonraki plazma değerleri, intravenöz enjeksiyondan sonraki değerlerden çok daha düşüktür. Plazma ilaç seviyeleri yavaşça artar ve enjeksiyondan 12-18 saat sonra zirveye ulaşır. İlacın deri altı enjeksiyondan sonraki yarı ömrü yaklaşık 24 saattir, biyoyararlanım indeksi yaklaşık %25'tir.

Dozlama ve uygulama

İlaç intravenöz veya subkutan yolla uygulanır (eğer intravenöz uygulama mümkün değilse ve acil tedaviye ihtiyaç duyuluyorsa).

Mevcut genel tedavi rejimleri:

• Erişkinlerde kronik böbrek yetmezliği durumunda - tedavinin başlangıcında haftalık doz haftada üç kez (intravenöz veya subkutan) uygulanan 50-100 IU/kg'dır; idame haftalık dozunun büyüklüğü 25 IU/kg'dır (doz, hemoglobin optimum seviyelere ulaştıktan sonra azaltılmalıdır);
• Diyaliz öncesi aşamadaki bir yetişkin - Haftada başlangıç dozu: ilacın üç kez intravenöz/subkutan olarak 50-100 IU/kg uygulanması; idame dozu 7 gün boyunca üç kez uygulanan 17-33 IU/kg'dır;
• Hemodiyalize giren bir yetişkin - başlangıçtaki haftalık doz 50-100 IU/kg'dır (haftada üç kez); idame - haftada 3 kez 30-100 IU/kg;
• Periton diyalizi seanslarına giren yetişkinlerde - başlangıç dozu haftada 3 kez uygulanan 50 IU/kg'dır;
• Hemodiyalize giren çocukta başlangıç dozu haftada 3 kez 50 IU/kg'dır (intravenöz); idame dozu haftada 3 kez 25-50 IU/kg'dır;
• onkoloji hastası - başlangıç dozu 3 hafta boyunca 3 kez uygulanarak 150 IU/kg'dır (deri altı); idame dozlarının büyüklükleri: hemoglobin düzeyi 1 ayda 10 g/l'den az artarsa, doz iki katına çıkarılmalı ve bu gösterge 20 g/l'den fazla artarsa, %25 oranında azaltılmalıdır;
• HIV'li bir kişi zidovudin kullanıyorsa - başlangıç dozu haftada üç kez (intravenöz veya subkutan) 8 hafta boyunca 100 IU/kg'dır;
• cerrahi işlemlerden önce ön otolog kan toplama programına katılan yetişkin bir kişiye - işlemden 21 gün önce haftada iki kez 600 IU/kg'lık intravenöz uygulama;
• Yukarıdaki programa katılmayan bir kişi, operasyon öncesi ve sonrası dönemlerde - haftada bir kez, işlemden 21 gün önce ve sonrasında işlem günü 600 IU/kg'lık deri altı enjeksiyonlar. İşlemden 10 gün önce ve sonrasında ve sonrasında 4 gün boyunca günlük 300 IU/kg'lık bir şema da kullanılabilir.

Kronik böbrek yetmezliği olan kişiler.

CRF'li kişilerin tedavisinde ilacın intravenöz olarak uygulanması önerilir. Optimal hemoglobin seviyeleri 100-120 g/l (yetişkin) ve 95-110 g/l'dir (çocuk). CRF'li kişilerde, koroner kalp hastalığı veya konjestif kalp yetmezliği olan kişilerde, korunan hemoglobin seviyeleri optimal seviyelerinin üst sınırından yüksek olmamalıdır. Ferritin seviyeleri Vepox kullanmaya başlamadan önce her hasta için belirlenmelidir.

Hemoglobin seviyeleri son bir ayda en az 10 g/l artmazsa ilacın dozu artırılmalıdır. Hemoglobin seviyelerinde klinik olarak anlamlı bir artış genellikle tedavi kürünün başlamasından en az 14 gün sonra fark edilir (bazı kişilerde bu 6-10 hafta sonra gerçekleşir). Gerekli hemoglobin değerlerine ulaşıldığında, doz 25 IU/kg azaltılır - bu, optimum seviyenin aşılmasını önlemek için gereklidir. Hemoglobin seviyeleri 120 g/l'yi aşarsa, ilaçla tedavi geçici olarak durdurulmalıdır.

Hemodiyaliz sırasında.

Hemodiyalize giren yetişkinlerde ilaç intravenöz olarak uygulanır. Terapi 2 aşamada gerçekleştirilir.

Düzeltme aşaması: Maddenin 50 IU/kg'ı haftada üç kez intravenöz olarak uygulanır. Gerektiğinde doz kademeli olarak (ayda en fazla bir kez) 25 IU/kg artırılır (bu doz da gerekli hemoglobin düzeyine ulaşılana kadar haftada üç kez uygulanır).

