Tiklopidin

Tiklopidin (tiklopidin), kan damarlarında kan pıhtılarını (kan pıhtılaşmasını) önlemek için kullanılan antiagregan grubundan bir ilaçtır. Bir trombosit agregasyon inhibitörüdür, yani trombositlerin kanda birbirine yapışmasını önler, bu da pıhtı oluşumunu önlemeye yardımcı olur ve tromboembolizm riskini azaltır.

Tiklopidin, koroner kalp hastalığı, felç veya periferik arter hastalığı gibi kardiyovasküler hastalığı olan kişilere, kan pıhtılaşması riskini azaltmak ve kan akışını iyileştirmek amacıyla sıklıkla reçete edilir.

Ancak tiklopidin, agranülositoz (beyaz kan hücresi sayısında azalma) gibi ciddi yan etkilere neden olabileceğinden, ilaç genellikle diğer antikoagülanların ve antiagreganların uygunsuz veya etkisiz olduğu durumlarda kullanılmak üzere saklanır.

Endikasyonları Tiklopidin

Tiklopidin genellikle aşağıdaki durumlarda reçete edilir:

1. Koroner kalp hastalığı: Tiklopidin, stabil angina pektorisli hastalarda (kalbe giden kan akışının azalması nedeniyle oluşan göğüs ağrısı) veya miyokard enfarktüsünden sonra (kalp kasına giden kan akışının azalması) trombozu önlemek için kullanılabilir.
2. İskemik İnme: İlaç, daha önce vasküler tromboz nedeniyle inme geçiren hastalarda sekonder iskemik inmeleri önlemek amacıyla kullanılabilir.
3. Periferik arter hastalığı: Tiklopidin, periferik arter hastalığı gibi periferik arter hastalığı olan hastalarda alt ekstremitelerde kan akışının iyileştirilmesine yardımcı olabilir.
4. Vasküler stent takılması: Koroner arter stent takılması (daralmış bir damara özel bir tübüler stent yerleştirilmesi işlemi) sonrasında trombozu önlemek amacıyla aspirinle birlikte kullanılır.
5. Diğer Durumlar: Nadir durumlarda, tiklopidin trombozla ilişkili diğer durumların tedavisi için reçete edilebilir; ancak bu durumlarda kullanımı dikkatli olmayı gerektirir ve özel hususlar gerektirebilir.

Tahliye formu

Tiklopidin, oral (intravenöz) uygulama için tabletler halinde mevcuttur. Tiklopidin tabletleri genellikle tabletlerin tipik standart şekline ve boyutuna sahiptir ve genellikle yutulmasını kolaylaştırmak ve midede parçalanmasını önlemek için kaplanır.

Tipik olarak tiklopidin, hastanın özel ihtiyaçlarına ve doktor tavsiyelerine göre tedavinin kişiselleştirilmesine olanak sağlamak için çeşitli dozajlarda mevcuttur.

Farmakodinamik

Tiklopidinin farmakodinamiği, trombosit agregasyonunu inhibe etme, yani trombositlerin birbirine yapışmasını önleme yeteneğiyle ilgilidir. Kan damarlarında kan pıhtılarının oluşumunu önlemeye yardımcı olan antiagreganlar olarak bilinen bir ilaç grubuna aittir.

Tiklopidin etkisini birkaç mekanizma yoluyla gösterir:

1. ADP kaynaklı trombosit agregasyonunun inhibisyonu: Tiklopidin, trombositler üzerindeki ADP reseptörlerini bloke ederek, trombositlerin birbirine yapışmasını önler.
2. Kanama süresinin uzaması: Trombosit agregasyonunun baskılanması, ilacın antiagregan aktivitesinin göstergelerinden biri olan kanama süresinin uzamasına yol açar.
3. Fibrinoliz sistemine etkisi: Tiklopidin, pıhtı çözünmesini artırarak fibrinoliz sistemine etki edebilir.
4. Endotel fonksiyonu üzerine etkileri: Tiklopidinin vasküler endotel fonksiyonu üzerinde olumlu bir etkisi gözlenmiştir ve bu durum antitrombotik etkiye de katkıda bulunabilir.

