^

Sağlık

Antidepresanlar

, Tıbbi editör
Son inceleme: 23.04.2024
Fact-checked
х

Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.

Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.

İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.

Antidepresanlar - farklı kimyasal yapılara sahip sentetik ilaçlar ve doğal kaynaklı ilaçlar (örneğin, St. John's wort) gibi bir grup psikotrop ilaç.

Yaklaşık yarım asırdır antidepresanların sistematizasyonu için klinik kullanımında çeşitli metodolojik yaklaşımlar kullanılmıştır.

trusted-source[1], [2],

Farmakodinamik sınıflandırma

Antidepresanların çeşitli nörotransmitter sistemler üzerindeki etkisini yansıtan etkiler hakkındaki fikirlere dayanmaktadır. Ana eylem mekanizmasına göre, uyuşturucular aşağıdaki gruplara ayrılır:

  1. Nörotransmitterlerin presinaptik yakalama inhibitörleri.
  2. Nöroaminlerin metabolik tahribat yolları blokerleri.
  3. Serotonin geri alımının aktivatörleri.
  4. Bir reseptör mekanizması olan antidepresanlar.

Bu bölünme nispeten keyfidir, çünkü antidepresanın sadece birincil farmakolojik etkisini yansıtır. Pratik çalışma için, uygulamanın hem birincil noktası hem de diğer reseptörler üzerindeki etkinin doğası dahil olmak üzere preparatın farmakolojik profilinin genel bir değerlendirmesi önemlidir.

Aşağıda sadece Rusya Federasyonu'nda kayıtlı değil aynı zamanda yabancı kliniklerde kullanılan antidepresan gruplarının bir açıklaması yer almaktadır. İkincisinin tarifi, doktorların, bu ya da bu ilacın antidepresanların modern cephaneliğinden kaynaklanan hak ve kusurları hakkında bilgilendirmek amacıyla yapılmıştır.

Antidepresanların karışık sınıflandırılması

Sınıflandırma, son yüzyılın ortasında oluşturuldu ve ilaçların iki ana gruba ayrılması sağlandı: geri dönüşümsüz MAO ve TA inhibitörleri. Psikiyatri gelişme bu aşamada ciddi endojen depresyon tedavisinin, tiyazid diüretikleri daha iyi yanıt ve nörotik daha etkili depresyon MAO inhibitörleri atanmasında göstermiştir çünkü o, belli bir klinik öneme sahipti. Böylece, eş zamanlı olarak ilaç ayrışmasının iki prensibi, yani kimyasal yapıları ve terapötik etkinin doğası olarak kullanılmıştır. Halen, daha önce tanımlanmış olmasına rağmen antidepresanların daha sonraki farklılaşması için temel prensipler daha büyük bir tarihsel öneme sahiptir.

Antidepresanların kimyasal yapı ile sınıflandırılması

Antidepresan tedavinin etkinliği ya da yan etkileri hakkında herhangi bir fikir vermediği için klinik açıdan çok bilgilendirici değildir. Bununla birlikte, stereokimyasal özelliklerini dikkate alarak yeni ajanların sentezi için büyük önem taşımaktadır. Bir örnek, R-enantiyomeri ile birlikte sitalopram molekülüne giren essitalopramın izolasyonudur. R-sitalopramın eliminasyonundan sonra, yeni antidepresanın serotonin geri alımında daha güçlü bir etkisi elde edilmiş ve bu durum, daha yüksek klinik etkinliğe ve öncekinden daha iyi tolere edilebilirliğe yol açmıştır. Allosterik serotonin geri alım inhibitörleri - Bu ürünün oluşturulması antidepresanlar uygun özel bir serbest bırakılması ile, antidepresan etki güçlendirici araştırmacılar, "allosterik modülasyonu" söz izin verdi.

trusted-source[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Nöromediyatörlerin presinaptik katılımının inhibitörleri

Şu anda, bu antidepresanlar uygulamada en yaygın olarak kullanılmaktadır. Grubu kurucusu olarak imipramin antidepresan etkinliğin mekanizmasını açıklayan ilk hipotez, adrenerjik sistemin üzerindeki etkisi ile öne çıkmaktadır. Bundan başka, J. Glowinski, imnpramin sinaptik yarıkta nörotransmiter miktarını arttırır elyafları presinaptik sinir uçlarına norepinefrinin yeniden tutulmasını inhibe ettiğini göstermiştir J. Axelrod, (1964) geliştirilmiştir. Daha sonra, imipraminin sadece noradrenalin geri alımını değil, aynı zamanda serotonini de inhibe ettiği bulunmuştur.

Aynı yılda, girişimleri ilk klinik etkileri ve birinci antidepresanlar farmakolojik profili arasındaki bağlantıyı tespit yapılmıştır. Birikimi eşlik serotonin geri alımını bloke edilmesi aktivite artışı ile bir ruh hali ve noradrenalin geri alım blokajı bir gelişme ile bağlantılı yol açtığı ileri sürülmüştür. Ancak, ilk hipotez göre farmakolojik etki (artan nörotransmitter seviyeleri) antidepresanlar hemen hemen anında meydana gelir, ve terapötik etki, sadece 2-3 hafta kendini gerçeğini açıklar zor olmuştur. Sonra o antidepresan tedavi edici etkisi ancak ona duyarlılık değişikliği sinaptik reseptörler olan, fenomen frenleme nörotransmitterlerin geri alımını ile çok değil ilişkili bulunmuştur. Bu, antidepresanların terapötik eylemlerinin uyarlamalı hipotezlerinin geliştirilmesinin başlangıcını işaret etti. Çalışmalar, çoğu antidepresanlara kronik kullanımı, GABA-erjik reseptörleri ve diğerlerinin sayısını arttırmak, serotonin 5-NT2- ve a2-adrenerjik reseptörlerin yoğunluğunda bir azalma olarak postsinaptik zar değişikliklerin, bir dizi yol açtığını göstermiştir. Yeni kavramlardan birisi depresyon sonuçlarını kabul antidepresanlar işe nöral ağların ve bu kesinti etkilenen ağlarda bilgi süreçlerini geliştirmektir. Bu ağlara verilen zararın merkezinde nöroplastisite süreçlerinin ihlali vardır. Böylece, antidepresan uzun alımı hipokampus yeni nöronların ve beynin limbik sistemin diğer bölgelerinde gelişimini arttırır anlaşılmaktadır. Hücre yanıtı antidepresan tedaviye geç yanıt nedenini açıklar zamana göre, ile geciktirilir: Bu gözlemler bakılmaksızın hazırlık türünden bağımsız olarak, hedeflerine antidepresan tuhaf bir eylemin nedenlerini anlamak için özellikle önemlidir.