Bakım aşaması: önerilen haftalık doz 75-300 IU/kg aralığındadır. Genellikle, optimum hemoglobin değerlerini korumak için kullanılan tek doz, haftada 3 kez verilen 30-100 IU/kg'dır. Güncel bilgiler, şiddetli anemisi (hemoglobin seviyesi ≤60 g/L) olan kişilerin, daha az şiddetli hastalığı olan kişilere göre daha yüksek bir bakım dozuna ihtiyaç duyduğunu göstermektedir.

Periton diyalizi sırasında.

Periton diyalizi geçiren yetişkinler için ilacın intravenöz olarak uygulanması önerilir. Terapi 2 aşamada gerçekleştirilir.

Düzeltme aşaması: Haftada iki kez 50 IU/kg dozunda uygulanır.

Bakım evresi: Gerekli hemoglobin düzeyini 100-120 g/l (yaklaşık 6,2-7,5 mmol/l) düzeyinde tutmak için dozun ayarlanması sırasında haftada iki kez (eşit dozlarda) 25-50 IU/kg verilmesi gerekir.

Böbrek yetmezliği olan yetişkinler.

Diyaliz öncesi dönemdeki kişilerde böyle bir rahatsızlıkta, mümkünse ilaç intravenöz olarak da verilir. Tedavi 2 aşamada gerçekleştirilir.

Düzeltme aşaması: haftada üç kez 50 IU/kg uygulama. Daha sonra porsiyon (gerekirse) haftada 3 kez kullanımla kademeli olarak 25 IU/kg artırılır, istenen sonuç elde edilene kadar (düzeltme kademeli olmalı ve en az 1 ay devam etmelidir).

Bakım aşaması: Doz ayarlamaları hemoglobin seviyelerini 100-120 g/l (yaklaşık 6,2-7,5 mmol/l) arasında tutmak için yapılır. İlaç haftada üç kez 17-33 IU/kg dozunda uygulanır. İlacın tek bir dozu 200 IU/kg'ı geçmemelidir.

Hemodiyalizdeki çocuklar.

Düzeltme aşaması: Maddenin haftada üç kez 50 IU/kg'lık intravenöz uygulaması. Gerekirse, optimal hemoglobin düzeyine ulaşılana kadar tek doz kademeli olarak (ayda en fazla bir kez) 25 IU/kg artırılabilir.

Bakım evresi: 30 kg'dan daha az ağırlığa sahip bir çocuğa, 30 kg'dan fazla ağırlığa sahip bir çocuğa veya bir yetişkine göre genellikle daha yüksek bir bakım dozu reçete edilir.

Altı aylık tedaviye dayalı klinik çalışmalar yürütüldükten sonra, α-epoetin'in aşağıdaki idame dozları seçildi:

• Ağırlık ≤10 kg – ortalama dozaj 100 IU/kg'dır (haftada üç kez), idame dozajı ise 75-150 IU/kg'dır;
• 10-30 kg aralığında ağırlık – ortalama porsiyon 75 IU/kg, bakım – 60-150 IU/kg;
• 30 kg'dan itibaren ağırlık – ortalama porsiyon 33 IU/kg, bakım – 30-100 IU/kg.

Mevcut bilgilere dayanarak, başlangıçtaki hemoglobin düzeyleri son derece düşük (≤60 g/L veya ≤4,25 mmol/L) olan kişilerin, bu maddenin normal değerlerini korumak için, başlangıçtaki düzeyleri daha yüksek olan kişilere (68 g/L veya 4,25 mmol/L) göre daha yüksek dozda ilaca ihtiyaç duyabilecekleri sonucuna varılabilir.

Onkolojik hastalıklar.

Onkolojik rahatsızlıkları olan kişilerde optimum hemoglobin seviyesi yaklaşık 120 g/L'dir. İlaç semptomatik anemisi olan kişilerde ve buna ek olarak daha önce kemoterapi görmüş ve düşük başlangıç hemoglobin seviyelerine (≤110 g/L) sahip kişilerde anemiyi önlemek için kullanılır.

Ayrıca ilk kemoterapi siklusu sırasında hemoglobin değerlerinde belirgin düşüş olan hastalara (örneğin hemoglobin düzeyi başlangıç değeri olan 110-130 g/l'den 10-20 g/l'ye kadar, ya da başlangıç hemoglobin değeri olan 130+ g/l'den 20+ g/l'ye kadar azalmış olanlar) da ilaç reçete edilebilir.

