^

Sağlık

A
A
A

Genelleştirilmiş lipodistrofinin nedenleri ve patogenezi

 
, Tıbbi editör
Son inceleme: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.

Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.

İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.

Genelleştirilmiş lipodistrofi sendromunun nedeni bilinmemektedir. Çeşitli advers faktörler (enfeksiyon, travmatik beyin hasarı, cerrahi, hamilelik ve doğum, çeşitli stresli durumlar) hastalığın gelişmesine ivme kazandırabilir. Bazı durumlarda, hastalığın nedeni tespit edilemez. Konjenital ve edinilmiş genelleşmiş lipodistrofi sendromu vakaları vardır. Hastalık temel olarak kadınlarda görülür ve çoğu vakada 40 yıla kadar kendini gösterir.

Çoğu araştırmacı, genelleşmiş lipodistrofi sendromunun kökeninin "merkezi" teorisine uyar. Bu teori, 1963-1972'de yapılan bir dizi bilimsel çalışmanın sonuçları ile ikna edici bir şekilde gösterilmiştir. LH Louis ve diğerleri Bu yazarlar, deneysel hayvanlara sistematik olarak uygulandıklarında, hastalığın klinik bir resmini verdikleri ve bir kişiye, hipertrigliseridemi, hiperglisemi ve hiperinsülinemiye uygulanan bir protein olan, genelleştirilmiş lipodistrofi sendromundan muzdarip hastaların idrarından izole edilmiştir. Yazarlara göre, bu madde belirgin bir yağ mobilize edici etkiye sahiptir ve hipofiz kökenlidir. İzole edilmiş ve saflaştırılmış bu madde, izoelektrik odaklama yöntemi ile incelenmiştir. Bu protein hormonları grubuna benzer fizikokimyasal özelliklere sahip olmasına rağmen, hipofiz bezinin bilinen hormonlarının hiçbiriyle aynı olmadığı bulunmuştur. Daha sonraki yıllarda, bu çalışmalar bazı diyabetik hastaların idrarında, köpek ve koyunların hipofiz bezinde ve son olarak sağlıklı insanların adenohipofizinde aynı maddeyi buldu. Ne yazık ki, sağlıklı, diyabetik hastalarda ve genelleştirilmiş lipodistrofi sendromu olan hastalarda açıklanan peptidin kantitatif tespiti yapılmadığından, şu anda vücuttaki aşırı içeriğinin genelleştirilmiş lipodistrofi sendromunun gelişmesine yol açtığı söylenemez. Bu peptidin amino asit dizisi de keşfedilmemiş kalır. Enstitümüzde, Yu M. Keda ile birlikte yapılan çalışmalar, genelleşmiş lipodistrofi sendromlu hastaların plazmasının, aslında, yağları harekete geçirici özelliklere sahip bir faktörün kanında bulunması lehine konuşan yüksek bir lipolitik aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir.

Yaygın salgılanan lipodistrofi sendromunda artışın büyüme hormonu olduğu ileri sürülmektedir. Bununla birlikte, çoğu araştırmacı, hastaların plazmasında normal GH seviyeleri bulmuştur. Deneysel Endokrinoloji Enstitüsü'nde yapılan genelleşmiş lipodistrofi sendromlu hastalarda hipofiz rezervinin hipofiz rezervleri üzerine yapılan çalışma, incelenen kadınlardan birinde normdan sapma göstermedi. Bu nedenle, büyüme hormonunun salgılanmasının nicel bir ihlalinin, genelleştirilmiş lipodistrofi sendromunun patogenezinde yer almadığına inanıyoruz. Aynı zamanda, değişmiş biyolojik özelliklere sahip büyüme hormonunun salgılanması ve ayrıca GH metabolizmasının bozulması sorunu açık kalmaktadır. Belirgin bir yağ mobilize edici aktiviteye sahip olan, ancak büyüme uyarıcı etkisinden tamamen yoksun olan bir insan büyüme hormonu molekülünün bir parçası olduğu bilinmektedir.

Son kanıtlar, genelleştirilmiş lipodistrofinin ana semptomlarının, bir proteaz inhibitörlerini tedavi etmek için klinikte kullanıldığında tetiklenebileceğini göstermektedir. Yani, Sagg A. Ve diğ. AIDS'li hastalarda bu ilaçların kullanılmasının lipodistrofi, hiperinsülinizm ve karbonhidrat metabolizması, yani genelleştirilmiş lipodistrofinin tipik bir klinik tablosunu geliştirdiğini göstermiştir. Bu semptomların gelişim mekanizmaları henüz açıklığa kavuşturulmamıştır.

