Vepezid

Vepesid, etoposid (podofilotoksinin yarı yapay bir türevi) elementini içeren bir antitümör ilacıdır.

Endikasyonları Vepeside

Onkolojik hastalıkları olan kişilerin tedavisinde kullanılır, bunlar şunlardır:

• küçük hücreli akciğer karsinomu;
• lenfoma hastalığının son evreleri ve malign lenfogranülomatozis;
• testis veya yumurtalık bölgesinde germ hücre yapısında olan neoplazmalar;
• lenfositik olmayan nitelikteki löseminin nüksünün alevlenmesi;
• koryonik karsinom;
• küçük hücreli olmayan akciğer neoplazmaları ve diğer katı tümörler;
• deri ve kemik sarkomunun anjiyoendotelyoma'sı;
• mide kanseri;
• trofoblastik formda olan neoplazmalar;
• nöroblastom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Tahliye formu

Ürün infüzyon sıvısı için konsantre formunda, 5 ml'lik flakonlarda üretilmektedir. Kutuda 1 adet flakon bulunmaktadır.

İlaç kapsül halinde de satılmaktadır, şişede 20 adet, pakette 1 şişe bulunmaktadır.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamik

Deneysel testlerden elde edilen veriler Vepesid'in hücre döngüsünü G2 aşamasında kesintiye uğratmaya yardımcı olduğunu göstermiştir. İlaç in vitro timidinin DNA'ya dahil edilmesini yavaşlatır, büyük miktarlarda (10 μg/ml'nin üzerinde) mitoz aşamasında hücre lizisine yardımcı olur ve küçük miktarlarda (0,3-10 μg/ml içinde) profazın başlangıç aşamasında hücre aktivitesini baskılar.

Vepesid birçok insan neoplazmasına karşı etkilidir. Etoposidin birçok hastadaki etkisinin şiddeti ilacın ne sıklıkla kullanıldığına bağlıdır (testlerde, en iyi sonuç 3-5 günlük bir kullanım süresi boyunca gösterilmiştir).

[ 7 ]

Farmakokinetik

Testler sırasında, etoposide'in intravenöz veya oral uygulamadan sonra metabolik süreçleri ve eliminasyon yollarında anlamlı bir fark bulunmadı. Yetişkinlerde, ilaç klirensi seviyesi ile CC endeksleri arasında ve ayrıca plazma albümin değerleriyle doğrudan bir korelasyon vardır.

Etopozidin terapötik aralıktaki dozların uygulanmasından sonra Cmax ve EAA değerleri hem intravenöz hem de oral uygulamadan sonra benzer bir azalma eğilimi göstermektedir.

Kapsüllerin ortalama biyoyararlanım değerleri yaklaşık %50'dir (değişkenlik %26-76'dır). Porsiyon arttıkça biyoyararlanım düzeyi azalır (testler sırasında, 0,1 g ilaç alındıktan sonra biyoyararlanım değerleri %55-98, 0,4 g alındıktan sonra ise %30-66 olmuştur).

Etoposide maddesinin dağıtım süreçleri ve atılımı iki aşamalı bir yapıya sahiptir. Dağıtımın 1. aşamasının yarı ömrü 90 dakika, 2. (terminal) aşamasının yarı ömrü ise 4-11 saat gerektirir. Kan serumundaki aktif elementin göstergeleri doğrusaldır ve dozaj büyüklüğüne bağlıdır. Günlük (4-6 gün içinde) 0,1 g / m ² LS etoposide kullanımından sonra vücutta birikmez.

Vepesid BBB'den neredeyse hiç geçmez. Maddenin atılımı esas olarak böbrekler yoluyla gerçekleşir (dozun yaklaşık %42-67'si); küçük bir kısmı (maksimum %16'sı) bağırsak yoluyla atılır. İlacın yaklaşık %50'si değişmeden atılır.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dozlama ve uygulama

İnfüzyon konsantresinin kullanım şekli.

Konsantre, infüzyon solüsyonu hazırlamak için kullanılmalıdır. İlacın dozajı her kişi için ayrı ayrı seçilir. Uygulama şekli, terapötik seyir ve eş zamanlı tedavi prosedürleri yalnızca onkolojik hastalıkların tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından seçilebilir. Karmaşık tedavi için ilaç seçerken, tüm ilaçların miyelosupresif etkisinin yanı sıra daha önce uygulanan radyasyon veya kemoterapinin kemik iliği üzerindeki etkisini hesaba katmak gerekir.