İmipraminin keşfinden sonra, yeni ilaçların sentezi, hala geleneksel olarak trisiklik antidepresanlar olarak adlandırılan, yakın bir kimyasal yapıya sahip ilaçların yaratılmasındaydı.

İngiliz ve Rus edebiyatında terminolojide farklılıklar vardır. TA grubunda İngilizce literatürde trisiklik ya da tetrasiklik yapısı gibi ilaçları da yer verilir, dolayısıyla, "trisiklik antidepresanlar" (TA) Sovyet literatürde sadece, antidepresan trisiklik bir yapıya işaret eder. Bu yaklaşım bir dereceye kadar yapaydır, çünkü tri- ve tetrasiklik yapıya sahip preparatlar sadece kimyasal yapı bakımından değil, aynı zamanda etki mekanizmasında da farklılık gösterir. Örneğin, tetrasiklik antidepresan mianserin, presinaptik a2-adrenerjik reseptörlerini bloke ederek norepinefrinin salınmasını arttıran benzersiz bir etki mekanizmasına sahiptir.

Gelecekte, klinik kullanımda tecrübe birikimi ile, ilaçların geliştirilmesi seçiciliğini, yani Belirli reseptörleri seçici olarak etkileme yeteneği. Nörotransmitter geri alımının seçici olmayan inhibitörleri.

Klasik trisiklik antidepresanlar, azot tarafında metil gruplarının sayısına bağlı olarak - yan zincirleri, ikincil ve üçüncül aminlerin ayrılır. Tersiyer aminler arasında amitriptilin, imipramin ve klomipramin bulunur; sekonder - nortriptyline, desipramine. Noradrenerjik göre - tersiyer aminler, sekonder aminler, oysa serotonin reseptörleri için daha büyük bir afiniteye sahip olduğu düşünülmektedir. Klasik ta grubundan serotoninin geri alımı üzerinde büyük etkisi klomipramin yer alır. Tersiyer aminler ile ilgili tüm ürünler, norepinefrin geri alımı üzerinde yaklaşık olarak aynı etki. Bazı yazarlar, uygun seçim ta ağırlıklı serotonerjik (Cı-TA), noradrenalin (lH-TA) etkiyi dikkate alın. S.N. Mosolov (1995), bu ayırma klinik önemi sorgulanabilir ve noradrenerjik ve serotoninerjik sistem yakından değil, aynı zamanda ta en seçiciliği açısından eksiktir ve noradrenalin hemen hemen eşit presinaptik yakalama bloke gerçeği ile bağlantılıdır aslında sadece ilgilidir serotonin. Bunun doğrulanması ve tersiyer aminlerin vücutta ikincil aminlere metabolize olması gerçeği. Bu ilaçların etkili metabolizma - desipramin, nortriptilin ve dezmetilklomipramin etkileyen norepinefrin iletim, - antidepresan ilaç bütünsel etkisi katılan. Bu nedenle, geleneksel ta en serotonin ve norepinefrin geri alımı üzerinde her iki etki preparasyonlardır. Antidepresanların bu grubun tüm üyeleri dopamin geri alımı üzerinde çok az etkisi vardır. Aynı zamanda bunlar - geniş bir nörokimyasal profil ve ikinci farmakodinamik etkileri bir çok neden olabilen bir bileşik. Onlar monoaminierin yakalama değil, aynı zamanda merkezi ve periferik kolinerjik muskarinik tip a2-adrenerjik reseptörlerini içinde ve tedavinin yan etkilerinin çoğu neden ne histamin reseptörlerini, sadece etkileyebilir.

Klasik trisiklik antidepresanların yan etkileri çeşitlidir.

Periferal antikolinerjik eylem TA kuru ağız, midriasis ilişkili olduğundan, göz içi basıncı, ccomodation, taşikardi (paralitik ileusun kadar) kabızlık ve idrar tutma artmıştır.

Bu bağlamda, ilaçlar glokom, prostat hiperplazisinde kontrendikedir. Periferik antikolinerjik etkiler, doza bağımlıdır ve ilacın dozunda bir azalmadan sonra kaybolur.

Bu antidepresanların merkezi antikolinerjik etkisiyle, deliryum ve konvulsif nöbetlerin muhtemel gelişimi kabulleri ile ilişkilidir. Bu yan etkiler ayrıca doza bağlı bir etkiye sahiptir. Özellikle, deliryum gelişme riski, kanda 300 ng / ml'yi aşan bir amitriptilin konsantrasyonu ile artar ve konsantrasyon, amitriptilin ile 450 ng / ml'ye ulaştığında ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Antikolinerjik etkiler, taşikardinin gelişimine de katkıda bulunabilir.

Sedatif etki, bu antidepresan histamin H1 reseptörlerinin blokajı ile ilişkilidir. Depresyonla ilişkili uyku bozukluklarını tedavi etmek için kullanılabilir, ancak gündüz uyku hali genellikle terapiyi zorlaştırır ve hastaların ilacı alma konusunda negatif olmalarına neden olur. Yatıştırıcı etkisi olan preparatlar ilk r'de şiddetli anksiyetesi olan hastalar için tavsiye edilir. Tedavinin aşamaları, ancak daha sonra fazla sedasyonda hastanın durumunu yeterince değerlendirmek zorlaşır.