Bazı araştırmacılar genelleştirilmiş lipodistrofinin "periferik" genesis teorisini tercih ederler. Derialtı yağ biriktirme eksikliği, kanımca, enzimatik bir kusurdan - adipositler üzerinde trigliserit reseptörlerinin konjenital bir yokluğundan ve muhtemelen başka nedenlerden kaynaklanıyor olabilir. Her iki teorinin de birbirini dışlamadığı anlaşılıyor. Büyük olasılıkla, genelleştirilmiş lipodistrofi sendromu heterojendir, çünkü adipositin nötr yağları biriktirememesine neden olan herhangi bir sebep, otomatik olarak lipoatrofiye, hiperlipidemiye ve hastalığın klinik bir hastalığının bir kaskad oluşumunu meydana getiren bir hormonal ve metabolik reaksiyonların gelişmesiyle birlikte kompansatuar kronik endojen hiperinsülinemiye yol açar.

Genelleştirilmiş lipodistrofinin patogenezi

Genelleştirilmiş lipodistrofi sendromunun patogenezi hakkında çok az şey bilinmektedir. Henüz bilinmeyen nedenlerden dolayı, vücut, genelleşmiş lipoatrofi ve belirgin hiperlipidemi gelişmesi sonucu, yağ depolarında nötr yağ biriktirme yeteneğini kaybeder. Aynı zamanda, lipitler, görünüşte, bir enerji substratı olmaktan çıkar, kullanımları önemli ölçüde yavaşlar ve karaciğeri ve gastrointestinal yolu yok etmenin tek yolu. Yağlı karaciğer gelişimi için ön şartlar vardır. Nötr yağların adipositlerde birikmesini sağlamak için, hiperinsülinemi ikinci kez meydana gelir. Bununla birlikte, telafi edici bir reaksiyon olarak bu reaksiyon, adipoz dokunun fonksiyonel aktivitesini normalleştirememektedir. Sonuç olarak, genelleşmiş lipodistrofi - lipodistrofi ve hiperlipidemi - sendromunun kardinal bulguları kalır ve kompansatuar mekanizmadan kaynaklanan birleştirilmiş hiperinsülinemi, karaciğerde lipid sentezinin hızlanmasına ve artmasına katkıda bulunacak şekilde tersine döner. Durum, daha sonra insüline dirençli hipergliseminin ortaya çıkmasıyla birlikte insülin direncinin eklenmesiyle daha da kötüleşir.

Genelleştirilmiş lipodistrofi sendromunda kronik endojen hiperinsülinemi, görünüşe göre karmaşık bir kökene sahiptir. Orta derecede bozulmuş karbonhidrat toleransı olan kişilerde yapılan çalışmalarda gösterildiği gibi, hiperinsülinemi, bunlarda sadece pankreas beta hücreleri tarafından aşırı insülin üretimi nedeniyle değil, aynı zamanda bu hormonun metabolik bozukluklarının bir sonucu olarak gelişir. Normalde karaciğerde% 50-70 oranında insülin yok edilir. Yağ dejenerasyonuna bağlı olarak jeneralize lipodistrofi sendromunda karaciğer dokusunun fonksiyonel aktivitesindeki azalma, hepatositler tarafından insülin ekstraksiyonunda bir azalmaya ve periferik kandaki içeriğinde bir artışa neden olur. Bilindiği gibi, insülin bozulmasının belirli bir kısmı reseptör şartlıdır ve görünüşe göre insülin reseptörleri plazmada bulunan hormonun bir haznesi olabilir. Sonuç olarak, genelleşmiş lipodistrofi sendromunda meydana gelen insülin reseptörlerinin sayısındaki hafif bir azalma veya insülin afinitesi, ayrıca kandaki hormon konsantrasyonunda bir artışa katkıda bulunabilir.

Gözlemlerimiz genelleşmiş lipodistrofi sendromunda bir takım klinik bulguların gelişimini kısmen açıklamamıza izin verdi. Örneğin, iskelet kaslarının hipertrofisi, orta şiddette prognatizm, visseromegali, erişkinlikte çok sayıda hastada büyümenin yeniden başlaması, (hala hastalarımızın yaklaşık yarısında yüz ve boyun bölgesinde) aşırı subkutan yağ gelişimi, açıklanabilir. Yukarıda belirtildiği gibi, kronik endojen hiperinsulinemi varlığı. İnsülinin belirgin bir anabolik ve bazı büyüme aktivitesi vardır. Ek olarak, kanda dolaşan fazla miktarda insülinin, insüline benzer kimyasal bir yapıya sahip olan, insülin benzeri büyüme faktörlerinin spesifik doku reseptörleri üzerindeki olası etkileri konusunda önerilerde bulunulmaktadır. İnsülin ve insülin benzeri büyüme faktörlerinin birbirlerinin spesifik reseptörleri ile çapraz etkileşimi üzerine deneysel veriler elde edildi.