Sıvının verilmesi düşük bir hızda (0,5-1 saat içinde) gerçekleşmelidir. Ortalama olarak, tıbbi doz 4-5 günlük bir süre boyunca günde 0,05-0,1 g/ ^m2'dir. Bu tür 4-5 günlük tedavi kürleri 3-4 haftalık aralıklarla tekrarlanmalıdır.

Alternatif bir yöntem, “her gün” sıklığında günde 100-125 mg/ ^m2 infüzyonunun uygulanmasıdır (işlem, kursun 1., 3. ve 5. günlerinde yapılmalıdır).

Tedavi siklusları ancak periferik kan değerleri normale döndükten sonra tekrarlanabilir.

İnfüzyon sıvısını hazırlamak için, konsantrenin gerekli kısmı tuzlu NaCL veya %5 glikoz infüzyon solüsyonunda seyreltilir. İnfüzyon sıvısındaki son ilaç seviyeleri 0,2-0,4 mg/ml olmalıdır.

Tıbbi kapsüllerin uygulama şeması.

İlaç ağızdan alınır. Dozaj porsiyon büyüklüğü onkolojik patolojilerin tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından seçilir. Bir tedavi süreci seçerken, tedavi rejimine dahil edilen diğer ilaçların miyelosupresif etkisinin yanı sıra daha önce yapılan kemoterapi veya radyasyon tedavisi seanslarının kemik iliği üzerindeki etkisini hesaba katmak gerekir.

Kapsüller genellikle 3 haftalık bir süre boyunca günlük 50 mg/ ^m2 dozunda alınır. Bu tür döngüler her 28 günde bir tekrarlanır. Alternatif olarak, 5 ardışık gün boyunca günde 0,1-0,2 g/m2 oral ^ilaç rejimi kullanılabilir. Bu tür 5 günlük kurslar genellikle 21 günlük aralıklarla tekrarlanır.

Tekrarlanan terapötik kurslara yalnızca oluşan kan indekslerinin değerlerinin sabitlenmesinden sonra izin verilir. Yeni tedavi döngülerinin başlangıcından önce ve ayrıca tüm tedavi süreci boyunca periferik kan indekslerinin izlenmesi gerçekleştirilir.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Hamilelik Vepeside sırasında kullanın

Vepesid hamile kadınlara reçete edilmez. Bir kadın hamile kalırsa, olası komplikasyonların gelişmesi ve ilacın toksik özellikleri konusunda uyarılmalıdır.

İlaç üreme aktivitesi üzerinde toksik etkiye sahiptir. Tedavi için etoposide kullanan hem kadınlar hem de erkekler bu dönemde güvenilir kontraseptifler kullanmak zorundadır - ilacın spermatogenez üzerindeki olası olumsuz etkisinin yanı sıra sitostatiklerin teratojenik ve embriyotoksik etkisi de dikkate alınmalıdır.

Emzirme döneminde ilaç ancak emzirmenin kesilmesi durumunda kullanılabilir.

Kontrendikasyonlar

Başlıca kontrendikasyonlar:

• Etoposid veya diğer bileşenlere karşı aşırı duyarlılık durumunda ilacın reçete edilmesi yasaktır;
• ^{Konsantre ve kapsüller, miyelosüpresyonu olan kişilerde (nötrofil sayısı 500/mm3'ün altında olan ve} trombosit sayısı 50.000/mm3'ün altında olan kişiler dahil ⁾ tedavide kullanılmaz;
• Akut dönemde ağır enfeksiyon geçiren kişilere reçete edilmemelidir.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Yan etkiler Vepeside

Monoterapide ilaç kullanımı hastalarda sıklıkla lökopeniye neden olur. Bu durumda, minimum değerler genellikle tedavinin 7.-14. gününde kaydedildi. Trombositopeni gelişimi daha az sıklıkla kaydedildi ve minimum değerler tedavinin 9.-16. gününde ortaya çıktı. Tedavi döngüsünün 3. haftasının sonunda, çoğu insanda kan değerleri stabilize oldu.