Klasik TA, iletim AV düğüm anormallikleri ve kalp (hininopodobnoe etkisi) ventriküllere, aritmiler görünür kardiyotoksisite belirgin miyokard kontraktilite azalmıştır.

Klasik TA'nın uzun süreli kabulü ile iştahta artış olabilir, bunu takiben vücut ağırlığında artış olur, bu da depresyonda zaten bir metabolik sendrom oluşturma riskini artırır.

Klasik TA'nın atanmasında çok dikkatli olunmasının ciddi bir nedeni, ilacın aşırı dozuyla ilişkili tamamlanmış intiharların sıklığıdır. Literatürde, bu ilaçların yönetimi ile intihar girişimlerinin ölümcül sonuçları arasında doğrudan bir ilişki vardır.

Tedavinin yan etkileri klasik TA'nın atanmasında dikkatli olur. DSÖ uzmanlarının geliştirdiği depresyon için modern tedavi standartlarına göre, bu ilaçlar birinci basamak ilaçlar değildir ve kullanımları sadece iki nedenden ötürü bir hastane ortamında önerilmektedir. İlk olarak, çok sayıda farklı yan etki nedeniyle. İkinci olarak, klasik TA atanması ile doz titrasyonu gereklidir. Bu fonların atanmasından önce hastalar, klinik olarak anlamlı somatik bozuklukların dışlanması için bir ankete tabi tutulmalıdır. Belirtilen kardiyotoksik etki göz önünde bulundurulduğunda, EKG bu gruba reçete yazılmadan önce yapılmalıdır. QT intervali 450 ms'den büyük olan hastalar, kardiyovasküler sistem komplikasyonları için bir risk grubunu temsil ederler, bu nedenle bu ajanların kullanımı arzu edilmez; prostat bezinin glokomu veya adenomunun varlığı da klasik TA'nın atanması için bir kontrendikasyondur.

SSRI'lar kimyasal yapıda heterojen olan (tek, çift ve multisiklik bileşikler) bir grup ilaçtır, ancak ortak bir etki mekanizmasına sahiptirler. Çok sayıda kontrollü çalışmada SSRI'ların antidepresan aktivitesi gösterilmiştir. SSRI'lar sadece depresyon tedavisinde değil aynı zamanda depresif spektrumun (obsesif-kompulsif, anksiyete ve fobik bozukluklar, sosyal fobi, vb.) Hastalıklarının tedavisinde de geniş bir uygulama bulmuşlardır. Modern dünya klinik pratiğinde SSRI'lar - depresyon terapisi için birinci basamak ilaçlar. Bu grup 6 antidepresan içerir; fluoksetin, fluvoksamin, sertralin, paroksetin, sitalopram, esitalopram.

Tüm SSRI'lardan fluoksetin, 5-HT2c reseptörleri üzerinde en güçlü inhibitör etkiye sahiptir. Bu reseptörlerin inhibisyonu, norepinefrin ve dopamin sistemlerinin aktivitesini etkiler. Bu etki, diğer SSRI'larda olduğundan daha belirgin olan ilacın aktive edici özelliklerini belirler. Klinik bakış açısından böyle bir etki belirsiz olarak karakterize edilebilir. Bir yanda, ilacın 5-HT2c reseptörleri üzerindeki etkisi, uykusuzluğa, artan anksiyete, heyecan gelişmesine neden olabilir. Diğer taraftan, bu farmakolojik etki, hipersomni, inhibisyon ve apatoanerjik depresyon hastalarında istenir.

Sertralin, bu grubun diğer antidepresanlarının aksine, dopaminin yeniden alınmasını bloke etme kabiliyetine sahiptir, ancak serotoninin geri alımının engellenmesinden daha zayıftır. İlaç büyük dozlarda kullanıldığında, dopamin geri alımı üzerindeki etkisi ortaya çıkar. Dopamin reseptörleri için afinitenin sonucu ekstrapiramidal semptomlara neden olma kabiliyetidir. Sertralin melankolik, uzun süreli depresyonların yanı sıra psikotik depresyon tedavisinde etkilidir.

Fluvoksamin, ikincil farmakodinamik özellikleri, yani D1 reseptörleri üzerindeki etkisi ile bilişsel aktivitenin uyarılması ile ilişkili olarak açıklayacağımız özel bir klinik etkiye sahiptir. Bu nedenle, şiddetli kognitif bozukluk ile birlikte, yaşlı hastalarda depresyon tedavisinde tercih edilen bir ilaç olarak fluvoksamin kabul edilebilir. Ek olarak, bilişsel süreçler ve hafıza üzerinde pozitif bir etkinin varlığı, zihinsel işte çalışan hastalarda kullanılmasını uygun hale getirir.

Paroksetin, serotonin geri alımının en etkili inhibitörüdür, ayrıca diğer SSRI'lardan daha güçlüdür ve norepinefrin geri alımını inhibe eder. Paroksetindeki bu etki, TA (amitriptilin) 'de olduğu kadar belirgin değildir. Diğer SSRI'lara kıyasla ilaç, aynı zamanda muskarinik reseptörler için en büyük afiniteye sahiptir. Bu nedenle, paroksetin kullanıldığında, kabızlık, idrar retansiyonu ve vücut ağırlığında artış eğilimi daha sık kaydedilir. Ayrıca, diğerlerine göre daha güçlü bir yatıştırıcı etkiye sahiptir, bu da şiddetli anksiyetesi olan hastaları tedavi etmek için kullanılabilir.

Sitalopram, histamin H1 reseptörleri için diğer SSRI'lara kıyasla en yüksek afiniteye sahiptir. Örneğin, Hl reseptörleri için ilacın afinitesi, fluvoksamininkinden 100 kat daha fazladır. Bu, sitalopramın karbohidratlar için istekleri arttırması ve böylece obezitenin gelişmesine katkıda bulunması ile ilişkilidir.

