Lenfanjiyoleiomyomatozis (leiomyomatozis): nedenleri, belirtileri, tanı, tedavi

Lenfanjiyoleyomiyomatozis (leiomyomatozis), akciğerin tüm bölgelerinde, pulmoner kan ve lenf damarları ve plevra dahil olmak üzere düz kas hücrelerinin iyi huylu proliferasyonudur. Lenfanjiyoleyomiyomatozis (leiomyomatozis), yalnızca genç kadınlarda görülen nadir bir hastalıktır. Nedeni bilinmemektedir. Nefes darlığı, öksürük, göğüs ağrısı ve hemoptizi olarak kendini gösterir; sıklıkla spontan pnömotoraks gelişir.

Hastalık klinik bulgular ve göğüs röntgeni sonuçlarına göre şüphelenilir ve yüksek çözünürlüklü BT ile doğrulanır. Prognoz bilinmemektedir ancak hastalık yavaş ilerler ve sıklıkla solunum yetmezliğine ve yıllar içinde ölüme yol açar. Lenfanjiyoleyomiyomatozis için radikal tedavi akciğer naklidir.

Lenfanjiyoleyomiyomatozis (leiomyomatozis), yayılmış - akciğerlerin küçük bronşları, bronşiyolleri, kan ve lenf damarları boyunca düz kas liflerinin tümör benzeri proliferasyonu ve ardından akciğer dokusunun mikrokistik transformasyonu ile karakterize patolojik bir süreç. Hastalık yalnızca 18-50 yaş arası kadınları etkiler.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Lenfanjiyoleyomiyomatozis neden olur?

Lenfanjiyoleyomiyomatozis, yalnızca kadınları etkileyen, çoğunlukla 20 ila 40 yaş arasındaki bir akciğer hastalığıdır. En yüksek risk grubu beyazlardır. Lenfanjiyoleyomiyomatozis, 1 milyonda 1'den az kişide görülür ve akciğer parankimi, kan ve lenf damarları ve plevra dahil olmak üzere göğüsteki atipik düz kas hücrelerinin iyi huylu proliferasyonu ile karakterizedir ve akciğer mimarisinde değişikliğe, kistik amfizeme ve akciğer fonksiyonunda ilerleyici düşüşe yol açar. Bu bozukluk, lenfanjiyoleyomiyomatozis hastalarına bazen yanlışlıkla IBLAR tanısı konması nedeniyle bu bölümde yer almaktadır.

Lenfanjiyoleyomiyomatozisin nedeni bilinmemektedir. Kadın cinsiyet hormonlarının hastalığın patogenezinde rol oynadığına dair çekici hipotez henüz kanıtlanmamıştır. Lenfanjiyoleyomiyomatozis genellikle kendiliğinden oluşur ve tüberoz skleroza birçok benzerliği vardır. Lenfanjiyoleyomiyomatozis ayrıca TS'li bazı hastalarda da görülür; bu nedenle, bunun özel bir TS formu olduğu öne sürülmüştür. Lenfanjiyoleyomiyomatozis hücrelerinde ve anjiyomiyolipomlarda tüberoz skleroz kompleksi-2 (TSC-2) gen kompleksindeki mutasyonlar tanımlanmıştır. Bu veriler iki olasılıktan birini önermektedir:

1. Akciğer ve böbreklerdeki TSC-2 mutasyonlarının somatik mozaiği, bu dokuların normal hücreleri arasında hastalık odaklarının ortaya çıkmasına yol açar (izole hastalık alanlarının ortaya çıkması beklenebilir);
2. Lenfanjiyoleyomiyomatozis, iyi huylu metastatik leiomyoma sendromunda görülen anjiyomiyolipom dokusunun akciğere yayılmasıdır.

Hastalığın aşağıdaki patomorfolojik belirtileri karakteristiktir:

• akciğerlerin belirgin yoğunluğu, 0,3-0,7 cm çapında, beyazımsı, sıvı dolu, subplevral yerleşimli çok sayıda küçük nodül;
• akciğerlerin belirli bölgelerinde geniş hava boşluklarının bulunması;
• lenf nodu hiperplazisi;
• akciğerlerin interstisyumunda (interalveolar, perivasküler, peribronşiyal, subplevral, lenf damarları boyunca) düz kas liflerinin yaygın proliferasyonu;
• kan ve lenf damarlarının duvarlarında, bronşların ve alveollerin duvarlarında yıkıcı değişiklikler;
• mikrokistik "bal peteği" akciğerinin oluşumu;
• Akciğerlerin kan ve lenf damarlarının duvarlarının tahribatı ve subplevral kistlerin yırtılması sonucu pnömohemoksilotraks gelişimi.

Belirtilen patomorfolojik bulgular hastalığın yaygın formunun karakteristiğidir.

Fokal form (leiomyomatozis), akciğer parankimi içerisinde tümör benzeri oluşumların - leiomyomların - gelişmesiyle karakterizedir.

