^

Sağlık

Ateroskleroz: Nedenleri ve Risk Faktörleri

, Tıbbi editör
Son inceleme: 23.04.2024
Fact-checked
х

Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.

Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.

İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.

Semptom ateroskleroz - aterosklerotik plak, lipitler (hücre-içi ve hücre-dışı kolesterol ve fosfolipidler), düz kas hücreleri, bağ doku (örneğin, kolajen, glikosaminoglikanlar, elastik lifleri), trombüs ve kireçlenme (makrofajlar, T hücreleri gibi) iltihaplı hücreler içeren . Aterosklerozun tüm aşamaları - zedelenmeye inflamatuvar yanıt bulmak - oluşumu ve plak komplikasyonların büyümesinden için. Bu endotel hasarı, birincil rolü olduğu düşünülmektedir.

Ateroskleroz, esas olarak arterlerin belirli bölgelerini etkiler. Sigara Darcy ya da (arter dallanma ağacın yerlerde, örneğin), türbülanslı kan akımı endotelialnoi endotel disfonksiyonuna yol açar ve nitrik oksit, güçlü bir damar genişletici ve anti-inflamatuar bir faktör oluşumunu inhibe eder. Dolaşımı da bu çekmek ve iltihap hücreleri bağlayan yapışma moleküllerinin üretilmesi için endotel hücreleri uyarır. (Örneğin dislipidemi, diabet, sigara içme, yüksek tansiyon gibi) ateroskleroz risk faktörleri, oksidatif stres faktörleri (örneğin süperoksit radikaller), anjiyotensin II ve sistemik enfeksiyon da nitrik oksitin bırakılmasını önleyebilirler ve yapışma molekülleri, pro-inflamatuar sitokinlerin, proteinler gemotaksisa ve damar oluşumunu teşvik maddeleri; Daha kesin mekanizmalar bilinmemektedir. Sonuç monositler ve T-hücrelerinin, endotel altı boşluk bu hücrelerin hareketi ve sabitleme başlangıç lokal vasküler enflamatuar yanıtı endotel araya getirilmiştir. Makrofajlar içine subendotelyal sırayla Monositler. Kan lipitleri, özellikle düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL) ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL), aynı zamanda endotel hücrelerine bağlanan ve endotel altı boşluk okside. Okside lipitler ve transforme edilmiş makrofajlar erken teşhis edilen aterosklerotik değişikliklerin (sözde yağ kısımlar) tipik bir lipit dolu köpük hücreleri haline transforme edilir. Nedeniyle meydana gelir kopma eritrosit membran bozunması vasa vasorumu lekelerinde ve kanama plakların içindeki lipidlerin önemli ilave bir kaynak olabilir.

Makrofajlar, düz kas hücrelerinin orta vasküler zardan göçüne neden olan pro-inflamatuar sitokinler üretir ve bu da makrofajların büyümesini çeker ve uyarır. Çeşitli faktörler düz kas hücrelerinin proliferasyonunu uyarır ve yoğun bir hücre dışı matriksin oluşumunu arttırır. Sonuç olarak, bir subendotelyal fibröz plak, bağ dokusu ve hücre içi ve hücre dışı lipidler tarafından çevrelenmiş intimal düz kas hücrelerinden oluşan lifli bir kapak ile oluşturulur. Kemik dokusunun oluşumuna benzer bir işlem plağın vajinasının kalsifikasyonuna yol açar.

Aterosklerotik plaklar stabil veya kararsız olabilir. Stabil plaklar, stenoza veya engele neden olana kadar, birkaç on yıl boyunca stabil kalır veya sabit kalır veya yavaşça büyür. Kararsız plaklar, erozyon, çatlama veya kopmalara doğrudan eğilimlidir, darlıktan çok daha erken akut tromboz, tıkanma ve enfarktüslere neden olur. Çoğu klinik olay anjiyogramda önemli değişiklikler yapmayan stabil olmayan plakların bir sonucudur; Bu nedenle aterosklerotik plakların stabilizasyonu, morbidite ve mortaliteyi azaltmanın bir yolu olabilir.

Lifli kapağın esnekliği ve hasara karşı direnci, kolajen oluşumu ve bölünme süreçlerinin dengesine bağlıdır. Plak rüptürü, bir plakta aktif makrofajlar tarafından metalloproteazlar, katepsinler ve kollajenazların salgılanmasının bir sonucu olarak ortaya çıkar. Bu enzimler fibröz kapağı, özellikle kenarların etrafında eriterek, kapsülün incelmesine ve nihayetinde kopmasına neden olur. Plaktaki T hücreleri sitokinlerin salgılanmasına katkıda bulunur. İkincisi, düz kas hücrelerinde, genellikle plağı güçlendiren kollajenin sentezini ve birikmesini inhibe eder.