Escitalopram, sitalopramın aktif S-enantiomeridir. Esitalopram, doğal ve diğer serotonerjik antidepresanlar, etki mekanizması biraz daha farklıdır: bu, serotonin geri alımı daha hızlı ve daha güçlü ve kalıcı blokajı ile sonuçlanan, orta (allosterik) site ile de, sadece serotonin primer bağlanma bölgesi ile taşıyıcı proteinler ile etkileşime girer, ancak allosterik bağlanmanın modüle edici etkisi nedeniyle. Sitalopram ile karşılaştırıldığında histamin H1-reseptör için daha düşük bir afinite ile karakterize edilen, aynı zamanda esitalopram 'de.

SSRI'ların yan etkileri serotonin aktarma organları üzerindeki etkisiyle ilgilidir. Serotonin reseptörlerinin yaygın, merkezi ve periferal sinir sistemi ve doku ve organlarda temsil edilmektedir (bronşiyal düz kas, mide-bağırsak yolu, damar duvarları, ve diğerleri.). En sık görülen yan etkiler gastrointestinal sistemdeki bozukluklardır: mide bulantısı, daha az sıklıkla kusma, diyare (serotonin 3 alt tipinde 5-HT3 reseptörlerinin aşırı uyarılmasından dolayı). Bu bozukluklar sıklıkla (vakaların% 25-40'ında) tedavinin erken aşamalarında ortaya çıkar ve geçicidir. Onların ortaya çıkma olasılığını azaltmak için, tedaviden 4-5 gün sonra daha az artışla düşük günlük ilaç dozlarıyla tedaviye başlanması tavsiye edilir.

Serotonin reseptörlerinin uyarılması tremor, hiperrefleksi, hareketlerin koordinasyonu, dizartri, baş ağrısı ile birlikte olabilir. SSRI alan hastalarda hastaların yaklaşık% 30 (özellikle paroksetin, sertralin) cinsel fonksiyon bozukluğu, genellikle altı ret tedavisine devam neden ereksiyon, boşalma gecikmesi, kısmen ya da tamamen anorgasmia, zayıflaması kendini göstermektedir. Bu istenmeyen fenomenler ayrıca doza bağımlıdırlar ve göründüklerinde doz azaltımı önerilir.

Bu antidepresanlar ile tedavinin en tehlikeli komplikasyonu "serotonin sendromu" dır. S.N. Mosolova ve diğ. (1995), serotonin sendromunun ilk belirtileri temel olarak vücudun gastrointestinal ve sinir sistemini etkilemektedir. Başlangıçta, bazen kusma ve diğer ishal olgusu, karın krampları, şişkinlik, ishal, bulantı dönen vardır. Nörolojik semptomlar ekstrapiramidal semptomlar (titreme, konuşma bozukluğu, huzursuzluk, kas hipertonisite), hiperrefleksi ve genellikle ayak ile başlar ve vücuda yayılmış mioklonicheskpe seğirmesi içerir. Ataksi şeklinde hareket bozuklukları olabilir (örnekleri kullanarak tespit). Serotonerjik antidepresanlar kardiyovasküler sistem üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur ve hatta kalp atışını yavaşlatabilir, ancak serotonin sendromu gelişimi sıklıkla taşikardi artmış kan basıncı gözlenir.

Birçok hasta maniakonopodobnoe devlet geliştirmek genel durumunu ağırlıklandırma zaman karışıklık ve şaşkınlık belirtileri ile bazen fikirlerin uçuşuyla (etkileyebilecek olası bir inversiyon ile karıştırılmamalıdır) konuşma, uyku bozuklukları, hiperaktivite bozukluğu hızlandırılmış ve. Serotonin sendromu son aşamasında NSA çok benzer resmi vardır: keskin vücut sıcaklığı arttı, aşırı terleme, maske gibi, bir yüz, kendi yağlanma vardır. Ölüm akut kardiyovasküler hastalıklardan gelir. Bu tür habis ki, sıklıkla karşılaşılan, son derece seyrek (tarif edilen spesifik durumlar SSRI ve bir MAOI bir kombinasyonu), fakat tipik bir mide-bağırsak ve nörolojik bozukluktur bazı kaynaklara göre MAO inhibitörleri ile kombinasyon halinde bir kombinasyon terapisi serotoninerjik ilaçlar, ve, - neredeyse Hastaların yarısı.

Bir serotonin sendromu ortaya çıktığında, ilaç hemen kesilmeli ve hastaya antiserotonin ajanları reçete edilmelidir: beta-adrenoblocker (propranolol), benzodiazepinler, vb.

Noradrenalin ve serotonin geri alımının seçici inhibitörleri de çift etkili ilaçlar olarak adlandırılır. Bunlar, klasik TA gibi, etki mekanizması, iki nörotransmiterin geri alımını inhibe etme yeteneği ile ilişkili olan, ancak tolere edilebilirlik profilinde SSRI'lara daha yakın olan araçlardır. Klinik çalışmalarda, kendilerini belirgin bir tikoanaleptik aktiviteye sahip antidepresanlar olarak kanıtlamışlardır.

Venlafaksin M-cholino, a-adreno veya H1 reseptörleri için afinitesi yoktur. Geniş bir terapötik aralığa sahiptir. Serotonin ve norepinefrin geri alımının bloke edilmesi doza bağımlıdır. İlacın yüksek dozlarını kullanırken, kan basıncını arttırmak riski vardır. Venlafaksin iptali genellikle çekilme sendromu ortaya çıkar.

Dilaksetin, venlafaksin gibi, M-kolino, a-adreno veya P-reseptörleri için anlamlı bir afiniteden yoksundur. Noradrenalin iletimi üzerindeki etkisi üzerinde, bu grubun diğer ilaçları önemli ölçüde aşıyor. Norepinefrin metabolizması üzerinde güçlü bir etki, taşikardi geliştirme ve kan basıncını artırma riski nedeniyle SSRI'lara kıyasla venlafaksin toleransının daha az elverişli bir profili ile belirlenir.