İlaç alındıktan 24-48 saat sonra etkisini göstermeye başlar ve maksimum etki düzenli alımın yaklaşık 3-5 günü sonrasında elde edilir. Tiklopidinin etkisi geri döndürülemezdir ve ilacın kesilmesinden sonra trombosit fonksiyonunun iyileşmesi birkaç gün içinde yavaşça gerçekleşir.

Farmakokinetik

Tiklopidinin farmakokinetiği aşağıdaki temel özelliklerle karakterize edilir:

1. Emilim: Tiklopidin gastrointestinal sistemden iyi emilir. Gıda alımı emilimini artırır. Kan plazmasındaki maksimum konsantrasyona uygulamadan yaklaşık 1-2 saat sonra ulaşılır.
2. Dağılım: Tiklopidin plazma proteinlerine %90'dan fazla bağlanır ve bu da plazma proteinlerine yüksek derecede bağlanma olduğunu gösterir. Organlara ve dokulara dağılır ve trombositlere nüfuz eder.
3. Metabolizma: Tiklopidin karaciğerde metabolize edilerek aktif metabolitler oluşturur. Tiklopidinin metabolizması karaciğerde sitokrom P450 enzimleri tarafından gerçekleştirilir. Ana metabolit, antiagregan etkiye sahip tiyenopiridin türevidir.
4. Atılım: Tiklopidin ve metabolitleri böbrekler ve safra yoluyla atılır. Dozun yaklaşık %60'ı idrarla ve yaklaşık %23'ü dışkıyla atılır. Tiklopidinin kan plazmasından eliminasyon yarı ömrü 12 ila 15 saattir, bu da uzun süreli etki sağlar.
5. Etki süresi: Tiklopidinin etkisi hemen başlamaz, ilacın alınmasından itibaren tam etkiyi göstermesi birkaç günden bir haftaya kadar sürer. Bunun nedeni vücutta aktif metabolitlerin birikmesine duyulan ihtiyaçtır. Yavaş ters metabolizma ve uzun yarı ömür nedeniyle ilacın kesilmesinden sonra bile etki uzun süre devam eder.

Dozlama ve uygulama

Ticlopidine'in kullanım yöntemi ve dozajı, doktorunuzun özel talimatlarına ve tedavi amacına bağlı olarak değişebilir. Ticlopidine kullanımına ilişkin genel öneriler şunlardır:

1. Yetişkinler için standart dozaj:

   • Genel başlangıç ve idame dozu günde iki kez 250 mg'dır. Emilimi iyileştirmek ve gastrointestinal yan etki riskini azaltmak için yemeklerden sonra uygulanmalıdır.

2. Tedavi süresi:

   • Tiklopidin tedavi kürünün süresi hastanın sağlık durumuna, tedavinin amacına ve tedaviye verilen cevaba bağlıdır. Doktor, kürün süresini hastanın bireysel özelliklerine göre belirler.

3. Özel Talimatlar:

   • Tiklopidin kullanırken sağlığınızı izlemek ve olası yan etkileri zamanında tespit etmek için kan testleri de dahil olmak üzere düzenli tıbbi kontrollerden geçmeniz önemlidir.
   • Tiklopidin yalnızca doktorunuzun önerdiği şekilde başlatılmalı ve bırakılmalıdır.

4. Özel hasta popülasyonlarında kullanımı:

   • Böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve yaşlılarda doz ayarlaması gerekebilir. Bu hastaların yakın takibi zorunludur.

5. Tedavinin kesilmesi:

   • Tiklopidinin aniden kesilmesi trombotik olay riskini artırabilir. Bu nedenle tedavi rejimindeki herhangi bir değişiklik doktorunuzla görüşülmelidir.

Hamilelik Tiklopidin sırasında kullanın

Gebelikte tiklopidin kullanımını doğrudan ele alan bir çalışmaya rastlanmamıştır.

