Perindopril-Richter

Perindopril-Richter bir antihipertansif ilaçtır; aktif madde, anjiyotensin-1'in anjiyotensin-2'ye (peptit bileşeni) dönüşümü için bir katalizör olan anjiyotensin dönüştürücü enzimin etkisini inhibe eden perindoprildir ve vazokonstriktör etkiye sahiptir. Sonuç olarak, adrenal aldosteron salgılanması üzerindeki uyarıcı etkisi bloke edilir.

Perindopril, metabolik bileşen perindoprilat nedeniyle terapötik aktivite gösterir. Diğer metabolik ürünler, ACE'nin in vitro etkisini engellemez. [ 1 ]

Endikasyonları Perindopril-Richter

Aşağıdaki rahatsızlıkların tedavisinde kullanılır:

• artan kan basıncı;
• CH (sağ kalımı artırmak, hastaneye yatış ihtiyacını azaltmak ve patolojinin ilerlemesini geciktirmek için);
• serebrovasküler hastalık formlarına sahip bireylerde iskemik inmenin tekrarının önlenmesi;
• stabil (tanılı) koroner arter hastalığı olan kişilerde kardiyovasküler sistemin işleyişiyle ilişkili komplikasyonların önlenmesi.

Tahliye formu

Tıbbi madde tablet formunda (hacim 4 veya 8 mg) bir hücre plakasının içinde 10 parça halinde salınır. Kutunun içinde - 3 adet böyle plaka.

Farmakodinamik

Perindopril, anjiyotensin-1'i anjiyotensin-2'ye dönüştüren ACE'nin etkisini yavaşlatır.

ACE elementi (veya kininaz 2), anjiyotensin-1'in vazokonstriktör bileşen anjiyotensin-2'ye dönüşümünü kolaylaştıran ve ayrıca bradikininin (vazodile edici etkiye sahip) inaktif bir heptapeptide yıkımını sağlayan bir ekzopeptidazdır. ACE'nin etkisinin yavaşlatılması, plazma anjiyotensin-2 seviyelerinde bir azalmaya neden olur ve bu da plazma renin aktivitesinde bir artışa ("negatif geri bildirim" ilkesi) ve salınan aldosteron hacminde bir azalmaya yol açar. [ 2 ]

ACE'nin etkisi altında bradikinin inaktivasyonu nedeniyle, ikincisi baskılandığında, doku ve dolaşımdaki kallikrein-kinin yapısının aktivitesinde bir artış gözlenir; bununla birlikte, PG sisteminin aktivasyonu da gerçekleştirilir. Bu etkinin, ACE inhibitörlerinin gelişen hipotansif etkisinin ve bu ilaç sınıfının karakteristik bireysel negatif semptomlarının (örneğin, öksürük) ortaya çıkmasının ayrılmaz bir parçası olduğu varsayılmaktadır. [ 3 ]

Kan basıncı değerlerinin yükselmesi.

Perindopril, herhangi bir yoğunluktaki yüksek kan basıncının tedavisinde yüksek etkinlik gösterir. Kullanıldığında, diyastolik ve sistolik kan basıncı seviyesini düşürür (hasta dikey ve yatay pozisyonlarda).

Perindopril OPSS'nin şiddetini azaltır, bunun sonucunda kan basıncı düşer; aynı zamanda periferik kan dolaşım hızı artar (kalp hızı değerlerinde değişiklik olmadan).

İlaç sıklıkla böbrek kan akım hızını artırırken, KF hızı değişmez kalır.

Perindopril-Richter'in hipotansif etkisi, tek bir oral uygulama anından itibaren 4-6 saat sonra zirve seviyesine ulaşır ve 24 saat sürer. 24 saat sonra, ACE etkisinin önemli (yaklaşık %87-100) kalıcı bir yavaşlaması olur.

Kan basıncı değerlerinde oldukça hızlı bir düşüş gözlemlenir. Terapiye olumlu yanıt veren bireylerde bu değerler bir ay sonra sabitlenir ve taşifilaksi görülmez.