Gelişimi önlemek veya anemiyi tedavi etmek için kullanılan başlangıç dozu, haftada üç deri altı enjeksiyonla 150 IU/kg olmalıdır. 1 aylık tedaviden sonra hemoglobin düzeyleri 10 g/l'den az artmışsa, Vepox dozu bir sonraki ay için 300 IU/kg'a çıkarılmalıdır. 300 IU/kg dozunda bir aylık tedavi de hemoglobin düzeylerini 10 g/l'den fazla artırmazsa, etkinin elde edilmediği sonucuna varılır ve tedavi kesilir.

Hemoglobin değerleri 1 aylık bir süre içinde 20+ g/L artarsa, ilacın doz büyüklüğü yaklaşık %25 azaltılmalıdır. Hemoglobin değerleri 140+ g/L ise, hemoglobin 120 g/L'ye düşene kadar tedavi durdurulmalı ve ardından ilaç azaltılmış bir dozda (başlangıç dozuna kıyasla %25) tekrar uygulanmalıdır.

Zaman zaman, örneğin kemoterapi döngüsünün bitiminden sonra, devam eden tedaviye olan ihtiyacı değerlendirmek gerekir. Vepox kullanmaya başlamadan önce ve tedavi sırasında, demir seviyelerini izlemek ve gerekirse vücudun ek demir doygunluğunu sağlamak gerekir. İlacı reçete etmeden önce, anemi gelişimi için diğer olası faktörlerin varlığını dışlamak gerekir.

HIV'li hastalar.

Zidovudin ile tedavi edilen HIV'li kişilerde, Vepox ile tedaviye başlamadan önce serumdaki endojen eritropoietin bazal değerlerinin belirlenmesi gerekir. Testlerden elde edilen verilere göre, bu maddenin 500 IU/ml'ye ulaşan değerlerinde Vepox'un büyük olasılıkla etkisiz olacağı bilinmektedir.

Düzeltme aşaması: 8 hafta boyunca haftada 3 kez 100 IU/kg madde (deri altı veya damar içi) uygulaması. 8 haftalık tedavinin sonunda ilaca verilen tepki yetersizse (örneğin, vücudun kan transfüzyonu ihtiyacını azaltmak veya hemoglobin değerlerinde artış elde etmek mümkün olmadıysa), ilacın dozu 50-100 IU/kg artırılır (1. ayda haftada üç kez). 300 IU/kg'lık dozlar kullanıldıktan sonra sonuç alınamazsa, daha yüksek dozlar kullanılarak yapılan sonraki tedaviden olumlu bir etki beklenmemelidir.

Bakım fazı, zidovudin kısmındaki değişiklikleri ve eşlik eden iltihapların veya enfeksiyonların varlığını hesaba katarak %30-35 hematokrit değerleri sağlamalıdır. Hematokrit değerleri %40'tan fazlaysa, hematokrit %36'ya düşene kadar ilacın uygulanmasını durdurmak gerekir. Tedaviye devam edildikten sonra, Vepox porsiyon boyutu %25 azaltılır ve hematokrit değerleri izlenir.

Ferritin değerleri her hastada tedaviden önce ve tedavi sırasında belirlenmelidir. Gerekirse ek demir takviyesi reçete edilebilir.

Kan örneği alınan hastalar.

Cerrahi girişim öncesi otolog kan toplama programına katılan erişkinlerde, ilacı kullanmadan önce bu programla ilgili kontrendikasyonların göz önünde bulundurulması gerekmektedir.

İşlemden önce ilaç 3 hafta boyunca günde iki kez uygulanır. Doktora her gidişte hastadan az miktarda kan alınır (hematokrit değerleri %33-39 arasında veya hemoglobin değerleri 110 g/l'ye eşit) ve otolog transfüzyon için saklanır. İlacın önerilen dozu 600 IU/kg'dır. Ameliyattan önceki 21 gün boyunca haftada iki kez intravenöz olarak uygulanır. α-epoetin ile tedavi, ilacı kullanmayan kişilere kıyasla homolog kan reçete edilme olasılığını %50 azaltır.

Eritropoez süreçlerinin daha az uyarılmasına ihtiyaç duyan kişilere ilaç haftada iki kez 150-300 IU/kg dozlarında verilmelidir. Bu, toplanan otolog kanın hacmini artıracak ve hematokritte daha sonra bir azalmayı önleyecektir.

Her hasta için tedaviye başlamadan önce serum demir seviyeleri belirlenmelidir. Demir eksikliği tespit edilirse, önce bu seviyeler düzeltilmeli ve ancak bundan sonra kan alınmalıdır. Anemi durumunda, tedaviye başlamadan önce hastalığın nedeni belirlenmelidir. Mümkün olan en kısa sürede yeterli demir alımına ulaşmak (günde 0,2 g demiri ağızdan almak) ve ardından bu seviyeleri tüm tedavi döngüsü boyunca aynı seviyede tutmak gerekir.

Kendilerinden kan alınmayan kimseler.