Lenfanjiyoleyomiyomatozisin belirtileri

İlk bulgular dispne ve daha az sıklıkla öksürük, göğüs ağrısı ve hemoptizidir. Genel olarak bulgular genellikle hafiftir, ancak bazı hastalarda hırıltı veya hırıltı olabilir. Spontan pnömotoraks yaygındır. Şilotoraks, şilöz asit ve şilüri gibi lenfatik kanal tıkanıklığı bulguları da görülebilir. Kötüleşmenin hamilelik sırasında ve muhtemelen hava yolculuğu ile meydana geldiği düşünülmektedir; ikincisi özellikle yeni veya kötüleşen solunum bulguları; pnömotoraks veya hemoptizi öyküsü; ve HRCT'de yaygın subplevral büllöz veya kistik değişikliklere dair kanıtlar olması durumunda kontrendikedir. Renal anjiyomiyolipomlar (düz kas, kan damarları ve yağ dokusundan oluşan hamartomlar) hastaların %50'sinde görülür ve genellikle asemptomatik olsa da kanamaya neden olabilir ve bu kanama ilerledikçe genellikle hematüri veya yan ağrısı olarak ortaya çıkar.

Hastalık uzun süre asemptomatiktir. İleri evrede lenfanjiyoleiomiyomatozisin karakteristik semptomları şunlardır:

• nefes darlığı, başlangıçta sadece fiziksel efor sırasında rahatsız eder, daha sonra sürekli hale gelir;
• nefes alırken kötüleşen göğüs ağrısı;
• hemoptizi (aralıklı bir semptom);
• tekrarlayan spontan pnömotoraks - hastaların 1/3-1/2'sinde görülür, göğüste ani şiddetli ağrı, nefes darlığı, veziküler solunumun olmaması ve etkilenen tarafta perküsyon sesinin timpanik tonu ile kendini gösterir;
• şilotoraks - plevra boşluğunda şilöz sıvının birikmesi (bir veya iki tarafta). Şilotoraks geliştikçe, dispne artar, efüzyon alanı üzerinde perküsyonda yoğun bir donuk ses belirir, bu alanda solunum yoktur; şilöz sıvı çıkarıldıktan sonra tekrar birikir. Pnömotoraks ve şilotoraksın gelişiminin adet kanamasıyla aynı zamana denk gelmesi karakteristiktir;
• Hastalığın ilerlemesiyle birlikte kiloperikardit ve şilöz asit gelişir ve bunların ortaya çıkışı da adet kanamasıyla aynı zamana denk gelir;
• Kronik pulmoner kalp hastalığının gelişimi (semptomlar için “Pulmoner hipertansiyon” bölümüne bakınız).

Hastalığın fokal formu asemptomatiktir ve radyolojik olarak tespit edilir. Bazı durumlarda hastalık sistemik hale gelir - leiomyomlar karın boşluğunda, retroperitoneal boşlukta, uterusta, bağırsaklarda, böbreklerde gelişir.

Gebelik, doğum ve doğum kontrol hapı kullanımı hastalığın aktivasyonuna katkıda bulunur.

Lenfanjiyoleyomiyomatozis tanısı

Dispne, interstisyel değişiklikler, göğüs radyografisinde normal veya artmış akciğer kapasitesi, spontan pnömotoraks ve/veya şilöz efüzyonu olan genç kadınlarda lenfanjiyoleyomiyomatozis şüphesi vardır. Tanının biyopsi ile doğrulanması mümkündür, ancak her zaman önce HRCT yapılmalıdır. Çok sayıda küçük, dağınık dağılmış kistin tespiti lenfanjiyoleyomiyomatozis için patognomoniktir.

Biyopsi yalnızca HRCT sonuçları şüpheliyse yapılır. Kistik değişikliklerle ilişkili anormal düz kas hücresi proliferasyonunun (lenfanjiyoleyomiyomatozis hücreleri) histolojik tespiti hastalığın varlığını doğrular.

Akciğer fonksiyon testlerinin sonuçları da tanıyı destekler ve özellikle sürecin dinamiklerini izlemede faydalıdır. Tipik değişiklikler arasında obstrüktif veya karma (obstrüktif ve restriktif) tip bozuklukların ortaya çıkması yer alır. Akciğerler genellikle aşırı havalandırılmıştır ve toplam akciğer kapasitesinde (TLC) ve göğüste havadarlık artışı vardır. Genellikle hava tutulumu gözlenir (kalıcı hacimde (RV) ve RV/TLC oranında artış). PaO2 ve karbon monoksit için difüzyon kapasitesi de genellikle azalır _. Çoğu hastada ayrıca performansta düşüş görülür.

