Yeni bir ilaç Alzheimer hastalığının ilerlemesini yavaşlatabilir, ancak hastalar bunu alabilir mi?

Alzheimer hastaları ve aileleri için heyecan verici bir haber: ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) danışma paneli, Eli Lilly & Co.'nun ilacı donanemab'ın onaylanmasını oybirliğiyle önerdi. İlaç bu yılın ilerleyen zamanlarında dairenin onayını alırsa, hafızayı bozan hastalıkla bağlantılı olan beyindeki amiloid plaklarını hedef alan ikinci ilaç olacak.

Yine de bu ay, bu ilaçların en çok fayda görecek kişilere ulaştırılmasının zorluklarını ve bunların en iyi şekilde nasıl kullanılacağına dair pek çok açık soruyu akla getirdi.

FDA danışmanları donanemab hakkındaki verileri değerlendirirken ilacın işe yarayıp yaramadığına fazla odaklanmadılar; uzmanların hepsi verilerin hastalığın ilerlemesini yavaşlatabileceğini güçlü bir şekilde önerdiği konusunda hemfikirdi. Zamanlarının çoğunu ilacın kimler için işe yaradığını ve nasıl kullanılması gerektiğini tartışarak geçirdiler.

Yeni ilaçların kullanımıyla ilgili sorular

Bu sorular, halihazırda yeni ilaç sınıflarıyla boğuşan bir alanda özellikle önemlidir. Geçtiğimiz yıl Biogen ve Eisai'nin Leqembi'sinin FDA'dan tam onay alan ilk anti-amiloid ilacı olduğunda açıkladığım gibi, bu terapiler sağlık hizmeti sağlayıcıları arasında dikkatli ve karmaşık bir koordinasyon gerektirir.

Hastaların hastalığı doğrulamak için amiloid PET taramasına, yan etki riskini anlamak için genotiplemeye, düzenli ilaç infüzyonlarına ve beyindeki şişlik veya kanamayı izlemek için sık sık MRI'a ihtiyaçları vardır.

Alzheimer hastalığı uzmanları uygun hastaları tespit edip tedavi etmek için gerekli altyapıyı oluşturmak için yoğun bir şekilde çalışırken, bu ilaçların uygulanması hala geliştirme aşamasındadır.

Banner Alzheimer Enstitüsü'nün yöneticisi Eric Reiman, "Tedaviyi daha fazla insana ulaştırmanın daha ölçeklenebilir bir yolunu bulmamız gerekiyor" diyor.

Klinik çalışmalardaki sorunlar

Lilly'nin akıllı yaklaşımını klinik denemede tekrarlamanın pek çok pratik zorluğu var.

İlaç geliştiricilerinin Alzheimer klinik deneyleri için hastaları yanlış seçme konusunda uzun bir geçmişi var; erken aşamalarda, genel bunama hastalarını dahil ettiler ancak Alzheimer olarak adlandırdığımız spesifik hastalığı olmayan kişileri dahil etmediler; daha yakın zamanda, hastalıkları ilaçların fazla etki göstermesi için çok ilerlemiş olan veya hastalıkları çok erken ve bilişsel gerilemeleri tedaviden net bir fayda gösteremeyecek kadar yavaş olan kişiler tarafından sonuçları karıştırıldı.

Lilly bu iki grup arasında kalan kişileri arıyordu - hastalığı erken ama semptomları kötüleşecek kadar ilerlemiş hastalar. Bu popülasyonu bulmak için şirket, Alzheimer ile ilişkili ve birlikte bilişsel gerileme olasılığıyla ilişkili olan iki imza proteini olan amiloid ve tau'yu aramak için özel beyin görüntüleme kullandı.

Ancak ilacın etkinliğini kanıtlamaya yardımcı olan şey, doktor muayenehanelerinde kullanımı için bir zorluk da oluşturuyor. Amiloid görüntüleme ABD'de daha yaygın olarak kullanılabilir hale gelirken, tau görüntülemesi değil. Ve çalışmada düşük veya çok düşük tau seviyelerine sahip kişiler hakkında çok fazla veri yoktu, bu da bu hastalarda donanemab kullanımına dair şüphe uyandırdı.

FDA Danışma Önerileri

Sonuç olarak, FDA danışmanları, tau seviyelerine bakılmaksızın tüm hastaların donanemab'dan faydalanacağı sonucuna vardı. Ayrıca, ilacı reçete etmek için tau testinin zorunlu kılınmasının, zaten yüksek olan erişim engellerini daha da artıracağını açıkça belirttiler. FDA, donanemab kullanımına yönelik kılavuzlar geliştirirken bu önerilerin her ikisini de dikkate almalıdır.

Lilly ayrıca, amiloid beyinlerinden temizlendikten sonra insanların ilacı almayı bırakmaları durumunda ne olacağını da inceledi ve bu da ömür boyu tedavi yerine sınırlı süreli bir tedavi olasılığını ortaya çıkardı. Teoride, aşırı yüklenmiş bir sağlık sisteminde pahalı bir ilacın daha az kullanılması hastalar, sigortacılar ve sağlık sisteminin tamamı için büyük bir kazanç olacaktır.

Sonuçları cesaret verici olsa da (amiloid seviyeleri düştükten sonra plasebo alan hastalar hastalık ilerlemesinde yavaşlama görmeye devam etti) çalışma henüz yaklaşımın pratikte nasıl işleyeceğini açıklamadı. Örneğin, beynin amiloidden temizlendiğini belirlemek için özel taramalar ne zaman ve ne sıklıkla gerekli olacak? Plakların geri dönmesini yakalamak için görüntüleme ne sıklıkla gerekli olacak? Ve kaç kür terapi gerekecek?

Uzun vadeli veriler ve gelecek beklentileri

Bu bilinmezler, Biogen ve Eisai'nin Leqembi'sinin nasıl kullanıldığıyla çelişiyor. Bu tedavi şu anda süresiz olarak reçete ediliyor.

Her iki ilaçla ilgili uzun vadeli veriler, sonunda bu iki yaklaşımdan hangisinin en mantıklı olduğunu belirlemeye yardımcı olacaktır. Ancak bunlar olmadan bile, her iki ilacın da piyasada olması, daha iyi tedaviler için çok uzun süre bekleyen bir hasta popülasyonu için erişimi genişletmelidir. Bu kutlanacak bir şey.