Yukarıda belirtilen toplama programına katılmayan yetişkinler için ilaç deri altına uygulanır. 600 IU/kg'lık doz, cerrahi işlemden 21 gün önce (21., 14. ve 7. günlerde) ve işlem gününde haftada bir uygulanır.

Ameliyat öncesi sürenin doktor tarafından önerildiği şekilde kısaltılması gerekiyorsa, Vepox ameliyattan 10 gün önce, ameliyat günü ve ameliyattan sonra 4 gün boyunca günde 300 IU/kg dozunda kullanılır.

Diğer parenteral ilaçlarda olduğu gibi, enjeksiyon sıvısı kullanımdan önce gözle görülür parçacıklar veya renk değişiklikleri açısından dikkatlice incelenmelidir. İlaç çalkalanmamalıdır, çünkü bu glikoprotein denatürasyonuna ve tıbbi etkinliğin kaybına neden olabilir.

İlacın tekli ambalajı sadece bir kez kullanılabilir.

[ 2 ]

Hamilelik Vepoxa sırasında kullanın

Vepox'un hamile veya emziren kadınlarda kullanılmasına yalnızca tedavinin faydasının çocukta/fetüste olumsuz etki gelişme riskinden daha fazla olması durumunda izin verilir.

α-epoetinin insan sütüne geçip geçmediğine ilişkin veri bulunmamaktadır.

Kontrendikasyonlar

Başlıca kontrendikasyonlar:

• tıbbi elementlere karşı tahammülsüzlük varlığı;
• kan basıncında kontrol edilemeyen artış;
• Periferik, koroner ve karotis arterlerini etkileyen ve şiddeti ileri derecede olan lezyonlar (bunlara beyin damar hastalıkları olanlar ve yakın zamanda miyokard enfarktüsü geçirenler de dahildir).

Yan etkiler Vepoxa

İlaç kullanımı, kan basıncında doza bağlı bir artışa veya mevcut hipertansiyonun kötüleşmesine neden olabilir. Genellikle, böyle bir etki kronik böbrek yetmezliği olan kişilerde gelişir.

Bazen ilacın kullanımı şunlara neden olur:

• vasküler bölgede komplikasyonlar – kan pıhtılarının gelişimi (enfarktüs veya miyokard iskemisi);
• serebrovasküler nitelikteki komplikasyonlar (inme veya kanamalar);
• geçici iskemik ataklar;
• atardamarlar (retina veya periferik) ve derin toplardamarlar bölgesinde tromboz;
• Diyalizör bölgesinde anevrizma, pulmoner emboli ve tromboz.

Hemodiyaliz uygulanan bazı hastalarda şant bölgesinde tromboz gelişebilir (özellikle düşük tansiyona eğilimi olan veya arteriovenöz fistülü etkileyen anevrizma, stenoz vb. gibi komplikasyonları olan kişilerde).

α-epoetin kullanımı sonrasında egzama, döküntü, kaşıntı, ürtiker veya anjiyoödem bildirilmiştir.

Kronik böbrek yetmezliği olan kişilerde hiperfosfatemi veya hiperkalemi, kanda kreatinin, üre azotu ve ürik asit düzeylerinde artış görülebilir.

[ 1 ]

Aşırı doz

Vepox'un son derece geniş bir tıbbi aktivite spektrumu vardır. Bu ajanla zehirlenme durumunda, hormonun terapötik etkisinin en yüksek yoğunluğunu yansıtan belirtiler gelişebilir. Son derece yüksek hemoglobin değerlerinde flebotomi meydana gelebilir. Bu gibi durumlarda semptomatik prosedürler yapılmalıdır.

Diğer ilaçlarla etkileşimler

İlaç intravenöz infüzyon şeklinde uygulanmamalı veya başka ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

Şu anda, α-epoetinin diğer ilaçların metabolik süreçlerini etkileme yeteneğini gösteren bir bilgi yoktur.

İlacın siklosporin ile birlikte kullanılması durumunda, ikincisinin kan düzeylerinin izlenmesi ve gerekirse siklosporin dozunun ayarlanması gerekir.

[ 3 ]

Depolama koşulları

Vepox karanlık bir yerde, küçük çocukların erişemeyeceği bir yerde saklanmalıdır. İlacı dondurmayın veya çalkalamayın. Sıcaklık değerleri 2-8°C arasındadır.

[ 4 ]

Raf ömrü

Vepox, terapötik ajanın piyasaya sunulduğu tarihten itibaren 24 ay boyunca kullanılabilir.

Analoglar

İlacın analogları Epobiocrin, Erythrostim ve Recormon ile Vero-Epoetin ve Shanpoetin ve ayrıca Shanpoetin-Health ve Erythroetin ilaçlarıdır.