Plak yırtıldıktan sonra, içeriği dolaşımdaki kanın içine girer ve trombüs oluşumunu tetikler; Makrofajlar ayrıca in vivo olarak trombin oluşumunu destekleyen bir doku faktörünün üretimine bağlı olarak trombüs oluşumunu uyarır . Sonunda, olaylar beş senaryodan birine göre gelişebilir:

  • bir trombüsün organizasyonu ve bir plakaya dahil edilmesi, yüzeyin yapısında ve hızlı büyümesinde bir değişikliğe yol açar;
  • Kan damarının tam oklüzyonundan önce trombüsün hızlı büyümesi, ilgili organın akut iskemisine yol açar;
  • embolinin bir trombüs veya bunun bir parçası tarafından geliştirilmesi;
  • plağı kanla doldurmak, damarın hızlı oklüzyonu ile boyut olarak büyütmek;
  • daha fazla distal damarın tıkanmasına yol açan plak içerikleriyle (trombotik kitleler dışında) embolinin gelişimi.

Plak kararlılıklarının bileşimin (lipit, iltihaplı hücreler, düz kas hücreleri, bağ dokusu ve kan pıhtısının oranı) da dahil olmak üzere bir çok faktöre, duvar basıncı (çekme lastikler) değeri, yer ve çekirdek plakların düzenleme, nispeten doğrusal kan akışı olan bağlıdır. Plak içindeki hemorajiler, stabil bir plağın kararsız olana dönüşmesinde önemli bir rol oynayabilir. Koroner arterlerde, stabil olmayan plaklarda yüksek bir makrofaj, büyük bir lipit çekirdeği ve ince bir fibröz kapsül bulunur; Geminin lümenini% 50'den daha az daraltmakta ve aniden patlamaya eğilimlidirler. Karotis arterlerdeki stabil olmayan plaklar aynı bileşime sahiptir, ancak genellikle rüptür olmaksızın ciddi darlık ve tıkanıklığın gelişmesi nedeniyle sorunlara neden olur. Düşük riskli aterosklerotik plaklarda daha kalın bir kapsül bulunur ve daha az lipit içerir; Sıklıkla damarın lümenini% 50'den fazla küçültürler ve kararlı gerginlik gerginliğinin gelişmesine yol açarlar.

Plağın kendisinin anatomik özelliklerine ek olarak, rüptürün klinik sonuçları, prokoagülan ve antikoagülan kan aktivitesinin yanı sıra aritmi olasılığına da bağlıdır.

Ateroskleroz gelişiminin bulaşıcı bir hipotezi, enfeksiyonlar (örneğin, Chlamydia pneumoniae, sitomegalovirüs) ve iskemik kalp hastalığından kaynaklanan serolojik ilişkiyi açıklamak için önerilmiştir . Prospektif mekanizmalar arasında, kan dolaşımı sisteminde kronik inflamasyonun dolaylı etkileri, çapraz-antikor oluşumu ve vasküler duvarın enfeksiyöz patojenlere yanıt olarak inflamatuar yanıtı yer alır.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Ateroskleroz için risk faktörleri

Çok sayıda risk faktörü vardır. Bazı faktörler sıklıkla, daha yaygın hale gelen metabolik sendromda olduğu gibi aynı anda ortaya çıkar. Bu sendrom obezite, aterojenik dislipidemi, hipertansiyon, insülin direnci, tromboza yatkınlık ve genel inflamatuar reaksiyonları içerir. İnsülin direnci, metabolik sendromun bir eşanlamlısı değil, etiyolojisinde olası bir anahtar bağlantıdır.

Ateroskleroz için risk faktörleri

Nemodificiruemыe

  • Yaş.
  • Erken aterosklerozun aile öyküsü.
  • Erkek cinsiyet

Kanıtlanmış Modifiye

  • Kanıtlanmış dislipidemi (yüksek total kolesterol, LDL, düşük HDL).
  • Diabetes mellitus.
  • Sigara.
  • Arteriyel hipertansiyon.

Değiştirilebilir, çalışma aşamasında olmak.

  • Chlamydia pneumoniae'nin neden olduğu enfeksiyon .
  • C-reaktif proteinin yüksek içeriği.
  • LDL'nin yüksek konsantrasyonu.
  • Yüksek HDL içeriği (LP işareti "alfa") koydu.
  • Gipyergomotsistyeinyemiya.
  • Giperinsulinemija.
  • Hipertrigliseridemi.
  • 5-lipoksijenaz genlerinin polimorfizmi.
  • Obezite.
  • Protrombotik durumlar (örn. Hiperfibrinojenemi, yüksek plazminojen aktivatör inhibitörü içeriği).
  • Böbrek yetmezliği.
  • Hareketsiz yaşam tarzı

Erken ateroskleroz, 55 yaşında erkeklerde ilk akraba akrabalarında ve kadınlarda 65 yıla yakın bir hastalıktır. Bu faktörlerin diğer, genellikle ilişkili risk faktörlerinden bağımsız olarak (örneğin, diyabet, dislipidemi) nasıl katkı sağladığı açık değildir.

