Tek Bir Teşhis Yok: Orta Yaş Hastalıkları Kanser Riskini Nasıl Değiştiriyor? - 129.000 Kişinin 20 Yıllık Takibi

Orta yaşlı ve ileri yaştaki kişilerde onkolojik riskler yalnızca genetik ve yaşam tarzı (sigara, beslenme, aktivite) tarafından değil, aynı zamanda kronik hastalıkların "geçmişi" tarafından da oluşturulur. 55-70 yaş aralığındaki çoğu kişide kardiyovasküler, metabolik, solunum, karaciğer ve gastrointestinal hastalıklar gibi eşlik eden hastalıklar bulunur. Biyolojik olarak bunlar nötr koşullar değildir: sistemik inflamasyon, hormonal ve metabolik değişimler, oksidatif stres, bağışıklık tepkisindeki ve doku mikroçevresindeki değişiklikler hem karsinogenezi hızlandırabilir hem de paradoksal olarak davranışsal faktörler veya tanısal özellikler yoluyla bireysel tümör riskini azaltabilir.

Kısa

Yazarlar, ünlü Amerikan tarama projesi PLCO'nun (Prostat, Akciğer, Kolorektal ve Yumurtalık Kanseri Tarama Çalışması) verilerini analiz ettiler. Örneklem, kanser öyküsü olmayan 55-74 yaş arası 128.999 kişiden oluşuyordu. Ortanca takip süresi 20 yıldı. Çalışma, JAMA Network Open dergisinde yayınlandı.

• Orta yaştaki eşlik eden hastalıklar kanser riskiyle ilişkilidir; ancak bu ilişki farklı kanser türleri için farklıdır.
• Genel olarak "herhangi bir" tümörde akciğer hastalıkları ve kalp damar hastalıklarında risk daha yüksektir.
• Belirli lokasyonlara bakıldığında bağlantılar çok daha güçlü hale geliyor: Hepatit/sirozda karaciğer kanseri riskinin beş kat artmasından, metabolik bozukluklar zemininde bir dizi tümör riskinin azalmasına kadar.
• Onkolojik tanı konulduktan sonra bile kronik hastalıkların varlığı daha yüksek kanser ölüm oranıyla ilişkilidir.

Şimdiye kadar bilinenler

• Metabolik bozukluklar (obezite, T2DM, NAFLD), karaciğer, endometriyum, kolon, böbrek ve pankreas gibi çeşitli solid tümörlerin daha yüksek riskine yol açar. Mekanistik düzeyde ise hiperinsülinemi/IGF-1, adipokinler, kronik inflamasyon ve steatohepatit rol oynar.
• Kronik karaciğer hastalıkları (hepatit B/C, herhangi bir etiyolojiye bağlı siroz) hepatosellüler karsinom için bilinen en güçlü risk faktörlerinden biridir.
• Solunum yolu hastalıkları (KOAH, kronik bronşit, amfizem) akciğer kanseri ve muhtemelen bazı akciğer dışı tümörlerle ortak inflamatuar yollar ve sigara kullanımı yoluyla ilişkilidir.
• Kardiyovasküler hastalıklar, halihazırda yerleşmiş kanserlerde daha çok prognostik faktör olarak değerlendirilmektedir (tedavinin kardiyotoksisitesi, “kırılganlık”, yarışan mortalite) ve primer tümör gelişimi riskine katkıları lokalizasyona göre eşitsiz bir şekilde incelenmiştir.
• Paradokslar da mevcut. Örneğin, obez kişilerde akciğer kanseri ve bazı "sigara" tümörleri riskinin genellikle daha düşük olduğu tespit edilmiştir - bu etki kısmen sigaranın kalıntı etkisi, ters nedensellik (teşhisten önce kilo kaybı) ve tanı özellikleriyle açıklanmaktadır. Benzer şekilde, klinik olarak anlamlı prostat kanseri obezitede daha az sıklıkla tespit edilmektedir (PSA hemodilüsyonu, palpasyon/biyopsi zorluğu).

Bu nasıl bir araştırmaydı?

Katılımcılar başlangıçta kronik hastalıklarla ilgili bir anketi doldurdular. Beş bloğa ayrıldılar:

1. Kardiyovasküler: koroner kalp hastalığı/kalp krizi, felç, hipertansiyon.
2. GI rahatsızlıkları: İnflamatuvar bağırsak hastalığı, divertiküloz/divertikülit, safra taşı/safra kesesi iltihabı.
3. Solunum: Kronik bronşit veya amfizem.
4. Karaciğer: Hepatit veya siroz.
5. Metabolik: Obezite (VKİ ≥30) veya tip 2 diyabet.

Araştırmacılar daha sonra ilk kanser vakalarını (genel ve 19 türde) ve kanser ölümlerini takip etti. Riskler, yaş, cinsiyet, ırk/etnik köken, sigara içme geçmişi ve diğer faktörlere göre ayarlamalar içeren Cox modelleri kullanılarak hesaplandı.

Sonuçları nasıl okumalıyız: HR (tehlike oranı), risklerin oranıdır.
HR 1,30 = risk %30 daha yüksektir; HR 0,70 = risk %30 daha düşüktür.

Temel bulgular

"Herhangi bir kanser" (pan-analiz)

• Akciğer hastalıkları: HR 1.07 (1.02–1.12) – genel kanser riskinde orta düzeyde artış.
• Kardiyovasküler: HR 1.02 (1.00–1.05) – küçük ama istatistiksel olarak anlamlı katkı.