[ 5 ], [ 6 ]

Lenfanjiyoleyomiyomatozisin laboratuvar tanısı

1. Genel kan analizi - önemli bir değişiklik yok. Bazı hastalarda eozinofili vardır, ESR genellikle artar, özellikle pnömo-şilotoraks gelişimiyle.
2. Genel idrar analizi - Minör proteinüri görülebilir (belirtiler nonspesifik ve değişkendir);
3. Biyokimyasal kan testi - bazen hiperkolesterolemi görülebilir, muhtemelen alfa2 ve gama globulinler, aminotransferazlar, total laktat dehidrogenaz, anjiyotensin dönüştürücü enzim seviyelerinde artış olabilir.
4. Plevral sıvı muayenesi. Şilotoraks, lenfanjiyoleiomiyomatozis için son derece karakteristiktir. Plevral sıvının aşağıdaki karakteristik özellikleri vardır:
   • renk süt beyazı;
   • santrifüjlemeden sonra sıvının bulanıklığı kalır;
   • trigliserid içeriği %110 mg'dan fazla;
   • Poliakrilamid jelde lipoproteinlerin elektroforezi ile tespit edilen şilomikronları içerir.

Lenfanjiyoleyomiyomatozisin enstrümantal tanısı

1. Akciğerlerin röntgen muayenesi. Hastalığın yaygın formunda karakteristik röntgen bulguları, interstisyel fibrozis gelişimi ve yaygın çoklu küçük-fokal (miliyer) koyulaşma nedeniyle pulmoner desende artıştır. Daha sonra, çoklu küçük kistlerin oluşumu nedeniyle "bal peteği akciğeri" resmi ortaya çıkar.

Odak formu, 0,5 ila 1,5 cm çapında, sınırları belirgin koyulaşmış alanlarla karakterizedir.

Pnömotoraks gelişmesiyle birlikte havayla sıkışmış sönmüş bir akciğer; şilotoraks gelişmesiyle birlikte ise üst sınırı eğik, yoğun homojen gölge (efüzyona bağlı) belirlenir.

2. Akciğerlerin bilgisayarlı tomografisinde aynı değişiklikler, ancak çok daha erken dönemde, kistik ve büllöz oluşumlar da dahil olmak üzere görülür.
3. Akciğerlerin ventilasyon kapasitesinin incelenmesi. Karakteristik olarak, akciğerlerin kalan hacmi, çoklu kistlerin oluşumu nedeniyle artar. Çoğu hastada ayrıca obstrüktif tipte solunum yetmezliği (azalmış FEV1) vardır. Hastalık ilerledikçe, kısıtlayıcı solunum yetmezliği (azalmış VC) de ortaya çıkar.
4. Kan gazı analizi. Solunum yetmezliği geliştikçe arteriyel hipoksemi ortaya çıkar, kısmi oksijen gerginliği azalır, özellikle fiziksel efordan sonra.
5. EKG. Hastalık ilerledikçe sağ atriyum ve sağ ventrikül miyokardiyal hipertrofisinin belirtileri ortaya çıkar (bkz. "Pulmoner hipertansiyon").
6. Akciğer biyopsisi. Tanıyı doğrulamak için akciğer dokusu biyopsisi yapılır. Sadece açık akciğer biyopsisi bilgilendiricidir. Biyopsi, pulmoner interstisyumda düz kas liflerinin yaygın proliferasyonunu ortaya koyar.

Lenfanjiyoleyomiyomatozis için tarama programı

1. Genel kan ve idrar testleri.
2. Biyokimyasal kan testi - kolesterol, trigliserit, toplam protein, protein fraksiyonları, bilirubin, transaminazların belirlenmesi.
3. Akciğerlerin röntgen muayenesi.
4. Plevral sıvı muayenesi - renk, şeffaflık, yoğunluk, sitolojisi, biyokimyasal analiz (kolesterol, trigliserid, glukoz tayini) değerlendirilmesi.
5. EKG.
6. Karın organlarının ve böbreklerin ultrasonografisi.
7. Açık akciğer biyopsisi ve ardından biyopsi örneklerinin histolojik incelemesi.

Lenfanjiyoleyomiyomatozis tedavisi

Lenfanjiyoleyomiyomatozis için standart tedavi akciğer naklidir, ancak hastalık greftte tekrarlayabilir. Progestin hormonal tedavisi, tamoksifen ve ooferektomi gibi alternatif tedaviler genellikle etkisizdir. Pnömotoraks ayrıca sık tekrarlayabildiği, bilateral olabildiği ve standart tedaviye dirençli olduğu için sorunlu olabilir. Tekrarlayan pnömotorakslar akciğer dekortikasyonu, plörodezis (talk veya diğer maddelerle) veya plörektomi gerektirir. Amerika Birleşik Devletleri'nde hastalar Lenfanjiyoleyomiyomatozis Vakfı'ndan psikolojik destek alabilirler.

Lenfanjiyoleyomiyomatozisin prognozu nedir?

Lenfanjiyoleyomiyomatozis, hastalığın aşırı nadir görülmesi ve lenfanjiyoleyomiyomatozis hastalarının klinik durumlarındaki önemli değişkenlik nedeniyle belirsiz bir prognoza sahiptir. Genel olarak hastalık yavaş ilerler ve sonunda solunum yetmezliğine ve ölüme yol açar, ancak yaşam beklentisi kaynaklar arasında büyük ölçüde değişir. Hastalar, hastalığın ilerlemesinin hamilelik sırasında hızlanabileceğinin farkında olmalıdır. Ortanca sağ kalım tanıdan itibaren yaklaşık 8 yıldır.