Duphaston

Duphaston, didrogesteron adı verilen sentetik bir progesteron içeren bir ilaçtır. Jinekolojide, luteal faz eksikliğinin bazı formlarının, endometriozisin, kürtajın ve diğer adet döngüsü bozukluklarının tedavisi de dahil olmak üzere çeşitli endikasyonlar için yaygın olarak kullanılır. Didrogesteron, doğal progesteron gibi, vücuttaki östrojene bağlı süreçleri etkiler ve bu da onu kadınlarda hormonal dengeyi düzenlemede önemli bir bileşen haline getirir.

Endikasyonları Duphaston

1. Luteal faz yetersizliği.
2. Endometriozis.
3. Düşük tehditlerinin önlenmesi.
4. Fonksiyonel uterin kistlerin rezolüsyonu.
5. Östrojen eksikliği zemininde kısa süreli tedavi durumunda kombine hormonal tedavi.

Tahliye formu

Duphaston genellikle oral (dahil) kullanım için tablet formunda bulunur.

Farmakodinamik

1. Progestojenik etki:

   • Endometrium üzerindeki etkisi: Didrogesteron, proliferatif endometriumun salgısal dönüşümünü başlatır ve bu da onu döllenmiş yumurtanın olası implantasyonuna hazırlamaya yardımcı olur. Bu etki, adet döngüsünün luteal fazındaki endojen progesteronun fizyolojik etkisine benzerdir.
   • Gebelik desteği: Didrogesteron, gebeliği desteklemek için endometriumu korur ve progesteron eksikliğine bağlı düşükleri önler.

2. Antiöstrojenik etki:

   • Hormon dengesinin düzenlenmesi: Didrogesteron, aşırı östrojen maruziyetinin neden olduğu endometrial hiperplazi ve diğer hiperplastik değişikliklere karşı koyar. Bu, disfonksiyonel uterin kanama ve endometriozis gibi hiperöstrojenizmle ilişkili durumların tedavisinde önemlidir.

3. Androjenik aktivitenin eksikliği:

   • Diğer bazı sentetik progestojenlerin aksine, didrogesteron androjenik aktiviteye sahip değildir. Bu, akne, hirsutizm veya kan lipid düzeylerinde değişiklikler gibi cilt, saç ve lipid metabolizmasıyla ilgili yan etkilere neden olmadığı anlamına gelir.

4. Östrojenik aktivitenin eksikliği:

   • Didrogesteron östrojenik aktivite göstermez, bu da tromboembolizm ve meme kanseri riskinde artış gibi östrojenle ilişkili yan etki riskini azaltır.

5. Glukokortikoid ve anabolik aktivite eksikliği:

   • Didrogesteron, glikoz metabolizmasını etkilemez ve anabolik etkilere neden olmaz, bu nedenle glikoz metabolizması ve metabolik bozuklukları olan hastalar için güvenlidir.

Klinik etkiler:

• Adet döngüsünün düzenlenmesi: Didrogesteron, disfonksiyonel rahim kanaması ve sekonder amenore vakalarında adet döngüsünü normalleştirmek için etkili bir şekilde kullanılır.
• Endometriozis tedavisi: Endometrioid dokunun proliferatif aktivitesini azaltarak ve ağrıyı azaltarak.
• Gebelik desteği: Progesteron eksikliğine bağlı düşük tehdidi ve tekrarlayan düşüklerde kullanılır.
• Hormon replasman tedavisi (HRT): Östrojen alan menopozlu kadınlarda endometrial hiperplaziyi önlemek için HRT'nin bir parçası olarak kullanılır.

Farmakokinetik

Emme:

• Oral emilim: Didrogesteron oral uygulamadan sonra gastrointestinal sistemden hızla emilir.
• Maksimum konsantrasyon: Kan plazmasındaki maksimum konsantrasyona (Cmax), dozun uygulanmasından yaklaşık 2 saat sonra ulaşılır.

Dağıtım:

• Vücutta dağılımı: Didrogesteron ve metabolitleri vücut dokularında yaygın olarak dağılır.
• Protein bağlama: Plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanma özelliği sayesinde etkin maddenin etkin dağılımını kolaylaştırır.

Metabolizma:

• Hepatik metabolizma: Didrogesteron karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir. Ana metabolit, aynı zamanda progestojenik aktiviteye sahip olan 20α-dihidrodidrogesterondur (DHD).
• Farmakolojik olarak aktif metabolitler: Ana metabolit olan DHD, didrogesteron uygulamasından 1,5 saat sonra maksimum plazma konsantrasyonuna ulaşır. DHD'nin didrogesterona oranı yaklaşık 1,7'dir.

