Nexazole

Nexazol, aromatazın (östrojen bağlayan bir enzim) steroid olmayan seçici bir inhibitörü olan bir antitümör ilacıdır. Antiöstrojenik aktiviteye sahiptir.

Aromatazın etkisi, hemoprotein P450'nin (bu enzimin bir alt birimi) protez bölgesi (hem) ile rekabetçi sentez yoluyla zayıflatılır. Postmenopozal kadınlarda, östrojenler esas olarak, adrenal bezlerin içinde bağlı androjenleri (esas olarak androstendionlu testosteron) östronlu estradiole dönüştüren aromataz enziminin yardımıyla oluşur.

Endikasyonları Nexazole

Aşağıdaki patolojilerde kullanılır:

• meme karsinomunun erken evreleri, hücreleri hormon ilişkili sonlanmalara sahiptir (menopoz sonrası dönemde adjuvan tedavi olarak);
• menopoz sonrası meme kanserinin erken evreleri (5 yıl boyunca tamoksifen kullanılarak standart bir adjuvan döngüsünün tamamlanmasından sonra);
• menopoz sonrası dönemde hormon bağımlı meme karsinomu tipleri (yaygın nitelikte) (birinci basamak tedavi);
• Daha önce antiöstrojenlerle tedavi görmüş kadınlarda yaygın görülen (yapay olarak tetiklenen veya doğal postmenopozlu) hormona bağlı bir meme kanseri türü.

Tahliye formu

İlaç tabletler halinde salınır - bir hücre plakasının içinde 10 parça. Kutunun içinde - 3 adet böyle plaka.

Farmakodinamik

Postmenopozal kadınlarda letrozolün günlük 0,1-5 mg/gün dozunda kullanımı, kan plazmasındaki estron ile estradiol ve estron sülfat değerlerinde başlangıç değerlerinin %75-95'i oranında bir azalmaya neden olur. Tüm hastalarda tedavi boyunca düşük östrojen seviyeleri korunur.

Bir kadının meme bölgesinde östrojen bağımlı kötü huylu bir neoplazm geliştirmesi durumunda (menopoz sırasında), ilaç dolaşımdaki östrojen seviyelerini azaltarak ve tümör dokuları içinde bağlanmalarını engelleyerek neoplazmın gerilemesine (bu tür vakaların %23'ü) ve relaps ve ölüm sayısında azalmaya neden olur. Aromataz açısından yüksek özgüllüğe sahip olan ilaç, adrenal bezler içindeki steroid hormonlarının bağlanmasını bozmaz.

Tamoksifen etkisiz kalırsa postmenopozal kadınlarda letrozol kullanılabilir.

Farmakokinetik

Emilim.

Letrozol gastrointestinal sistemde tamamen ve hızla emilir. Aç karnına uygulandıktan sonra, 60 dakika sonra Cmax değerleri 129±20.3 nmol/l'dir ve yemek alımından 2 saat sonra uygulanması durumunda ilacın Cmax değeri 98.7±18.6 nmol/l'dir. AUC değerlerinde herhangi bir değişiklik görülmediğinden ilaç yemek alımına bakılmaksızın kullanılabilir. Biyoyararlanım göstergeleri %99.9'dur.

Dağıtım süreçleri.

İntraplazmik protein sentezi %60'tır (çoğunlukla albumine bağlıdır - %55). Eritrositlerin içindeki letrozol indeksi plazma değerlerinin %80'idir.

Vss değerleri elde edildikten sonra görünen dağılım hacmi seviyesi 1,87 l/kg'dır. 2,5 mg dozun günlük kullanımıyla, 0,5-1,5 ay sonra stabil denge değerleri gözlenir. Plazmadaki değişen denge değerleri, tek doz (2,5 mg) uygulamasından sonraki seviyeden yaklaşık yedi kat daha yüksektir ve ayrıca hesaplanan işaretten 1,5-2 kat daha yüksektir - bu, 2,5 mg doz kullanıldığında ilacın bir miktar doğrusal olmadığını gösterir. Uzun süreli kullanım ilacın birikmesine yol açmaz.

Metabolik süreçler ve atılım.

Metabolik işlemler esas olarak karaciğer içinde, hemoprotein izoenzimleri P450 3A4 ve 2A6'nın yardımıyla, tıbbi etkisi olmayan bir karbinol türevinin oluşumuyla gerçekleşir.

İlacın atılımı esas olarak metabolik bileşenler şeklinde böbrekler ve ayrıca bağırsaklar yoluyla gerçekleştirilir. Yarı ömrü 48 saattir. Madde plazmadan hemodiyaliz yoluyla atılabilir.

Dozlama ve uygulama

Neksazol oral yoldan günde bir kez 1 tablet (2,5 mg) alınmalıdır.

Yardımcı prosedürler için bir araç olarak, ilaç 5 yıllık bir süre boyunca kullanılır. Hastada patolojinin ilerlemesine dair semptomlar varsa, ilaç kesilir.