Milnasipranın noradrenalin iletiminde serotonine göre daha güçlü bir etkisi vardır. En düşük doz (50 mg / gün) Milnasipran norepinefrin tekrar yükselmesinin seçici inhibitörü olarak hareket eder, ancak daha yüksek dozlarda serotonerjik etkisini katılır. Diğer selektif serotonin geri alım inhibitörü ve bir norepinefrin gibi, milnasipran a-adrenerjik, E-holino- veya H1-reseptör, ve diğerleri için afinitesi vardır. SSRI milnasipran yan etki profili yakın, ancak daha sık baş dönmesi, terleme ve tutma kaydedildi tarafından idrar.

Nöroaminlerin metabolizma yollarının blokerleri (monoamin oksidaz inhibitörleri)

MAO - monoaminler oksidatif deaminasyon katalize eden bir özel enzim, kısmen metabolizma ve serotonin, norepinefrin ve dopamin inaktivasyonu önemli bir rol oynar. Monoamin oksidaz inhibitörlerinin etki mekanizması, nörotransmitterlerin artan hücre içi ve presinaptik salınmasına sahip monoaminlerin yavaş metabolik bozulmaya karşı açar, bu enzimin, bir blokajı oluşur. İnhibisyon etkisi, tek bir ilaç kullanımıyla kendini gösterir. MAO inhibitörleri ayrıca vücuda gıda ile giren beta-fenetilamin, dopamin, tiraminin deaminasyonuna da neden olurlar. Tiramin zengin gıdalar (peynir, krema, füme, fasulye, bira, kahve, kırmızı şarap, maya, çikolata tüketen zaman tiramin olmayan selektif geri dönüşümsüz MAO inhibitörlerinin ihlali Deaminasyon sözde peynir (veya tiramin) sendromuna yol açar, hipertansif kriz gelişimini ortaya sığır ve tavuk karaciğer, vb. Seçici olmayan geri döndürülemez MAO inhibitörleri kullanıldığında, bu gıdalar diyetten çıkarılmalıdır.

MAO inhibitörleri iki gruba ayrılır:

  • seçici olmayan geri dönüşümsüz MAO inhibitörleri (nialamid);
  • seçici geri dönüşümlü MAO inhibitörleri (piridol, moklobemid, befol, tetryndol).

Klinik deneyim şiddeti ve amplifikasyon enzimatik aktivitenin kesin bir önlemeye alma gibi, uzun süreli ile bağlantılı geri dönüşü olmayan MAO inhibitörleri (hepatotoksisite, tiramin presör etkilerinin kuvvetlendirilmesi) potansiyel olarak tehlikeli bir yan etkisi, bu serinin geniş uygulama aracının reddi talep doğruladı. Şu anda sadece ikinci sıra ilaç olarak kabul edilmektedir.

Seçici tersinir MAO inhibitörleri yüksek antidepresan aktiviteye, iyi tolere edilebilirliğe ve daha düşük toksisiteye sahiptir. TA ve SSRI'ler kadar etkili sayılırlar, ancak geri dönüşümsüz MAO inhibitörlerinden biraz daha az etkilidirler. Bu ilaçların yan etkileri arasında dikkat edilmelidir kuru ağız, taşikardi, dispeptik olaylar bulanık; Nadir durumlarda, baş dönmesi, baş ağrısı, anksiyete, huzursuzluk ve cilt alerjik reaksiyonlar ortaya çıkabilir. SSO'lar, TA ve spesifik serotonerjik antidepresanlar gibi serotonin seviyelerini arttıran diğer antidepresanlar ile MAO inhibitörleri kombinasyonu ile serotonin sendromu gelişme riski yüksektir. Şiddetli advers olayların gelişmesini önlemek için, kullanılan ilaçların yarı ömrüne bağlı olan, ancak geri döndürülemez MAO inhibitörlerinin uygulanmasından en az 2 hafta önce ve sonra serotonerjik ilaçların atanması için aralığın gözlenmesi gereklidir. Fluoksetin sonrası MAO inhibitörleri kullanıldığında, ilaçsız aralık 4 haftaya çıkarılır. Moklobemidin tersine çevrilebilir bir MAO inhibitöründen sonra serotonerjik ilaçların atanması ile 3 güne kısaltılabilir. Tersinir MAO inhibitörleri kullanırken tiramin içeren ürünlerin diyetindeki kısıtlamalar o kadar katı değildir, fakat ilacın dozuna bağlıdır. Bu nedenle, moclobemide 900 mg / gün üzerindeki dozlarda kullanıldığında, tiramin ile etkileşim riski klinik olarak anlamlı hale gelir.

Pirlindol (pirazidol), 30 yıldan uzun bir süre önce Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Psikiyatri Araştırma Enstitüsü'nün farmakologları ve psikiyatristleri tarafından ortaklaşa geliştirilen bir ev antidepresandır. Neredeyse 20 yıldır ilaç, ekonomik duruma bağlı olarak üretimine son verilmesine kadar depresyon tedavisinde başarılı bir şekilde kullanılmaktadır. On yıllık bir aradan sonra, 2002 yılında üretim yeniden başladı.

Bu ilaç, seçici geri dönüşümlü MAO inhibitörlerinin ilk temsilcilerinden biridir. Kimyasal yapısına göre dört-döngü antidepresanlar grubuna aittir. Pirlindol, MAO aktivitesini eşzamanlı olarak inhibe etme ve monoaminlerin serotonin ve epinefrini seçici olarak deaminleştiren metabolik tahribat yollarını bloke etme yeteneğine sahip orijinal hareket mekanizmasını keşfeder. Bu şekilde, depresyonun başlangıcında bilinen nörokimyasal mekanizmalara etki eden ilaç, antidepresan özelliklerini gerçekleştirir.

Piritindol hızla emilir, emilim gıda alımı ile yavaşlatılır. Biyoyararlanım% 20-30'dur. İlacın% 95'inden fazlası kan plazma proteinlerine bağlanır. Metabolizmanın ana yolu renaldir. Pirolindolün farmakokinetiği doğrusal doza bağımlılık göstermez. Yarı ömür süresi 1,7 ila 3,0 s arasında değişmektedir.