Kontrendikasyonlar

Ticlopidin kullanımı bazı riskler taşır ve bir dizi kontrendikasyona sahiptir:

1. Tiklopidine veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı alerji: Tiklopidine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalar bu ilacın kullanımından kaçınmalıdır.
2. Hematolojik hastalıklar: Tiklopidin nötropeni, trombositopeni, aplastik anemi ve diğer ciddi hematopoez bozukluklarına neden olabilir. Bu nedenle, ilaç şiddetli lökopeni ve trombositopeni dahil olmak üzere hematolojik hastalıkların varlığında kontrendikedir.
3. Şiddetli karaciğer yetmezliği: Tiklopidin karaciğerde metabolize olur ve şiddetli karaciğer hastalığı varlığında kullanımı durumu ağırlaştırabilir.
4. Kronik böbrek yetmezliği: Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda, toksik metabolitlerin birikme riski nedeniyle tiklopidin kullanımı dikkatli yapılmalıdır.
5. Aktif kanama veya kanama eğilimi: Peptik ülser ve iç kanama dahil (tiklopidin kanama süresini artırır).
6. İnmenin akut fazı: Bu durumda güvenlilik ve etkililik verilerinin yetersizliği nedeniyle akut inmeden hemen sonra tiklopidin kullanımı önerilmemektedir.
7. Gebelik ve emzirme: Yeterli güvenlik verisi bulunmadığından tiklopidinin gebelik ve emzirme döneminde kullanımı kontrendikedir.
8. Şiddetli pıhtılaşma bozuklukları: Tiklopidin kanama riskini artırdığından, pıhtılaşma bozukluklarının varlığında kullanımı tehlikeli olabilir.

Yan etkiler Tiklopidin

Ticlopidin'in her ilaçta olduğu gibi bir takım yan etkileri olabilir:

1. Hematolojik yan etkiler: Tedavi başlangıcından haftalar sonra ortaya çıkabilen trombotik trombositopenik purpura (TTP) içerir. TTP, küçük damarlarda tromboz ile karakterize ciddi bir durumdur ve akut böbrek yetmezliğine, nörolojik değişikliklere ve ölüm riskinin artmasına yol açabilir. İlacın erken kesilmesi ve plazma tedavisinin başlatılması sonucu önemli ölçüde iyileştirebilir ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Nötropeni: Tiklopidin kanda nötrofil sayısının azalmasına neden olabilir, bu da enfeksiyon riskini artırır.
3. Kanama riskinde artış: Bir antiagregan olan tiklopidin, kanama süresini uzatır ve bu durum iç kanama da dahil olmak üzere kanamada artışa yol açabilir.
4. Karaciğer bozuklukları: Sarılık ve karaciğer enzimlerinin yükselmesi dahil, bunlar karaciğer fonksiyon bozukluğunu gösterebilir. Bazı vakalarda kolestatik hepatit bildirilmiştir (Han ve ark., 2002).
5. Alerjik reaksiyonlar: Deri döküntüleri, kaşıntı, anjiyoödem.
6. İshal ve diğer gastrointestinal bozukluklar: Tiklopidin sıklıkla ishal, bulantı ve kusma gibi gastrointestinal bozukluklara neden olur.
7. Nörolojik etkiler: Baş dönmesi, baş ağrısı ve yorgunluk da tiklopidinin yan etkileri arasında olabilir.

Aşırı doz

Tiklopidin ile aşırı doz, özellikle kanama riskini artıran antiagregan etkisindeki artışla ilişkili olanlar olmak üzere ciddi yan etkilere yol açabilir. Aşırı dozun belirtileri şunları içerebilir:

• Kanama süresinin uzaması.
• Çeşitli organ ve dokularda kanamalar.
• Küçük yaralanmalarda bile morarma ve ezilmelerin görülmesi.
• Mide bulantısı, kusma, ishal.
• Baş dönmesi ve genel halsizlik.