Belirli kanser türlerine baktığımızda

• Karaciğer hastalıkları → karaciğer kanseri: HR 5.57 (4.03–7.71). Tüm çalışmanın en güçlü sinyali.
• Metabolik durumlar (obezite/T2DM):
  • Artmış risk: karaciğer 2.04; endometrium 1.87; böbrek 1.54; safra kanalları 1.48; tiroid 1.31; rektum 1.28; kolon 1.22; pankreas 1.20; hematolojik 1.14.
  • Risk azaltımı: akciğerler 0,75; baş ve boyun 0,82; melanom 0,88; prostat 0,91.
• Kardiyovasküler:
  • ↑ risk: böbrek 1.47; safra kanalları 1.42; üst gastrointestinal sistem 1.28; prostat 1.07.
  • ↓ risk: meme bezi 0.93.
• Gastrointestinal rahatsızlıklar:
  • ↑ risk: tiroid 1.50; meme bezi 1.46; böbrek 1.39; yumurtalık 1.25.
  • ↓ risk: prostat 0.60.
• Solunum:
  • ↑ risk: akciğerler 1.80; pankreas 1.33.
  • ↓ risk: prostat 0.70.

Kanser teşhisi sonrası ölüm oranı

• "Herhangi bir kanser" için kanserden ölme riski şu durumlarda daha yüksekti:
  • akciğer hastalıkları - HR 1.19 (1.11–1.28),
  • kardiyovasküler - 1.08 (1.04–1.13),
  • metabolik - 1.09 (1.05–1.14).
• Örneğin lokalizasyona göre metabolik bozukluklar endometriyal kanserde (1,45), üst gastrointestinal sistemde (1,29), hematolojik tümörlerde (1,23) ve prostat kanserinde (1,16) sağ kalımı kötüleştirdi; kardiyovasküler bozukluklar hematolojik kanserde (1,18) ve akciğer kanserinde (1,10) sağ kalımı kötüleştirdi.

Nedenmiş?

Açıklamanın birkaç katmanı var:

• Biyoloji: Kronik inflamasyon, hormonal ve metabolik değişiklikler, tümör mikroçevresi üzerindeki etkisi. Örneğin, obezite ve T2DM, insülin/IGF-1, sitokin ve adipokin seviyelerini değiştirir; bunların tümü karaciğer, endometriyum, kolon vb.'de karsinogenezi hızlandırabilir.
• İlaçlar ve davranış: Metabolik bozukluğu olan kişilerin statin/metformin kullanma olasılığı daha yüksek, yoğun güneş ışığına maruz kalma ve belirli aktivite türlerini kullanma olasılığı ise daha düşüktür; bu durum melanom ve diğer bazı tümörlerin riskinin azalmasını açıklayabilir.
• Tanısal hususlar: Bazı tümörlerin obez bireylerde tespit edilmesi daha zordur/daha geç tespit edilir; PLCO'da bu durum standart tarama ile kısmen hafifletilir, ancak tamamen değil.

Peki bu pratik açısından ne anlama geliyor?

Doktorlar için

• Kişiselleştirilmiş taramalarda eşlik eden hastalıkları göz önünde bulundurun: Metabolik bozukluklarda karaciğer, endometrium, bağırsaklar, böbrekler; solunum bozukluklarında akciğerler ve pankreas vb. hastalıklara özel dikkat gösterin.
• Kanser tanısı konulmuşsa, daha karmaşık bir yönetim ve kardiyologlar, pulmonologlar ve endokrinologlarla yakın koordinasyon ihtiyacı beklenir; tedavi toleransı (kan basıncının, gliseminin kontrolü, rehabilitasyon) üzerinde önceden çalışılır.

Kronik hastalığı olan orta yaşlı kişiler için

• Temel şeyler aynı anda birkaç yönde çalışır: kilo, şeker, tansiyon, lipitler, hareket, sigarayı bırakma - bunlar kalple ilgilidir ve bir dizi kanserin önlenmesiyle ilgilidir.
• Taramaları atlamayın: Kolonoskopi/FIT, mamografi, gerekiyorsa karaciğer değerlendirmesi, riskler hakkında aile hekiminizle konuşun.

Önemli Feragatnameler

• Kronik hastalıklar başlangıçta öz bildirime dayalı olarak kaydedildi; bazı durumlar dikkate alınmadı.
• Bu bir gözlemsel çalışmadır: Doğru ayarlamalar yapılsa bile, karıştırıcı faktörler (yaşam tarzı, belirli kanserlerin tedavisi, vb.) olabilir.
• Katılımcılar bir tarama denemesi için gönüllülerdi; bazı grupların temsiliyeti sınırlıydı, bu da genellemenin mutlak olmadığı anlamına geliyor.

Bu çalışma neden önemli?

Uzun süreli (≈20 yıl) takip, çok geniş bir kohort, tek tip tarama yaklaşımları ve lokalizasyona göre detaylı analiz, "arka plan" kronik hastalıkların sadece arka plan olmadığını göstermektedir. Kanser riskleri ve sonuçlarının haritasını değiştirmektedir. Bir sonraki adım, eş zamanlı hastalıkları risk hesaplayıcılarına ve klinik yollara dahil etmek ve nüfus düzeyinde, kanser karşıtı bir strateji olarak metabolik, kardiyovasküler ve solunum yolu hastalıklarının önlenmesine yatırım yapmaktır.