Bu bağlamda, hiperinsülinemi ile yumurtalıkların fonksiyonel durumu, hiperinsülinemi ve prolaktin salgısı arasındaki ilişkiyle ilgili gözlemlerimiz ilginçtir. Yapılan yurtdışı klinik araştırmalar, yumurtalık polikistik hastalığı olan kadınların kanlarındaki testosteron düzeyi ile insülin içeriği arasında doğrudan bir ilişki bulduk. Aynı zamanda, insülinin yumurtalık stromal ve insan thekal dokusu tarafından androjen salgılanmasını uyarma yeteneğini gösteren deneysel veriler vardır.

E. I. Adashi ve ark. İnsülinin modelleme rolü, ön hipofizin gonadotropin salgılayan hormona duyarlılığı ile ilişkili olarak gösterilmiştir. Aynı yazarlar, insülinin, adenohipofizin laktotrofları ve gonadotrofları üzerinde doğrudan bir uyarıcı etki tespit etmişlerdir. Prolaktin ve insülin hipersekresyonu arasındaki ilişkiyle ilgili klinik veriler de vardır. Böylece, orta derecede hiperprolaktinemili kadınlarda, bir yemekten sonra immünoreaktif insülin seviyesinde anlamlı bir artış tespit edildi. Bu veriler, jeneralize lipodistrofi sendromunda hipotalamik-hipofiz-over bozukluklarının kompleks bir oluşumunu göstermektedir.

V. G. Baranov ve diğ. Genelleştirilmiş lipodistrofi sendromunu bir tür polikistik over sendromu olarak düşünün. Yaygınlaştırılmış lipodistrofi sendromu ile yumurtalıkların işlevsel durumu arasındaki mevcut yakın bağlantıya dikkat çekerek, bu görüşe katılmıyoruz. Genelleştirilmiş lipodistrofi sendromlu polikistik over sendromu sekonderdir ve görünüşe göre hiperinsülinemiye neden olur. Literatür, sıklıkla over polikistik hastalığının eşlik ettiği, en güçlü insülin direncinin (genelleştirilmiş lipodistrofi sendromu dahil) bir dizi sendromunu tarif etmektedir. Yumurtalıkların hiperandrojenik fonksiyon bozukluğunun, yalnızca genelleşmiş lipodistrofi sendromu olan bazı hastalarda gelişmesi, genelleşmiş lipodistrofi sendromunun nosolojik bir form olarak bağımsızlığını göstermektedir. M.E. E. Bronstein tarafından yürütülen, over hiperrandrojenizmi ameliyatı olan, genelleşmiş lipodistrofi sendromlu over hastalarının morfolojik bir çalışması, yalnızca genelleştirilmiş lipodistrofi sendromunda ortaya çıkan karakteristik morfolojik özelliklere sahip belirgin stromal tekomatoz gösterdi. Bu nedenle, bize göre, genelleşmiş lipodistrofi sendromunu Stein-Leventhal sendromunun bir değişkeni olarak düşünmek doğru olmaz, aksine, genelleştirilmiş lipodistrofi sendromunda gözlenen hiperandrojenik over disfonksiyonunun kendine özgü bir over polikistik formu olarak kabul edilmesi gerekir.

trusted-source[1], [2], [3], [4]

Genelleştirilmiş lipodistrofi patolojisi

Genelleştirilmiş lipodistrofi sendromlu hastalarda adipositlerin morfolojik bir çalışmasını yaparken, lipoatrofi bölgelerinde olgunlaşmamış yağ hücreleri bulundu. Bu hücreler sağlıklı insanlara nakledildiğinde, nakledilen adipositler olgunlaştı ve normal şekilde çalışmaya başlayarak adipoz doku oluşturdu. Genelleştirilmiş lipodistrofi sendromu, endokrin bezlerinin ve iç organlarının hipertrofisi ve hiperplazisi, iskelet kaslarının gerçek hipertrofisi, eklem kıkırdaklarının kalınlaşması, kapsüller ve ligamentlerle kendini gösterir.

trusted-source[5], [6], [7]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.