Pyrlindol oluşturulduktan sonraki ilk yirmi yıldaki bilimsel araştırma sonuçları, ilacın önemli bir özgünlüğünü göstermiştir. Bu çalışmalar, depresif semptomların terapötik etki ve yüksek güvenlik yeterince hızlı bir başlangıcı için pirlindola tartışılmaz etkililiğini göstermiştir; uygulaması. Ben nesil güç timoanalepticheskogo darbe antidepresanlara üstün ve bu onlara bile aşağı değil Pirlindol, fakat psikotik semptomlar, ajite ve etkileyen inversiyon alevlenmesini neden olmadı aslında belirli bir avantaj gösterdi. Uyuşukluk ve adinamii belirtileri üzerine yumuşaklığı etkisi ile karakterize etkisi pirlindola etkinleştirilmesi, artan anksiyete, ajitasyon ve gerginliğe yol açmadı. Oybirliğiyle pirlindol ilaç evrensel ve dengeli bir eylem olarak adlandırılan hangi bağlantılı olarak, depresyon belirtilerine ilacın tedavi edici etkileri geniş bir yelpazede tanıdı. Antidepresan etkinin en ilginç özelliği kombine etkinleştirici ve Tiyazid diüretikler karakteristiği olduğu bilinen gipersedatsii, uyku hali ve artan letarji yokluğunda, eş zamanlı olarak anti-anksiyete etkisi, pirlindola oldu. Pirrolindolün aktive edici ve anksiyolitik etkisi arasında keskin bir ayrışmanın olmaması, depresyon semptomları üzerinde uyumlu bir terapötik etkiye neden olmuştur. İlacın klinik çalışmasının en başında, doza bağlı etkisi görülmüştür. Küçük ve orta ölçekli dozda ilaç (75-125 mg / gün) kullanılması daha iyi anlaşılacaktır anksiyolitik etkisi, bileşen (200 mg / gün ya da daha yüksek kadar) artan dozları ile, daha açık olarak aktive edici tespit etmek.

Klinik uygulamaya İade pirlindola alaka nedeniyle antikolinerjik yan etkiler, nispeten yüksek verimlilik ve ekonomiklik ölçüde mevcut olmaması nedeniyle yeni antidepresanlar ile rekabet fırsatı onaylamıştır. Belirli bir klinik durum bir antidepresan seçimi ile karşı karşıya klinisyen açısından bakıldığında, pirlindol sınırları nedeniyle onlar atipik resmi ve prevalans trevozhnoipohondricheskih ihlalleri ile depresyon hafif ve orta derecede şiddetini belirlemek için daha olası hale gelmiştir gerçeği önemli ölçüde artmıştır şifalı niş vardır önemlidir onların yapısı. Bu yaygın bozuklukların tedavisi hem psikiyatristler hem de dahiliyeciler tarafından yapılmaktadır. Atama tamamen haklı pirlindola ve depresyon yapısal bileşenlerinin derinliği ve değişkenliği dalgalanmalar ile bulanık, açıkça tasarlanmış veya yetersiz polimorfik depresif sendromlar büyük etkiye yanı sıra dengesiz durumları getiriyor.

Günümüzde yürütülen çalışmalarda, pyrlindol'ün psikofarmakolojik aktivitesi, AB'nin anlaşılmasında olumlu ve olumsuz etkililik kavramı açısından değerlendirilmiştir. Smulevich (2003). Psikotik depresyon seviyesi pirlindol tedavisinde olumlu verim (canlı, alarm ve senesto-hipokondriak belirtiler) baskın olduğu depresyon anlamlı etkinlik göstermektedir gösterilmiştir. Negatif etkinliğe sahip depresyon (apatoadadinamik, duyarsızlaşma) pyrlindole ile tedaviye anlamlı bir şekilde cevap verdi.

Genel psikiyatride ilacın kullanımına ilaveten, pirendolün, iç organların en çeşitli patolojisi ile ilişkili afektif bozuklukların, örneğin vejetatif ve somatize depresyonların tedavisinde, başarılı bir şekilde kullanılabileceği gösterilmiştir. İlacın iyi tolere edilebilirliği psişik ve somatik patoloji ile temel tedavi ile kombine olma olasılığının bir arada olduğu kanıtlanmıştır. İlaç, kardiyotoksisite yok, kan basıncını, kalp atış hızını etkilemez, ortostatik hipotansiyona neden olmaz ve dolaşım bozuklukları nedeniyle dokuların hipoksisi koşullarında koruyucu özelliklerini tespit eder. Pyrlinol'ün, koroner kalp hastalığının tedavisinde kullanılan ana kardiyotropik ajanlarla klinik olarak anlamlı etkileşime girmediği belirtilmektedir.

Pirlindolom Tedavi genellikle klinik olarak anlamlı yan etkilerin gelişmesine eşlik etmiyorsa ya da tiazid diüretikleri ve geri dönüşümsüz MAO inhibitörlerinin kullanımı sırasında karşılaşılan kıyasla çok nadirdir. Genellikle ortostatik hipotansiyon ve kardiyak aritmiler gözlenmez. Genital bölgede sapmalar bazı antidepresanların özelliği değildir. Uyuşukluk ve sedasyon gibi bu tür kolinolitik etkiler çok nadirdir. Aynı zamanda, pirlingol atanması genellikle uykusuzluk ve ajitasyonun artmasına veya gelişmesine yol açmaz, nadiren gastrointestinal bozukluklara neden olur. Piridol, benzer aktiviteye sahip ilaçlar (furazolidon, prokarbazin, selegilin) dahil diğer MAO inhibitörleri ile uyumlu değildir. Pirrolidon ile adrenomimetikler ve tiramin içeren ürünlerle birleştirildiğinde, baskı etkisinin arttırılması mümkündür. Hipertansiyon gelişme riski nedeniyle aynı anda piridol ve tiroid hormonları almak istenmeyen bir durumdur. Pirlingol analjeziklerin etkisini arttırmak için yeteneği vardır. Bu serotonerjik hiperaktivite belirtileri neden olabilir, ancak pirlindola kaldırılmasından sonra hemen amacı izin çünkü tiazid diüretik ve SSRI ile eş zamanlı olarak uygulama pirlindola istenmemektedir. Pirasetamın, depresyonun karşı direnç tedavisinin taktiklerinde önemli olabilecek diğer antidepresanların yanı sıra pyrlindolün etkisini yoğunlaştırdığı tespit edilmiştir. Pyrrolidol diazepam ile kombine edildiğinde diazepamın sedatif etkisi anksiyolitik etkisini azaltmadan zayıflar, diazepamın antikonvülzan özellikleri ise daha da kötüdür. Pyrrolindol'ün diazepam ile etkileşimi, benzodiazepin tedavisinin yan etkilerini azaltmak için kullanılabilir.

