Temozolomid

Temozolomidin immünosüpresif ve antitümör etkileri vardır.

Endikasyonları Temozolomid

Malign gliomların tedavisinde, ayrıca standart tedavi kürünü tamamladıktan sonra hastalığın tekrarlaması veya ilerlemesi durumunda kullanılır.

Yaygın bir formu olan ve metastazların geliştiği malign melanomun tedavisinde de (birinci basamak ilaç olarak) reçete edilir.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Tahliye formu

İlaç 5, 20, 100 veya 140 ve 250 mg'lık kapsüller halinde, flakonlarda (5 veya 20 adetlik miktarlarda) piyasaya sürülmektedir.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamik

Temozolomid, antitümör etkileri olan alkilleyici özelliklere sahip bir ilaçtır. İlacın yapısı imidazotetrazindir.

Dolaşım sistemi içinde (fizyolojik pH değerlerinde), maddenin hızlı bir kimyasal dönüşümü meydana gelir ve bu sırada MTIC'nin aktif bileşeni oluşur. Bazı verilere göre, bu bileşenin sitotoksisitesi esas olarak guaninin alkilasyon süreçleri (O6 tipi pozisyonda) ve ek bir alkilasyon süreci (N7 tipi pozisyonda) tarafından meydana gelir. Ortaya çıkan sitotoksik hasarın, kalıntı metilin anormal indirgenmesinin meydana geldiği bir mekanizmayı aktive etmesi muhtemeldir.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

İlaç oral yoldan uygulandığında gastrointestinal sistemden hızla emilir. Plazma Cmax düzeyleri, tek doz temozolomid alındıktan ortalama 30-90 dakika sonra (her koşulda en az 20 dakika geçmelidir) gözlenir. Yiyecekle birlikte alındığında Cmax değerlerinde %33'lük bir azalma ve AUC değerlerinde %9'luk bir azalma kaydedildi.

İlaç maddesi BBB'den yüksek hızla geçerek beyin omurilik sıvısına girer. İntraplazmik proteinle sentezi %10-20'dir.

Maddenin plazmadan yarı ömrü yaklaşık 1,8 saattir. Atılım yüksek oranda (çoğunlukla böbrekler yoluyla) gerçekleşir.

Oral uygulamadan 24 saat sonra, dozun yaklaşık %5-10'u idrarda geri kazanılır (değişmemiş ilaç). Geri kalanı 4-amino-5-imidazol karboksamid hidroklorür veya belirtilmemiş polar bozunma ürünleri olarak atılır.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dozlama ve uygulama

Kapsüller aç karnına, yemeklerden 60 dakika önce bütün olarak su ile yutulmalıdır.

Yetişkinlerde başlangıç dozu, 4 haftalık tedavi döngüsü boyunca 5 gün boyunca günde bir kez 0,2 g/ ^m2'dir.

Daha önce kemoterapi görmüş kişilerde başlangıç dozu 0,15 g/m2'ye düşürülmeli ^, daha sonra 2. kürde standart olan 0,2 g/ ^m2'ye çıkarılmalıdır.

Tedavi döngüsünün süresi kişiye özel olarak seçilmektedir.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Hamilelik Temozolomid sırasında kullanın

Hamile ve emziren kadınlarda kullanılmamalıdır.

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadın ve erkekler, Temozolomide tedavisinin tamamlanmasından sonra en az altı ay boyunca etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır.

Kontrendikasyonlar

Başlıca kontrendikasyonlar:

• ilaca karşı aşırı duyarlılığın varlığı;
• şiddetli miyelosüpresyon.

İlacın kullanımında karaciğer veya böbrek sorunları olanlarda, 70 yaş üstü kişilerde ve iş yerinde yüksek konsantrasyon gerektiren kişilerde dikkatli olunması gerekir.

[ 16 ], [ 17 ]

Yan etkiler Temozolomid

İlacın kullanımı bazı yan etkilerin ortaya çıkmasına neden olabilir:

• sindirim fonksiyonunu etkileyen bozukluklar: kusma, iştahsızlık, bulantı ve karın ağrısı, ayrıca ishal ve kabızlık, tat bozuklukları ve dispepsi belirtileri;
• merkezi sinir sistemi sorunları: baş ağrısı, parestezi, yorgunluk hissi veya uyuşukluk ve baş dönmesi;
• dermatolojik belirtiler: alopesi, deri döküntüsü veya kaşıntı;
• solunum bozuklukları: dispne görünümü;
• hematopoietik süreçlerin bozuklukları: anemi, lökopeni veya pansitopeni, ayrıca 3. veya 4. derece şiddette trombositopeni veya nötropeni;
• Diğerleri: asteni, titreme, ateş, halsizlik hissi ve kilo kaybı.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Aşırı doz

^{Zehirlenme belirtileri arasında nötropeni gelişimi de yer alır. Trombositopeni, ilacın 1 g/ m2'lik} tek dozlarda alınması durumunda da ortaya çıkabilir.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Diğer ilaçlarla etkileşimler

İlacın valproik asitle kombinasyonu durumunda Temozolomidin klerens değerlerinde azalma görülmektedir.

İlacın kemik iliği aktivitesini baskılayan diğer ilaçlarla birlikte kullanılması miyelosupresyon olasılığını artırır.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Depolama koşulları

Temozolomid 25°C’yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır.

Raf ömrü

Temozolomid, terapötik ajanın üretim tarihinden itibaren 36 ay süreyle kullanıma onaylıdır.

[ 35 ]

Çocuklar için başvuru

İlacın multiform glioblastomlu 3 yaş altı çocuklarda veya malign melanomlu 18 yaş altı bireylerde kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır. Ayrıca 3 yaş altı bireylerde gliomada ilacın kullanımına ilişkin sınırlı bilgi bulunmaktadır.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analoglar

İlacın analogları Tezalom, Temomid ile Temodal, ayrıca Temozolomide-Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL ve Temcital ilaçlarıdır.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

İncelemeler

Temozolomid, anaplastik astrositom tedavisinde yüksek etkinlik göstermiştir. Ayrıca, radyasyon tedavisi sırasında ve sonrasında reçete edilir. İlaç ayrıca yeni keşfedilen multiform glioblastomun tedavisinde de kullanılır. Günümüzde, glioblastomlu kişiler için ana tedavi, Temozolomid ve radyasyon tedavisinin birleşimidir.

İncelemelere bakılırsa, ilacın yan etkileri oldukça hafiftir, çünkü ilacın kümülatif toksisitesi oldukça düşüktür. Ancak yine de, yalnızca kayıtlı öngörülebilir ilaç etkinliği faktörlerinin varlığında kullanılması tavsiye edilir (MGMT elementinin metilasyon seviyesi en büyük ağırlığa sahiptir).