Para çekme:

• Eliminasyon yarı ömrü: Didrogesteronun eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 5-7 saat, metaboliti DHD'nin ise yaklaşık 14-17 saattir.
• İdrarla atılım: Didrogesteron ve metabolitleri esas olarak idrarla atılır. Uygulanan dozun yaklaşık %63'ü 72 saat içinde idrarla atılır.
• Tam eliminasyon: Didrogesteron ve metabolitlerinin vücuttan tam olarak atılması yaklaşık 72 saat içinde gerçekleşir.

Özel talimatlar:

• Yaşlılarda farmakokinetik: Didrogesteronun farmakokinetiği üzerinde yaşın etkisine ilişkin özel veri bulunmamaktadır; ancak genel güvenlik profili göz önüne alındığında, yaşlılarda doz ayarlaması genellikle gerekli değildir.
• Böbrek yetmezliği: Hafif ve orta şiddette böbrek yetmezliğinde genellikle doz ayarlaması gerekmez, ancak hastanın bireysel özellikleri dikkate alınmalıdır.
• Karaciğer yetmezliği: Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, değişen ilaç metabolizması nedeniyle özel izleme gerekebilir.

Dozlama ve uygulama

Çeşitli endikasyonlara yönelik uygulama yöntemi ve dozaja ilişkin temel öneriler aşağıdadır.

1. Disfonksiyonel uterin kanama

• Akut tedavi: Kanamayı durdurmak için günde iki kez 10 mg, 5-7 gün süreyle kullanılır.
• Önleme: Döngünün 11. gününden 25. gününe kadar günde iki kez 10 mg.

2. İkincil amenore

• Östrojenlerle kombinasyon tedavisi: Siklusun 11. gününden 25. gününe kadar günde iki kez 10 mg.

3. Endometriozis

• Doz: Döngünün 5. gününden 25. gününe kadar günde iki-üç kez 10 mg veya sürekli olarak.

4. Adet öncesi sendromu (PMS)

• Doz: Döngünün 11. gününden 25. gününe kadar günde iki kez 10 mg.

5. Dismenore

• Doz: Döngünün 5. gününden 25. gününe kadar günde iki kez 10 mg.

6. Düzensiz adet görme

• Doz: Döngünün 11. gününden 25. gününe kadar günde iki kez 10 mg.

7. Düşük tehdidi

• Başlangıç dozu: Tek seferde 40 mg, ardından semptomlar ortadan kalkana kadar her 8 saatte bir 10 mg.

8. Alışılmış düşük

• Doz: Gebeliğin 20. haftasına kadar günde iki kez 10 mg, daha sonra doz kademeli olarak azaltılır.

9. Hormon replasman tedavisi (HRT)

• Östrojenlerle birlikte siklik veya ardışık tedavide: Her 28 günlük siklusun son 12-14 günü boyunca günde bir kez 10 mg.

10. Kısırlık dahil luteal yetmezlik

• Doz: Siklusun 14. gününden 25. gününe kadar günde iki kez 10 mg, en az 6 siklus boyunca ve gebeliğin ilk aylarında tedaviye sürekli olarak devam edilir.

Genel öneriler:

• Uygulama: Tabletler yeterli miktarda su ile ağızdan alınmalıdır. Yemeklerden bağımsız olarak alınabilir.
• Doz atlanması: Bir dozu atlarsanız, mümkün olan en kısa sürede alın. Bir sonraki dozunuzun zamanı neredeyse geldiyse, dozu iki katına çıkarmayın, her zamanki gibi almaya devam edin.
• Kullanımın kesilmesi: Özellikle ilaç gebeliğin devamı veya HRT amacıyla kullanılıyorsa, doktora danışmadan ilacın aniden kesilmesi önerilmez.

Önemli notlar:

• Tedavi takibi: Tedavinizin etkililiğini ve güvenliğini değerlendirmek için doktorunuzla düzenli görüşmeler yapmanız gerekir.
• Test ve takip: Bazı durumlarda hormon düzeylerinin ve endometriumun durumunun izlenmesi gerekebilir.