Pirlindol, 25 veya 50 mg'lık tabletlerde oral yoldan reçete edilir. İlk günlük dozlar 50-100 mg olup, artan doz klinik eylemin kontrolü altında 150-300 mg / gün'e kadar tolere edilebilir. Hafif ila orta dereceli depresyonların tedavisi için, 100 ila 200 mg'lık bir günlük doz genellikle yeterlidir, daha şiddetli depresif koşullar ile, ilacın dozu 250-300 mg / güne arttırılabilir. Maksimum günlük doz 400 mg'dır. Tedavinin etkinliği hakkındaki yargılama, 3-4 hafta sonra yapılabilir. Pozitif bir sonuç elde edilirse, 4-6 ay boyunca koruyucu tedaviye devam edilmelidir. İlacın iptali otonomik semptomlarla (mide bulantısı, anoreksi, baş ağrısı, baş dönmesi) geri çekilme sendromunun gelişmesini önlemek için, ruhsal durumun kontrolü altındaki ay boyunca tedrici bir doz azalmasından sonra gerçekleştirilir.

Toksikolojik çalışmalar, terapötik olanları aşan dozların uzun süre kullanılmasından sonra bile, pirrolindolün potansiyel olarak toksik toksik etkilerinin olmadığını göstermiştir. Klinik olarak anlamlı mutajenik, karsinojenik ve klastojenik (kromozom anormallikleri indüksiyonu) özellik yoktu.

Bu nedenle, modern çalışmalarda çoğaltılan pyrlindole kullanımının başarılı geçmiş deneyimi, genel psikiyatri ve somatik tıpta geniş bir depresyon yelpazesinin tedavisinde kullanım ihtiyacını doğrulamaktadır.

trusted-source[9], [10], [11], [12], [13]

Serotonin geri alımının aktivatörleri

Bu gruba TA'nın kimyasal bir yapısı olan, ancak özel bir etki mekanizmasına sahip olan tianeptin (koaksil) dahildir. Bilindiği gibi, tüm klinik olarak etkili antidepresanlar, sinaptik uzayda, yani serotonin, nörotransmiter konsantrasyonunda, yeniden alımlarını inhibe ederek, bir artışa neden olurlar; serotoninaz aktivitesi var. Tianeptin serotoninin nöbetini uyarır ve dolayısıyla serotonin-negatif aktiviteye sahiptir. Ek olarak, son zamanlarda tianeptinin mekanizması üzerine yeni bir görüş ortaya çıktı. Bu ilacın antidepresan aktivitesini arttıran nöroprotektif etkileri olduğu öne sürülmüştür. Bu nedenle, nörojenez ve nöroplastisite, örneğin hipokampustaki değişiklikler, bu antidepresanın etkinliğinde önemli bir rol oynayabilir. Deneysel verilere göre, tianeptin antidepresanların karakteristik özelliklerini göstermektedir. Karşılaştırmalı çok merkezli çalışmaların sonuçları dahil olmak üzere klinik çalışmalar, nevrotik ve hipopsikotik depresyonların tedavisinde tianeptinin etkinliğini göstermektedir. Ayrıca ilacın anksiyolitik aktiviteye sahip olduğu bilinmektedir. Tianeptinin avantajları yüksek güvenliğini içerir. Bilişsel, psikomotor kardiyovasküler bozuklukların, uyku bozukluklarının, cinsel işlev bozukluğunun yan etkilerine neden olmaz ve vücut ağırlığını etkilemez.

Serotonin geri alımının aktivatörleri

Eylem Mekanizması

Ilaç

Bir a2-adrenoseptör antagonisti

Mianserinin

Noradrenerjik ve spesifik serotonerjik antidepresanlar

Mirtazapin

5-HT3 reseptörü antagonistleri ve melatonin-1 reseptörü agonisti

Agomelatin

Mianserin (dört-döngü antidepresan), presinaptik a2-adrenerjik reseptörlerin bloke edilmesine bağlı olarak norepinefrin salınımındaki bir artışla temsil edilen benzersiz bir etki mekanizmasına sahiptir. Normal durumda intrasinaptik norepinefrini uyaran bu reseptörler, kalsiyum iyonlarının salınımını azaltır ve böylece norepinefrinin kalsiyum bağımlı salımını azaltır. Mianserin, presinaptik a2-adrenerjik reseptörleri bloke ederek, norepinefrinin salınmasını arttıran intra-nöronal kalsiyum konsantrasyonunu arttırır. Mianserin, anti-anksiyete ve sedasyon etkileri ile birlikte antidepresan bir etkiye sahiptir. Ortostatik hipotansiyon ve sedasyon gibi mianserinin karakteristik yan etkileri, ilacın beyindeki alfa-adreno ve H1-histamin reseptörleri üzerindeki etkisiyle ilişkilidir.

