Karboplatin

Karboplatin, platin içeren ve kötü huylu tümörlerin DNA'sı üzerinde alkilleyici etkiye sahip bir antitümör ilacıdır.

Tıbbi etki, neoplazm hücrelerinin DNA spiralleri içinde çapraz bağlar oluşturarak gelişir, bunun sonucunda DNA yapısı değişir. Bu, nükleik asit replikasyonunun baskılanmasına ve ardından kötü huylu tümör hücrelerinin tamamen yok olmasına yol açar.

Endikasyonları Karboplatin

Aşağıdaki rahatsızlıklarda kullanılır:

• testisleri veya yumurtalıkları etkileyen germ hücreli neoplazmalar;
• yumurtalık karsinomu;
• seminom;
• baş veya boyun bölgesindeki kötü huylu tümörler;
• akciğer karsinomu;
• malign melanom;
• rahim gövdesi ve serviks karsinomu;
• osteogenik sarkom;
• mesane karsinomu.

[ 1 ]

Tahliye formu

İlaç, 5, 15 ve ayrıca 45 veya 75 ml kapasiteli flakonlarda, infüzyonluk konsantre formunda piyasaya sürülür.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Karboplatin ile ilişkili metabolik süreçler hidroliz yoluyla gerçekleşir; bu durumda, neoplazmların DNA'sıyla etkileşime giren aktif bağlar oluşur. Dağıtım hacmi göstergeleri 16 litreye eşittir.

Proteinle intraplazmik sentez oldukça zayıftır, ancak karboplatin ve plazma proteinlerinin birleşiminden oluşan geri dönüşümsüz platin bağları yavaş bir eliminasyona sahiptir ve en kısa yarı ömrü 5 gündür.

Karboplatinin yarı ömrü başlangıç aşamasında 65-120 dakika, son aşamada ise 280-350 dakikadır. Böbrekler yoluyla (dakikada en az 60 ml CC değerleri ile) ilacın %71'i 24 saatte atılır.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dozlama ve uygulama

Antitümör ilaç hem monoterapi olarak hem de benzer etkiye sahip diğer ilaçlarla kombinasyon halinde (örneğin, Karboplatin ve paklitakselin dahil edildiği kompleks tedavi) reçete edilir.

Neoplazmanın yeri ve büyüklüğü dikkate alınarak, 0,45 g/45 ml kapasiteli veya diğer hacimlerdeki ilaç şişeleri kullanılır. İntravenöz kullanım, 15-60 dakikalık bir süre boyunca infüzyon (damla) yoluyla reçete edilir. Aşağıdaki porsiyonlarda kullanılır:

• 0,1 g/m2 ^ilaç, 5 gün boyunca günlük;
• 0,3-0,4 gr/m2 ^LS, ayda bir.

^{Nötrofil oranının 1500/mm2 veya} daha yüksek, trombosit oranının 100.000/mm2 ^veya daha yüksek olması durumunda infüzyonlar arasındaki aralıklar en az 1 ay olmalıdır.

İlaç kullanımı öncesi ve sonrasında hastaya zorla diürez uygulanmasına veya ek sıvı verilmesine gerek yoktur.

^{Nötrofil sayısının 500/mm2'nin altında ve} trombosit sayısının 50.000/mm2'nin altında ^olduğu hematolojik toksisite (orta veya şiddetli) durumunda %25 doz azaltımı gerekebilir.

Böbrek hastalığı durumunda (CC düzeyi dakikada 60 ml'nin altında olduğunda) Karboplatin'in toksik etki gösterme olasılığı artar, bu nedenle CC değerleri (16-40/0,2 g ve CC 41-59/0,25 l/m2 ⁾ dikkate alınarak dozları azaltılır.

Yaşlılarda (65 yaş üstü) ve daha önce miyelosupresif tedavi görmüş olanlarda doz %20-25 oranında azaltılmalıdır.

İlaç verilmeden önce, yabancı cisimlerin varlığı ve sıvının renginin değişmesi gibi olası durumlar açısından dikkatlice incelenmesi gerekir.

İlaç %5 glukoz veya %9 NaCl'de konsantrasyonu 0,5-1 mg/ml olacak şekilde seyreltilmelidir. İlaç hazırlandıktan hemen sonra uygulanır; hazırlanan sıvı en fazla 24 saat saklanabilir.

[ 18 ], [ 19 ]

Hamilelik Karboplatin sırasında kullanın

Yapılan testler sonucunda ilacın teratojenik, mutajenik ve embriyotoksik etkilerinin geliştiği tespit edildiğinden gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Emzirme döneminde karboplatin kullanılmamalıdır, çünkü bebeğe toksik etki yapabilir.