[ 1 ]

Hamilelik Nexazole sırasında kullanın

Neksazol gebelikte, emzirme döneminde ve menopoz öncesi dönemde kullanılmaz.

Kontrendikasyonlar

Başlıca kontrendikasyonlar:

• ilacın elementlerine bağlı şiddetli intolerans;
• üreme dönemine karşılık gelen endokrin göstergeler;
• premenopoz.

Yan etkiler Nexazole

Yan etkileri şunlardır:

• Test verileri: kilo alımı sıklıkla gözlemlenir. Bazen kilo kaybı meydana gelir;
• kardiyovasküler sistemin çalışmasını etkileyen lezyonlar: bazen anjina veya taşikardi görülür ve ayrıca tromboembolizm, tromboflebitli kalp yetmezliği (derin veya yüzeysel damarlar) veya çarpıntı ve kan basıncının artmasıyla miyokard enfarktüsü. Nadiren pulmoner emboli, arteriyel tromboz veya serebral enfarktüs görülür;
• lenf ve kanı etkileyen bozukluklar: bazen lökopeni gelişir;
• sinir sisteminin işleyişinde sorunlar: baş dönmesi veya baş ağrısı sıklıkla görülür. Bazen aktif fazda serebral kan akışında bozukluk, uyuşukluk, hafıza, tat veya hassasiyetle ilişkili bozukluklar (hipostezi ve parestezi dahil) ve uykusuzluk gelişir;
• Görme bozuklukları: bazen bulanık görme, göz tahrişi veya katarakt meydana gelebilir;
• mediastinum ve sternum organları ile solunum sistemi ile ilişkili belirtiler: bazen öksürük veya nefes darlığı görülür;
• Gastrointestinal lezyonlar: kusma, ishal, bulantı, kabızlık veya dispepsi sıklıkla görülür. Stomatit, karın ağrısı ve kserostomi bazen gelişir;
• idrar bozuklukları: bazen idrara çıkma sıklığında artış görülür;
• epidermis ve deri altı tabakasıyla ilgili bozukluklar: esas olarak hiperhidroz gelişir. Döküntüler (makülopapüler, veziküler, eritematöz veya psoriatik) veya alopesi sıklıkla görülür. Bazen kuru cilt veya kaşıntı ve ürtiker döküntüleri meydana gelir;
• kas-iskelet sistemi yapısıyla birlikte bağ dokularının işleyişinde sorunlar: çoğunlukla artralji görülür. Genellikle kemikleri etkileyen ağrılar, osteoporoz, miyalji veya kırıklar gelişir. Bazen artrit görülür;
• beslenme ve metabolik bozukluklar: iştah sıklıkla artar ve hiperkolesterolemi veya anoreksi gelişir. Bazen sistemik ödem gelişir;
• Enfeksiyonlar: Bazen enfeksiyon meydana gelir;
• belirtilmemiş, kötü huylu veya iyi huylu tümörler (polipler ve kistler dahil): bazen neoplazm bölgesinde ağrı gelişir;
• Genel bozukluklar: genellikle şiddetli yorgunluk (asteni de) veya sıcak basması görülür. Genellikle halsizlik veya periferik ödem görülür. Bazen kuru mukoza zarları, hipertermi veya susuzluk gelişir;
• hepatobiliyer fonksiyon bozuklukları: bazen intrahepatik enzimlerin aktivitesinde artış olur;
• meme bezleri ve üreme aktivitesi ile ilişkili lezyonlar: bazen vajinal akıntı veya kanama görülür, göğüslerde hassasiyet veya vajinal kuruluk görülür;
• Ruhsal bozukluklar: depresyon sıklıkla gelişir. Bazen sinirlilik, kaygı ve sinirlilik görülür.

Aşırı doz

Zehirlenme hakkında sadece izole veriler bulunmaktadır. Özel bir tedavi uygulanmamaktadır, sadece semptomatik ve destekleyici eylemler yapılmaktadır.

Diğer ilaçlarla etkileşimler

İn vitro, letrozol hemoprotein P450 izoenzimlerinin - 2A6 ve 2C19'un (orta derecede) etkisini engeller. CYP2A6 bileşeni ilaçların metabolik süreçleri üzerinde önemli bir etkiye sahip değildir. Bu nedenle, Nexazol'ü düşük ilaç indeksine sahip maddelerle birleştirirken son derece dikkatli olmak gerekir, bunların dağılımı büyük ölçüde bu izoenzimler tarafından belirlenir.

[ 2 ], [ 3 ]

Depolama koşulları

Nexazol çocukların erişemeyeceği bir yerde saklanmalıdır. Sıcaklık göstergeleri - maksimum 30°C.

Raf ömrü

Neksazolün, terapötik ürünün satış tarihinden itibaren 3 yıllık bir süre boyunca kullanılmasına izin verilmektedir.

Çocuklar için başvuru

İlaç pediatride kullanılmaz.

Analoglar

İlacın analogları Extrasa ve Letroza maddeleridir.