İlacın uygulanması gastrointestinal sistemde toksisitenin gelişmesine yol açabilir ve bazen kusmayla birlikte bulantıya neden olabilir. Hasta kusma yaşarsa, kendisine antiemetik verilmelidir. Gastrointestinal sistemde toksisite, Vepesid infüzyonları uygulandığında daha az güçlü bir şekilde ifade edildi. Dışkı bozuklukları, iştahsızlık ve stomatit görünümü sporadik olarak kaydedildi.

İnfüzyonların kullanımı insanlarda kan basıncında düşüşe ve histamin belirtilerine neden olabilir, ancak kardiyotoksisite belirtileri olmadan. Histamin etkisi ve kan basıncında düşüş gözlemlenirse, ilacın uygulanması derhal durdurulmalıdır. Kan basıncında düşüşü önlemek için, ilaç bir damlalık aracılığıyla düşük hızda uygulanmalıdır (jet enjeksiyonlarında, negatif semptom riski artar).

Etopozid ile tedavi edildiğinde, hastalar bronkospazm, hipertermi, dispne ve taşikardi gibi alerjik semptomlar yaşayabilir. Hastada intolerans gelişirse, antihistaminikler, adrenerjik veya kortikosteroid ilaçlar reçete etmek gerekir (daha spesifik bir rejim doktorun endikasyonlarına bağlıdır).

Vepesid kullanımı alopesi, polinöropati (bu tür bir bozukluğun ortaya çıkma olasılığı, ilacın periwinkle alkaloidi içeren ilaçlarla birlikte kullanılması durumunda daha yüksektir), ışığa duyarlılık, uyuşukluk veya yorgunluk hissi ve ayrıca karaciğer transaminazlarının aktivitesinde artışa neden olabilir.

Nefrotoksik veya hepatotoksik etkiler etoposid maddesinin karakteristiği değildir, ancak tedavinin tüm süresi boyunca karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının düzenli olarak incelenmesi gerekir.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Aşırı doz

İlacın ^{2.4-3.5 g/m3'ü 3 gün boyunca günlük olarak uygulanırsa, kemik iliği dokularında ciddi zehirlenmeye ve mukoza zarlarında iltihaplanmanın gelişmesine neden olur. Ayrıca, yüksek dozda ilaç kullanımı metabolik bir asidoz formunun ve hepatotoksik semptomların gelişmesine neden olabilir.}

Etoposid zehirlenmesi olan kişilere derhal detoksifikasyon ve semptomatik önlemler reçete edilmelidir. Aşırı doz durumunda, hayati sistemlerin işleyişini izlemek ve periferik kan endekslerini kontrol etmek gerekir. Zehirlenmeden sonra, etoposid kullanımına devam etme kararı ilgili hekim tarafından verilir.

[ 22 ], [ 23 ]

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Vepesid, sisplatin ile kombine edildiğinde, ilk ilacın antitümör etkisinde artış gözlenir. Daha önce sisplatin kullanmış kişilerde etopozidin atılımında bozukluk olduğu ve yan etki gelişme olasılığının arttığı dikkate alınmalıdır.

İlaç bağışıklık baskılayıcı özelliklere sahiptir, bu nedenle canlı aşılar kullanıldığında ciddi enfeksiyonlar meydana gelebilir. Vepesid ile tedavi sırasında canlı ajanların kullanıldığı aşılama prosedürleri kesinlikle yasaktır (canlı maddelerle bağışıklamaya etoposide'in son dozundan en az 3 ay sonra izin verilir).

İlacın miyelosupresif etkisi, diğer sitostatiklerle veya miyelosupresyon gelişimine katkıda bulunma potansiyeli olan ilaçlarla birlikte kullanıldığında güçlenmektedir.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Depolama koşulları

Vepesid küçük çocukların erişemeyeceği ve güneş ışığından korunan bir yerde muhafaza edilmelidir. İlaç, terapötik ajanlar için standart sıcaklık koşullarında saklanmalıdır.

[ 28 ], [ 29 ]

Raf ömrü

Vepesid'in, ilacın piyasaya sunulduğu tarihten itibaren 36 ay içinde kullanılmasına izin verilmektedir.

[ 30 ]

Çocuklar için başvuru

İlacın pediatride kullanımı yasaktır.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analoglar

İlacın analogları Lastet ve Fitozid ile Etoposid'dir.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]