Tedavi tamamlandıktan sonra rebound reaksiyon görülmez.

Perindopril, büyük atardamarların elastikiyetini ve küçük atardamarların damar zarlarının yapısını geri kazandırmaya yardımcı olan vazodilatör bir etki gösterir. Aynı zamanda ilaç sol ventrikül hipertrofisini azaltır.

Tiyazid tipi diüretiklerle birlikte kullanımı hipotansif etkinin yoğunluğunu güçlendirir. Aynı zamanda, ACE inhibitörlerinin bir tiyazid diüretikle kombinasyonu diüretik ilaçların uygulanmasıyla ilişkili hipokalemi olasılığını azaltır.

CHF için ilaç kullanımı.

İlaç, kalbe göre post ve preload'u azaltarak kardiyak fonksiyonu stabilize eder. Perindopril alan CHF'li bireylerde aşağıdakiler not edilir:

• kalbin sağ ve sol ventriküllerinin dolum basınç seviyesinde azalma;
• OPSS yoğunluğunda azalma;
• kardiyak indeks ve kardiyak output artışı.

İstatistiklere göre, KKY'li (NYHA kayıtlarına göre 2-3. derece) kişilerde, 2.5 mg'lık dozda ilacın ilk kullanımıyla birlikte kan basıncı değerlerinde görülen değişimin, plasebo grubundakiyle aynı olduğu bulunmuştur.

Serebrovasküler patolojiler.

Serebrovasküler hastalık öyküsü olan kişilerde, ilacın 4 yıllık bir süre boyunca aktif kullanımı (monoterapi veya indapamid ile kombinasyon), standart tedaviyi destekleyerek, kan basıncında (diyastolik ve sistolik) bir düşüşe yol açtı. Ek olarak, ölümcül veya sakatlayıcı felç, kardiyovasküler sistemle ilişkili majör komplikasyonlar (ölümle de sonuçlanabilen miyokard enfarktüsü dahil), felç nedeniyle bunama ve buna ek olarak bilişsel aktivitede önemli bir bozulma olasılığında önemli bir azalma oldu.

Yukarıdaki etkiler, cinsiyet ve yaştan bağımsız olarak, kan basıncı yüksek ve kan basıncı normal olan bireylerde, inme tipinde ve diyabetin varlığı/yokluğunda gözlenmiştir.

Koroner kalp hastalığının stabil formu.

Stabil tipte koroner kalp hastalığı olan kişilerde, ilacın 4 yıllık bir süre boyunca günde 8 mg dozunda uygulanması, komplikasyonların (kardiyovasküler hastalıklara bağlı ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü veya başarılı resüsitasyonla kalp durması) mutlak olasılığını %1,9 oranında anlamlı şekilde azalttı.

Daha önce miyokard enfarktüsü geçirmiş veya revaskülarizasyon uygulanmış bireylerde mutlak olasılık azalması plasebo kategorisine göre %2,2 olarak bulundu.

Farmakokinetik

Emilim.

Perindopril oral yoldan alındıktan sonra gastrointestinal sistemde hızla emilir ve 1 saat sonra Cmax plazma düzeylerine ulaşır. Plazma yarı ömrü 1 saattir. Perindopril tıbbi aktivite göstermez.

Emilen maddenin toplam hacminin yaklaşık %27'si aktif metabolik element perindoprilat formunda dolaşım sistemine nüfuz eder. Perindoprilata ek olarak, tıbbi aktivitesi olmayan 5 metabolik bileşen daha oluşur.

Perindoprilatın plazma Cmax'ı oral uygulama anından itibaren 3-4 saat sonra gözlenir. Yemek yemek perindoprilin perindoprilata dönüşüm hızını azaltır, bu da biyoyararlanım değerini değiştirir. Bu nedenle ilaç günde bir kez, sabah kahvaltıdan önce oral yoldan alınmalıdır.