[ 13 ]

Kontrendikasyonlar

Başlıca kontrendikasyonlar:

• şiddetli böbrek hastalığı (CC değerleri dakikada 15 ml'nin altında);
• karboplatin ve diğer platin içeren ilaçlarla ilişkili şiddetli intolerans;
• son zamanlarda meydana gelen önemli kan kaybı;
• yoğun miyelosüpresyon.

Aşağıdaki rahatsızlıklarda kullanımında dikkatli olunması gerekir:

• işitme bozuklukları;
• kemik iliğinde hematopoezin baskılanması (radyasyon veya kemoterapiden sonra gözlenen durumlar da buna dahildir);
• böbrek fonksiyonlarında sorunlar;
• nefrotoksik ilaçlarla (örneğin sisplatin) birlikte kullanımı;
• yakın zamanda aşılanmış olmak;
• aktif fazda fungal, bakteriyel veya viral enfeksiyonlar.

[ 14 ]

Yan etkiler Karboplatin

Başlıca yan etkiler:

• sindirim bozuklukları: ishal, karın ağrısı, stomatit, kusma, kabızlık, iştahsızlık, bulantı ve karaciğer fonksiyon bozukluğu (alkalen fosfataz ile AST aktivitesinde artış ve serum bilirubin düzeylerinde artış);
• hematopoez bozuklukları: kemik iliğinde hematopoezin baskılanması;
• sinir sisteminin işleyişinde sorunlar: kulak çınlaması, görme veya işitme bozukluğu, kümülatif nörotoksisite (uzun süreli tedavi ile), asteni, kortikal körlük (böbrek hastalığı olan kişilere yüksek dozlarda uygulanması), polinöropati (parestezi ve tendon reflekslerinde azalma), renk agnozisi ve görmenin tamamen kaybı. Görme bozukluğu genellikle ilacın kullanımının kesilmesinden birkaç hafta sonra ortadan kalkar;
• ürogenital sistem lezyonları: serum üre veya plazma kreatinin düzeylerinde artış, amenore veya azospermi;
• EBV değerlerinde değişiklikler: plazma Na, K, Mg ve Ca düzeylerinde azalma;
• alerji belirtileri: enjeksiyon bölgesinde lokal alerjik reaksiyonlar, eritematöz döküntüler, ürtiker, bronkospazm, ateş, anafilaktoid semptomlar, epidermal kaşıntı, kan basıncında düşüş ve eksfolyatif dermatit;
• Diğerleri: Tat bozuklukları, alopesi, grip benzeri semptomlar, miyalji veya artralji, kalp yetmezliği, serebrovasküler bozukluklar ve HÜS.

Sadece izole vakalarda şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu gözlenmiştir. Nefrotoksisite genellikle ilacın dozu arttırıldığında veya daha önce sisplatin kullanmış kişilerde ortaya çıkar.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Aşırı doz

Karboplatin zehirlenmesi durumunda ilacın yan etkilerinin negatif semptomlarının şiddetli belirtileri kaydedilir.

Uygun semptomatik önlemler alınır. Hemodiyaliz, ilaç doz aşımı anından itibaren ilk 3 saat içinde etkili olacaktır.

[ 20 ], [ 21 ]

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Nefrotoksik veya ototoksik ilaçlarla veya aminoglikozidlerle birlikte kullanıldığında ilacın ilgili organlarla ilişkili toksisitesi artar.

Diğer miyelosüpresanlar veya radyoterapi ile birlikte uygulanması ilacın hematotoksik özelliklerini güçlendirir.

Alüminyumla birleşince siyah tortu oluşumuna neden olur.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Depolama koşulları

Karboplatin güneş ışığından korunan bir yerde saklanmalıdır. Sıcaklık 25°C'yi geçmemelidir.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Raf ömrü

Karboplatin, terapötik elementin üretim tarihinden itibaren 24 ay içinde kullanıma uygundur.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Çocuklar için başvuru

Pediatride ilaç kullanımı konusunda deneyim çok sınırlı olduğundan bu hasta alt grubunda ilaç kullanımı mümkün değildir.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analoglar

İlacın analogları Sitoplatin, Oksitan, Displanor ile Platinol, Oksaliplatin ile Sisplatin ve Oksiplat, ayrıca Exorum, Oksatera, Platicad ile Texalok ve Plaxat ile Eloksatin'dir.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

İncelemeler

Karboplatin, tıbbi etkinliği konusunda hastalardan oldukça çelişkili yorumlar almaktadır. Çeşitli onkolojik hastalıklarda tedavinin mükemmel sonuçlarından bahseden yorumlar vardır, ancak ilacın toksik bir etkiye ve diğer olumsuz etkilere sahip olduğunu iddia eden raporlar da vardır.

Bu tür yorum kutupluluğunun, ilacın aktif bileşenine karşı kişisel hassasiyetle ve hastanın genel refahıyla ilişkili olması muhtemeldir.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]