Aşırı doz durumunda ne yapılmalı:

1. Hemen tıbbi yardım alın. Aşırı dozun ilk belirtilerinde, derhal bir sağlık kuruluşuna gidin veya ambulans çağırın.
2. Semptomatik tedavi. Tiklopidin için spesifik bir antidot yoktur, bu nedenle tedavi semptomları ortadan kaldırmayı ve vücudun hayati işlevlerini sürdürmeyi amaçlayacaktır. Pıhtılaşma bozukluklarını düzeltmek için kan transfüzyonu veya bileşenleri gerekebilir.
3. Durum İzleme. Hastanın kan pıhtılaşması, böbrek ve karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi de dahil olmak üzere yakın sağlık izlemesine ihtiyacı olacaktır.
4. Tiklopidin'in kesilmesi. Ayrıca, durumun ciddiyetine ve doktor tavsiyelerine bağlı olarak, dozaj ayarlaması veya ilacın tamamen kesilmesi gerekebilir.

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Ticlopidine farklı ilaçlarla etkileşime girebilir, bunların etkinliğini değiştirebilir veya yan etki riskini artırabilir. İşte bu tür etkileşimlerin bazı örnekleri:

1. Teofilin ile etkileşim: Tiklopidin, kanda teofilin konsantrasyonunu artırabilir, bu da kardiyak ritim bozuklukları ve artan sinirsel uyarılabilirlik dahil olmak üzere teofilin toksik etkileri riskini artırır. Tiklopidin ile birlikte uygulandığında teofilin düzeylerini izlemek ve gerekirse teofilin dozunu ayarlamak önemlidir (Colli ve ark., 1987).
2. Fenitoin ile etkileşim: Tiklopidin fenitoinin klerensini azaltabilir, bu da kan konsantrasyonlarının artmasına ve ataksi, görme bozuklukları ve bilişsel bozukluk gibi toksik reaksiyonların riskinin artmasına neden olabilir. Fenitoin düzeyleri, tiklopidin ile birlikte uygulandığında izlenmeli ve dozaj ayarlanmalıdır ( Riva ve ark., 1996 ).
3. Antikoagülanlar ve diğer antiagreganlar: Tiklopidin antikoagülanların (örn. Warfarin) ve diğer antiagreganların (örn. Aspirin) etkisini artırarak kanama riskini artırabilir. Bu ilaçlar birlikte kullanıldığında hastanın durumunun yakından izlenmesi ve doz ayarlaması gerekebilir.
4. Sitokrom P450 tarafından metabolize edilen ilaçlar: Tiklopidin, statinler, antidepresanlar ve beta blokerler dahil olmak üzere birçok ilacın metabolizmasını etkileyen belirli sitokrom P450 enzimlerinin aktivitesini inhibe edebilir. Bu, kanda bu ilaçların seviyelerinin artmasına ve yan etki riskinin artmasına yol açabilir.
5. Digoksin: Tiklopidinin, digoksinin plazma konsantrasyonunu artırabileceği yönünde raporlar vardır, bu nedenle birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

Depolama koşulları

Tiklopidin için saklama koşulları, tıbbi ürünlerin saklanması için genel önerilere ve üreticinin ilaç paketi üzerinde verdiği talimatlara uygun olmalıdır. Genel olarak, aşağıdaki koşullara uyulması önerilir:

1. Sıcaklık: Ticlopidine oda sıcaklığında, genellikle 15 ila 25 santigrat derece arasında saklanmalıdır. İlacı yüksek sıcaklık veya doğrudan güneş ışığı alan yerlerde saklamaktan kaçının.
2. Nem: İlaç bozulmasını ve etkinliğinin azalmasını önlemek için nem kaynaklarından uzakta, kuru bir yerde saklanmalıdır.
3. Çocuklarda kullanımı: İlaç, kazara yutulmasını önlemek için çocukların erişemeyeceği yerlerde saklanmalıdır.
4. Ambalaj: Tiklopidini ışıktan ve nemden korumak ve son kullanma tarihini kolayca takip edebilmek için orijinal ambalajında saklayın.

Raf ömrü

Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra tiklopidini kullanmayınız. Son kullanma tarihi geçmiş ilaçlar uygun şekilde atılmalıdır.