İlacın dozaj büyüklüğü ile plazma düzeyi arasında doğrusal bir ilişki olduğu bulundu.

Dağıtım süreçleri.

Serbest perindoprilatın dağılım hacimleri yaklaşık 0,2 l/kg'dır. Proteinler arasında madde esas olarak ACE ile sentezlenir - %20'ye eşittir ve ilaç kısmının büyüklüğüne bağlıdır.

Boşaltım.

Perindoprilat böbrekler yoluyla atılır, serbest fraksiyonun terminal yarı ömrü yaklaşık 17 saattir; bu nedenle kararlı durum ilaç düzeylerine 4 gün sonra ulaşılır.

Belirli hasta kategorilerinde farmakokinetik parametreler.

Yaşlılarda ve böbrek yetmezliği veya CHF'si olan kişilerde perindoprilat atılımı yavaşlar. Perindoprilatın diyaliz klirensi 70 ml/dakikadır.

Karaciğer sirozu olan hastalarda perindoprilin intrahepatik klirensi yarı yarıya azalır. Ancak oluşan perindoprilatın toplam hacmi değişmez, bu nedenle dozaj rejiminin ayarlanması gerekmez.

Dozlama ve uygulama

Perindopril-Richter günde bir kez, oral yoldan alınır (sabah, yemeklerden önce önerilir). Başlangıç dozu 2-4 mg'dır ve idame dozu 8 mg'dır.

• Çocuklar için başvuru

Perindopril-Richter'in pediatride kullanımı yasaktır.

Hamilelik Perindopril-Richter sırasında kullanın

İlaç gebe kalma planlandığında, gebelikte veya emzirme döneminde kullanılmaz.

Kontrendikasyonlar

İlacın bileşenlerine karşı intolerans olması durumunda kullanımı kontrendikedir.

Aşağıdaki durumlarda dikkatli olunması gerekir:

• Quincke ödeminin kalıtsal veya idiyopatik tipi;
• ACE inhibitörü alt grubundaki diğer ilaçlara karşı alerji;
• İlaç kullanımına bağlı gelişen Quincke ödemi (anamnezde);
• aort darlığı;
• kardiyovasküler veya serebrovasküler patolojiler (beyin kan akımı süreçlerinin yetersizliği, koroner kalp hastalığı ve koroner yetmezlik dahil);
• her iki böbreğin atardamarlarında daralma (bilateral stenoz) veya tek böbreğin atardamarını etkileyen stenoz, ayrıca böbrek nakli sonrası durum;
• otoimmün kolajenozların (skleroderma veya SLE) şiddetli evreleri;
• İmmünsüpresanların uygulanmasıyla ilişkili kemik iliği içindeki hematopoietik süreçlerin baskılanması;
• şeker hastalığı;
• CRF (özellikle hiperkalemi ile birlikte olduğunda);
• dolaşımdaki kan hacminde azalmanın gözlendiği durumlar;
• yaşlılık.

Yan etkiler Perindopril-Richter

Aşağıdaki yan etkiler görülebilir:

• kan basıncında düşüş, yorgunluk, baş ağrısı, bayılma, baş dönmesi;
• bulantı, ağız kuruluğu, glosit, ishal, karın ağrısı, tat tomurcuklarının işlev bozukluğu;
• kas spazmları, miyalji, vaskülit, artrit veya artralji;
• kuru öksürük, bronş spazmı, kaşıntı, döküntüler, hiperhidroz, ürtiker, sedef hastalığı, Quincke ödemi, eritema multiforme, alopesi, ışığa duyarlılık ve alerjik kökenli dermatit;
• anemi, agranülositoz, trombositopeni veya lökopeni;
• kolestatik sarılık, karaciğer transaminaz düzeylerinde artış, üre, plazma kreatinin, kolestatik veya hepatoselüler hepatit, karaciğer yetmezliği ve pankreatit;
• sinüzit, bronşit, burun akıntısı, ses tonunda değişiklik, zatürre veya eozinofilik alveolit;
• proteinüri, anüri veya oligüri ve böbrek fonksiyon bozukluğu;
• taşikardi, ortostatik semptomlar, çarpıntı, ateş ve aritmi;
• iktidarsızlık veya jinekomasti.