Mirtazapin (dört-siklik bileşik) noradrenerjik spesifik bir serotonerjik antidepresandır. İlacın etki mekanizması oldukça karmaşıktır. A2-adrenoreseptörlerini bloke etmek, noradrenerjik nörotransmisyonda bir artışa yol açan noradrenalin salınımını arttırır. Serotoninovoy transmisyonunu artırmak iki mekanizma ile gerçekleşir. Birincisi, ilacın serotonerjik nöronların hücrelerinin gövdelerinde bulunan alfa adrenoreseptörler üzerindeki etkisi. Bu reseptörlerin uyarılması serotonin salım oranında bir artışa yol açar. Mirtazapinin başka bir etki mekanizması, serotonerjik nöronların terminalleri üzerinde yer alan a2-adrenoreseptörleri üzerindeki etki ile ilişkilidir. İlaç alımı, uyku hali ve iştahı artan yol bu suretle histamin ilaç için işaretlenmiş etkilere serotonerjik iletim orta afinite reseptörleri noradrenalin önleyici etkisini önler.

Çok geçmeden, gelişmiş agomelatin, aynı anda bir melatonin-1 reseptörü agonisti ve 5-HT2c reseptörlerinin bir antagonisti olarak çalışır. Ön çalışmaların sonuçları, bu ilacın anksiyolitik aktiviteye sahip olduğuna ve sirkadiyen ritimin yeniden senkronizasyonunu hızlandırabileceğine inanmak için temeller sağlar.

trusted-source[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Antidepresanların klinik sınıflandırılması

Klinik yapının değerlendirilmesine dayanan farklı antidepresan reçeteleri için endikasyonların izolasyonu, yerli psikiyatristlerin sayısız çalışmalarından kaynaklanmaktadır.

Anksiyete ve karışıklık - aslen atılmıştır etkiler depresif iki önemli bileşenleri klinik veriler kullanılarak antidepresan ayrılmasına dayanmaktadır vardır. Bu nedenle, amitriptilin ağırlıklı sedasyon sahip bir ilaç olarak, imipramin hastaya aktive eden bir madde anlamına gelir. Bu yaklaşım, uygunluktan yoksun değildir ve antidepresanların gruplandırılmasında kullanılmaya başlanmıştır. Bir örnek S.N. , Sedatif sahip aktive ve dengeli işlem: (1996) Mosolov olan ilaçlar üç gruba ayrılır. Bu yaklaşımın yararı, bu ya da bu ilacın amacı için klinik "hedeflerin" tahsis edilmesinden oluşur. Bu bir sağlar ve bundan dolayı antidepresan etkinin terapötik olarak veya duruma bağlı olarak bir taraf olarak görüldüğü gibi Ancak, ac Avedisovoy (2005) 'e göre, bu ayırma, tartışmalı yeterlidir. Bu nedenle, yatıştırıcı ve sakinleştirici etkisi (anksiyete azaltılması, uyku iyileşme) bazı hastalarda terapötik olarak kabul edilebilir bir tarafı (sersemlik, uyuşukluk, konsantrasyon kaybı) halinde - diğer ve aktive etkisi - bir terapötik madde olarak (aktivitesindeki artış, astenik bulgular bir azalma) ya da yan etki olarak (sinirlilik, iç gerilim, kaygı). Ayrıca, bu sistematizasyon antidepresanların sedatif ve anksiyolitik etkileri arasında ayrım yapmaz. Bu arada, birçok yeni nesil antidepresanlar - SSRI, seçici serotonin geri alım uyarıcı - pratik olarak yatıştırıcı özellikleri yoksun ama anksiyolitik etki belirgin var.

Kuşkusuz, klinik verilerle antidepresanların gelişimi ve sistematizasyonu klinik psikiyatride önemli bir yer tutmaktadır. Bununla birlikte, hemen hemen tüm kullanılan antidepresanların (ilk ve sonraki kuşaklar)% 70'i aşmayan etkililiği, bugüne kadar tekrar tekrar doğrulanmaktadır. Bu muhtemelen depresyonun patojenik olarak heterojen bir durum olmasından kaynaklanmaktadır.

Son yıllarda, depresif durumun çeşitli bileşenlerinin patojenetik özellikleri dikkate alınarak antidepresanların atanması için farklı endikasyonların tahsis edilmesine odaklanılmıştır. Bu nedenle, SSRI'lerle başlamak için melankolik olmayan depresyon tedavisi tavsiye edilir. Melankolik depresyon kaydederken, ikili bir etki mekanizması veya TA ile ilaçların kullanılması gerekir.

Psikotik depresyonda, reseptör etkisini genişletmek ve dopamin iletimini etkileyen ajanları reçete etmek gereklidir; Antidepresanları antipsikotiklerle birleştirmek veya dopamin iletimini etkileyen antidepresanlar kullanmak gereklidir. Bu yaklaşım, elbette, etkinliğini test etmek için özel klinik çalışmalar gerektirir, ancak klinik veya hatta patojenik bir sınıflamanın yaratılması için umut verici görünmektedir.

trusted-source[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Antidepresanların kaldırılması

Ani devamsızlık, tüm antidepresan tipleri için tarif edilen geri çekilme semptomlarına yol açabilir, ancak özellikle SSRI ve MAO inhibitörlerinde yaygındır. Bu belirtiler - ajitasyon, uyku bozuklukları, aşırı terleme, hoş olmayan mide-bağırsak hissi ve baş ağrısı - 2 haftaya kadar devam edebilir. Bu semptomlar erken relaps riskini artırır ve terapötik ittifakı olumsuz etkileyebilir. TA ile tedavinin ani kesilmesi, özellikle yaşlılarda ve nörolojik semptomları olan hastalarda, duyarlı hastalarda kolinerjik bir sendroma yol açabilir.

trusted-source[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40],

Dikkat!

Bilgilerin algılanmasını kolaylaştırmak için, ilacın tıbbi kullanımının resmi talimatları temelinde özel bir formda sunulan ve tercüme edilen ilaç "Antidepresanlar" için bu talimat. Kullanmadan önce doğrudan ilaca verilen açıklamaları okuyunuz.

Açıklama, bilgilendirme amacıyla sağlanmıştır ve kendi kendini iyileştirme için bir rehber değildir. Bu ilaca olan ihtiyaç, tedavi rejiminin amacı, ilaçların dozu ve dozu sadece doktor tarafından belirlenir. Kendi ilacınızı sağlığınız için tehlikelidir.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.