Hamilelik Duphaston sırasında kullanın

1. Düşük tehdidinde kullanım: Sistematik bir inceleme, didrogesteronun düşük tehdidi olan kadınlarda düşük riskini önemli ölçüde azalttığını buldu. 660 kadın üzerinde yapılan bir çalışmada, didrogesteron düşük oranını kontrol grubuyla karşılaştırıldığında %24'ten %13'e düşürdü (Carp, 2012).
2. Tekrarlayan düşüklerde kullanımı: 509 kadına ait verileri içeren başka bir sistematik inceleme, didrogesteronun tekrarlayan düşük oranını kontrol grubuna kıyasla %23,5'ten %10,5'e düşürdüğünü buldu. Bu, didrogesteronun tekrarlayan düşük geçmişi olan kadınlarda düşük riskini azaltmadaki etkinliğini desteklemektedir (Carp, 2015).
3. Luteal faz desteği: Tüp bebek tedavisinde (IVF) luteal faz desteği için oral didrogesteron ile vajinal progesteronu karşılaştıran bir çalışma, her iki ilacın da gebelik şansını artırmada benzer şekilde etkili olduğunu buldu. Ancak didrogesteron daha iyi tolere edildi ve daha az yan etkiye neden oldu (Tomić ve diğerleri, 2015).
4. Bağışıklık tepkisinin modülasyonu: Didrogesteron, tekrarlayan düşükleri olan kadınlarda bağışıklık tepkisini olumlu etkileyebilir. Çalışmalar, didrogesteron tedavisinin progesteron blokaj faktörlerinde artış ve Th1'den Th2 sitokinlerine geçişle ilişkili olduğunu ve bunun da başarılı gebeliği desteklediğini göstermektedir (Walch ve ark., 2005).
5. Amniyosentez sonrası risklerin önlenmesi: Çalışma, didrogesteron kullanımının amniyosentez sonrası amniyotik sıvı sızıntısı ve uterus kasılmaları gibi komplikasyon riskini kontrol grubuyla karşılaştırıldığında azalttığını göstermiştir (Korczyński, 2000).

Kontrendikasyonlar

1. Daha önce didrogesterona veya ilacın diğer bileşenlerine karşı gelişmiş alerjik reaksiyonların geçirilmesi.
2. Tromboz ve tromboembolik bozukluklar (öykü dahil).
3. Akut veya kronik hepatit gibi karaciğer sorunları, ciddi karaciğer fonksiyon bozuklukları.
4. Meme kanseri veya östrojene bağımlı organların kanseri gibi hormona duyarlı tümörleriniz varsa veya bu tür tümörlere yatkınlığınız varsa.
5. Kontrol edilemeyen arteriyel hipertansiyon.
6. Prolaktin bağımlı tümörler (örneğin, hipofiz prolaktinoması).
7. Böbrek veya kardiyovasküler fonksiyonların bozulması.
8. Doğuştan veya sonradan edinilmiş anjiyoödem.
9. Şiddetli diyabet, gerçek veya diyabetik migren, ayrıca venöz veya arteriyel trombozun belirgin erken belirtileri (örneğin tromboflebit, venöz tromboembolizm sendromu, inme, miyokard enfarktüsü).

Yan etkiler Duphaston

1. Baş ağrıları.
2. Baş dönmesi veya yorgunluk.
3. Meme bezlerinde ağrı.
4. Mide bulantısı, kusma, ishal veya kabızlık gibi mide-bağırsak rahatsızlıkları.
5. Ödem (genellikle yumuşak dokuda).
6. Ruh hali değişimleri.
7. Adet kanaması veya adet dönemleri dışında lekelenme.
8. Kilo alımı.

Aşırı doz

• Bulantı.
• Kusmak.
• Baş dönmesi.
• Karın ağrısı.
• Uyuşukluk.
• Vajinal kanama.

Diğer ilaçlarla etkileşimler

1. Karaciğer enzimlerini etkileyen ilaçlar:

   • Karaciğer enzim indükleyicileri (örneğin rifampisin, fenitoin, karbamazepin, barbitüratlar):
     • Bu ilaçlar, didrogesteronun karaciğerdeki metabolizmasını artırabilir ve bu da ilacın etkinliğini azaltabilir.
   • Karaciğer enzim inhibitörleri (örneğin ketokonazol, eritromisin):
     • Bu ilaçlar didrogesteronun metabolizmasını yavaşlatabilir, bu da kandaki konsantrasyonunun artmasına ve yan etki riskinin artmasına neden olabilir.

2. Hormonlu ilaçlar:

   • Diğer progestojenler ve östrojenler:
     • Diğer hormonal ilaçlarla eş zamanlı kullanıldığında, didrogesteron etkilerini artırabilir veya zayıflatabilir. Dozajı bir doktor gözetiminde ayarlamak önemlidir.

3. Antibakteriyel ve antifungal ajanlar:

   • Bazı antibiyotikler ve antifungal ilaçlar didrogesteronun metabolizmasını değiştirebilir. Örneğin, rifampin (bir antibiyotik) ve griseofulvin (bir antifungal) etkinliğini azaltabilir.

4. Antidepresanlar ve antipsikotikler:

   • Antidepresanlar ve antipsikotiklerle birlikte kullanıldığında bazı etkileşimler ortaya çıkabilir ve etki ve yan etkilerde olası değişiklikler açısından hasta takibi gerekir.

5. Antikoagülanlar:

   • Antikoagülanlarla (örn. varfarin) birlikte kullanıldığında, didrogesteron bunların etkinliğini değiştirebileceğinden, kan pıhtılaşma parametrelerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekebilir.

6. Antidiyabetik ilaçlar:

   • Hormonal ilaçlar glikoz metabolizmasını etkileyebileceğinden diyabetli hastalarda antidiyabetik ilaçların doz ayarlaması gerekebilir.