Aşırı doz

Zehirlenme belirtileri arasında; ajitasyon, kan basıncında düşüş, şok ve anksiyete, damar yetersizliği, bayılma ve bradikardi, ayrıca baş dönmesi, öksürük, böbrek/karaciğer yetmezliği, aritmi, tuz dengesizliği ve hiperventilasyon yer alır.

İlacın vücuttan atılmasını sağlayan prosedürlerin (gastrik lavaj ve enterosorbent kullanımı) uygulanması gerekir. Hasta yatay pozisyona getirilmelidir. Atılım diyaliz yoluyla yapılabilir.

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Hiperkalemi olasılığı, bu bozukluğu tetikleyebilecek diğer maddelerle birlikte ilaçların kullanımında artar: potasyum tuzları veya potasyum tutucu diüretikler, aliskiren, ayrıca aliskiren içeren ilaçlar, heparin, trimetoprim, ACE inhibitörleri, NSAID'ler, anjiyotensin-2 geri alım inhibitörleri ve immünosüpresanlar (takrolimus veya siklosporin dahil).

Diyabetli hastalarda veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan kişilerde (SCF <60 ml/dak) aliskirenle birlikte uygulanması, hiperkalemi, böbrek fonksiyonlarında azalma ve kardiyovasküler hastalık insidansında artış ve bunlara bağlı ölüm riskini artırır (bu kategorilerdeki kişilerde böyle bir kombinasyon yasaktır).

Edebi kaynaklar, hedef organların alanında hasara eşlik eden teşhisli aterosklerotik patoloji, kalp yetmezliği veya diabetes mellituslu bireylerde, ACE inhibitörlerinin anjiyotensin-2 terminalleriyle birlikte uygulanmasının, RAAS üzerinde etkili olan tek bir ilacın kullanımına kıyasla bayılma, hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunun zayıflaması (akut böbrek yetmezliği dahil) sıklığının artmasına yol açtığını bildirmektedir. Çift tip blokaj (örneğin, bir ACE inhibitörünün bir anjiyotensin-2 terminal antagonistiyle birleştirilmesi durumunda), böbrek fonksiyonunun ve kan basıncı ve potasyum seviyelerinin dikkatli bir şekilde izlendiği bireysel durumlarla sınırlı olmalıdır.

Estramustin ile birlikte kullanımı yan etki (Quincke ödemi dahil) olasılığını artırabilir.

İlacın lityum içeren maddelerle kombinasyonu serum lityum düzeylerini geri dönüşümlü olarak artırabilir ve buna bağlı toksik semptomlar ortaya çıkabilir (bu nedenle böyle bir bileşik kullanılmamaktadır).

Antidiyabetik ilaçlarla (oral hipoglisemik ilaçlar ve insülin) birlikte uygulama son derece dikkatli yapılmalıdır, çünkü perindopril dahil ACE inhibitörleri bu ilaçların antidiyabetik aktivitesini hipoglisemi oluşumuna kadar güçlendirebilir. Genellikle, böyle bir etki böbrek disfonksiyonu olan bireylerde kombine tedavinin ilk haftalarında gelişir.

Baklofen ilacın hipotansif etkisini güçlendirir; bu tür ilaçların birlikte kullanılması durumunda ilacın dozunun ayarlanması gerekebilir.

Diüretik kullanan kişilerde (özellikle tuz veya sıvı atanlarda), Perindopril-Richter ile tedavinin başlangıç aşamasında kan basıncı değerlerinde güçlü bir düşüş mümkündür (bu risk, ilacı kullanmaya başlamadan önce diüretiğin kesilmesi ve tuz veya sıvı kaybının telafi edilmesiyle azaltılabilir). Ek olarak, perindopril'in başlangıçta küçük bir porsiyonda verilmesi ve ardından kademeli olarak artırılmasıyla bir yöntem kullanılabilir.