Dislipidemi (yüksek toplam kolesterol, LDL-kolesterol ve düşük HDL numarası), hipertansiyon ve diyabetin vasküler endotel endotel disfonksiyonu ve enflamasyon artırıcı, aterosklerozun ilerlemesine katkıda bulunmaktadır.

Dislipidemi ile subendotel miktarı ve LDL oksidasyonu artar. Oksitlenmiş lipidler adezyon moleküllerinin ve enflamatuar sitokinlerin sentezini uyarır, antijenik özelliklere sahip olabilir, T-aracılı immün yanıtı ve arter duvarının iltihaplanmasını başlatır. HDL, ters kolesterol taşınmasıyla ateroskleroz gelişimine karşı koruma sağlar; Oksitlenmiş lipidleri nötralize edebilen antioksidan sistemin enzimlerini taşıyarak da koruyabilirler. Hipertrigliserideminin aterogenezdeki rolü karmaşıktır ve bağımsız, başka bir dislipidemi değerinden bağımsız olup olmadığı belirsizdir.

Arteriyel hipertansiyon, anjiyotensin II ile ilişkili mekanizma yoluyla vasküler inflamasyona yol açabilir. Son pro-enflamatuar sitokinler, süperoksit anyon, protrombotik faktörleri, büyüme faktörleri ve lektin okside LDL reseptörleri de dahil olmak üzere pro-aterojenik aracı oluşumu endotel hücreleri, vasküler düz kas hücreleri ve makrofajlar, uyarır.

Diyabet, endotel hücrelerinde pro-inflamatuar sitokinlerin sentezini arttıran glikoliz ürünlerinin oluşumuna yol açar. Diabetes mellitusta oluşan oksidatif stres ve oksijen radikalleri doğrudan endotele zarar verir ve aterogenezi teşvik eder.

Sigara dumanı, nikotin ve vasküler endotele toksik olan diğer kimyasalları içerir. Sigara içme, pasif de dahil olmak üzere (kan viskozitesini artırır) kan plazması ve hematokrit platelet reaktivitesini (muhtemelen trombosit pıhtılaşmasının katkı) ve fibrinojen arttırır. Sigara içmek LDL miktarını artırır ve HDL'yi azaltır; Ayrıca, ateroskleroz nedeniyle halihazırda daralmış olan arterler için özellikle tehlikeli olan vazokonstriksiyona yol açar. Sigarayı bıraktıktan sonraki 1 ay boyunca HDL miktarı yaklaşık 6-8 mg / dl'ye yükseldi.

Hiperhomosisteinemi, yukarıda bahsedilen risk faktörleri kadar olmasa da ateroskleroz riskini artırır. Bu, folik asit eksikliği veya genetik metabolik bir bozukluğun bir sonucu olabilir. Patofizyolojik mekanizması bilinmemektedir, ama makrofajlar ve düz kas hücrelerinin proliferasyonu ile LDL endoteli, monositler ve T-hücrelerinin uyarılması, yakalama zarar ile doğrudan ilgili olabilir.

Lipoprotein (a) plazminojene homolog olan sistein bakımından zengin bir bölgeye sahip olan LDL'nin değiştirilmiş bir versiyonudur. Yüksek içerik aterotrombozise yatkın olabilir, ancak mekanizma belirsizdir.

Diabetes mellitusun karakteristiği olan çok sayıda LDL çok aterojeniktir. Mekanizma, oksidasyona karşı artan duyarlılık ve endotele spesifik olmayan hasar içerebilir.

SRV'nin yüksek içeriği aterosklerozun derecesini güvenilir bir şekilde öngörmemektedir, ancak iskemi gelişme olasılığını gösterebilir. Aterosklerotik plak kapsülünde rüptür riskinin artmasına, ülserasyonun veya trombozun devam etmesine veya lenfosit ve makrofajların artmış etkinliğine işaret edebilir. SRV, anormal nitrik oksit sentezi ve anjiyotensin tip 1 reseptörleri, kemoatraktan proteinler ve adhezyon molekülleri üzerindeki artmış etkiler dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalarla aterojeziye katılabilir.

Neden olduğu enfeksiyon S. Pneumoniae veya diğer maddeler (örneğin, virüsler, HIV dahil olmak üzere, ve Helicobacter pylori), uyarım sistemi veya subendotelial iltihabı endotoksin doğrudan maruz endoteli zarar verebilir.

Böbrek yetmezliği A-l apolipoprotein miktarını ve lipoprotein (a), homosistein, fibrinojen ve SRV bir artış azaltarak ağırlık hipertansiyon ve insülin direnci dahil olmak üzere çeşitli yollarla, ateroskleroz teşvik etmektedir.

Protrombotik durumlar aterotromboz olasılığını arttırır.

5-lipoksigenaz (delesyon veya ekleme allellerinin) 'in polimorfizmi bu nedenle subendotelial enflamasyon ve fonksiyon bozukluğu, artan vasküler tepkiler ve makrofajlar ve monositler olmak mıgrasyonu plak içinde lökotrien sentezini artırmak, ateroskleroz kuvvetlendirebilir.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.