CHF durumunda, diüretikler kullanıldığında, ilaç düşük dozda, muhtemelen kombinasyon halinde uygulanan potasyum tutucu diüretik azaltıldıktan sonra uygulanır. Herhangi bir şemada, ACE inhibitörlerinin kullanımının ilk haftalarında böbrek fonksiyonunun (kreatinin seviyesi) izlenmesi gerekir.

Spironolakton veya eplerenon'un günde 12,5-50 mg dozlarında, ACE inhibitörlerinin (perindopril dahil) ise düşük dozlarda kullanımı.

NYHA derecelendirmesine göre HF fonksiyonel tip 2-4'ün sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu <%40 olan ve daha önce kullanılmış ACE inhibitörleri ve loop diüretikleri olan hastalarda, özellikle bu kombinasyonla ilgili talimatlara uyulmaması durumunda hiperkalemi riski vardır (ölümcül sonuç mümkündür). Bu kombinasyonu kullanmaya başlamadan önce, hastanın böbrek disfonksiyonu ve hiperkalemisi olmadığından emin olmak gerekir. Kan potasyum ve kreatinin seviyelerini sürekli olarak izlemek gerekir - tedavinin 1. ayında her hafta ve ardından her ay.

İlacın NSAID'lerle (antiinflamatuar aktiviteye sahip dozda aspirin, seçici olmayan NSAID'ler ve COX-2'nin etkisini inhibe eden maddeler) birlikte kullanılması, ACE inhibitörlerinin hipotansif aktivitesinde bir azalmaya neden olabilir.

ACE inhibitörlerinin NSAID'lerle birlikte kullanımı böbrek fonksiyonunun bozulmasına (örn. akut böbrek yetmezliği) ve özellikle böbrek fonksiyonu bozuk olan bireylerde serum potasyum seviyelerinde artışa neden olur. Bu kombinasyon yaşlılarda dikkatli kullanılmalıdır. Hastalar yeterli sıvı tüketmelidir; böbrek fonksiyonu yakından izlenmelidir (tedavinin başlangıcında ve daha sonra tedavi süresince).

Perindoprilin antihipertansif etkisi, diğer antihipertansif ilaçlar ve vazodilatörlerle (uzun etkili ve kısa etkili nitratlar dahil) birlikte kullanıldığında güçlenir.

ACE inhibitörlerinin gliptinlerle (saksagliptin, linagliptin, vitagliptin ve sitagliptin) birlikte kullanımı, gliptinin dipeptidil peptidaz-4 aktivitesini inhibe etmesi nedeniyle anjiyoödem gelişme olasılığını artırır.

İlacın antipsikotikler, trisiklik ilaçlar ve genel anesteziklerle birlikte alınması hipotansif etkinin artmasına neden olabilir.

Sempatomimetiklerin uygulanması Perindopril-Richter'in hipotansif etkisini azaltabilir.

ACE inhibitörlerinin damar içine altın maddeleri (sodyum aurotiomalat gibi) alan kişilerde kullanımı, kusma, yüzde hiperemi, kan basıncında düşme ve mide bulantısı gibi semptom kompleksinin gelişmesine neden olur.

Depolama koşulları

Perindopril-Richter 15-30°C arasındaki sıcaklıklarda saklanmalıdır.

Raf ömrü

Perindopril-Richter, terapötik maddenin satış tarihinden itibaren 36 aylık bir süre boyunca kullanılabilir.

Analoglar

İlacın analogları Viacoram, Kosirel ve Amlessa ile Bi-Prestarium ve ayrıca Coverex, Peristar ile Amlodipin + Perindopril, Parnavel ve Amlopress ilaçlarıdır. Ayrıca, listede Perlicor, Noliprel ve Arentopress, Perinpress ile Co-Prenessa, Erupnil ve Hypernik ile Ordilat ve Hiten ve Piristar da yer almaktadır.