Semaglutid diyabeti olmayan aşırı kilolu ve obez bireylerde kardiyak riskleri azaltır

Son zamanlarda Diabetes Care dergisinde bir grup araştırmacının, semaglutidin kardiyovasküler etkilerini, bazal glikozlanmış hemoglobin (HbA1c) seviyelerine ve önceden belirlenmiş bir analizdeki HbA1c seviyelerindeki değişikliklere göre değerlendirdiği bir çalışma yayımlandı, Semaglutidin Aşırı Kilolu veya Obez Kişilerde Kardiyovasküler Sonuçlar Üzerindeki Etkileri (SELECT).

Normoglisemiden diyabetle geçiş sırasında kardiyovasküler olayların oranlarında artış gözlemlenirken, yüksek açlık glikoz seviyeleri ve disglisemi olumsuz sonuçların bağımsız öngörücüleridir. Yüksek glikoz seviyeleri koroner arter hastalığı, periferik arter hastalığı, felç ve kalp yetmezliğinin gelişimine katkıda bulunur. Glukoz seviyelerini hedef aralıkta düşürmek kardiyovasküler riski azaltmak için önemlidir. Yaşam tarzı değişiklikleri, metformin ve tiazolidindionlar risk faktörlerini iyileştirse de prediyabetteki kardiyovasküler olayların oranını düşürmemiştir. Glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) reseptör agonistleri ve sodyum-glikoz kotransporter 2 inhibitörleri (SGLT2i), inflamasyonu azaltma ve risk faktörlerini iyileştirme gibi mekanizmalar yoluyla tip 2 diyabet ve kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda kardiyovasküler olayların oranını düşürmüştür. Farklı glisemik popülasyonlardaki mekanizmaları ve etkinliği anlamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

SELECT çalışması, kardiyovasküler hastalığı olan ve diyabeti olmayan aşırı kilolu veya obez kişilerde haftalık 2,4 mg semaglutidin plaseboya kıyasla kardiyovasküler olaylar üzerindeki etkilerinin çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir değerlendirmesiydi. Çalışma düzenleyici ve etik otoriteler tarafından onaylandı. Katılımcıların en az 45 yaşında olması, vücut kitle indeksinin (VKİ) 27 kg/m² veya daha yüksek olması ve belirlenmiş kardiyovasküler hastalığı olması gerekiyordu. Önceden diyabeti, yüksek HbA1c'si, yakın zamanda antidiyabetik ilaç kullanımı, ciddi kalp yetmezliği, böbrek yetmezliği, yakın zamanda kardiyovasküler olayı veya planlı revaskülarizasyonu olan hastalar hariç tutuldu.

Katılımcılar semaglutid veya plasebo alacak şekilde randomize edildi ve doz kademeli olarak 2,4 mg'a çıkarıldı. HbA1c düzeyleri başlangıçta, 20. haftada ve yıllık olarak ölçüldü ve Amerikan Diyabet Derneği (ADA) ve Uluslararası Diyabet Danışma Komitesi önerilerine göre kategorize edildi.

Çalışmaya 17.604 katılımcı dahil edildi; bunlardan 8.803'ü semaglutid ve 8.801'i plasebo aldı. Katılımcılar başlangıç HbA1c alt gruplarına eşit olarak dağıtılmıştı: %33,5'inin HbA1c'si <%5,7, %34,6'sının HbA1c'si %5,7 ile <%6,0 arasındaydı ve %31,9'unun HbA1c'si %6,0 ile <%6,5 arasındaydı. Başlangıç özellikleri, her HbA1c alt grubundaki tedavi grupları arasında benzerdi. Daha yüksek başlangıç HbA1c seviyelerine sahip katılımcıların yaşı daha ileriydi, BMI'leri ve bel çevreleri daha yüksekti ve kronik kalp yetmezliği, hipertansiyon ve yağlı karaciğer hastalığına sahip olma olasılıkları daha yüksekti. Ayrıca lipid düşürücü ilaçlar, diüretikler ve antitrombotik ajanlar alma olasılıkları daha yüksekti.

Takip süresi ve semaglutid veya plaseboya maruz kalmanın ortalama süresi HbA1c grupları arasında karşılaştırılabilirdi. Semaglutid, HbA1c alt grupları arasında anlamlı bir fark olmaksızın MACE (majör advers kardiyovasküler olaylar) olasılığını azalttı. MACE için tehlike oranları en düşük ve en yüksek HbA1c alt grupları için sırasıyla 0,82, 0,77 ve 0,81 idi. Cox regresyonu, başlangıç HbA1c seviyesine göre tedavi etkisinde bir eğilim göstermedi. Kardiyovasküler olaylardaki azalma, genişletilmiş MACE, bireysel MACE bileşenleri, koroner revaskülarizasyonlar, kalp yetmezliği, hastaneye yatışlar ve kalp yetmezliği için acil servis ziyaretleri dahil olmak üzere tüm son noktalarda tutarlıydı.

Her nedene bağlı ölüm oranındaki azalma, en yüksek bazal HbA1c'ye (6,0% ila <6,5%) sahip alt grupta 0,64'lük bir tehlike oranıyla anlamlıydı. Kardiyovasküler olayların yüzdesi, her iki tedavi grubunda da en yüksek HbA1c'ye sahip alt grupta genel olarak en yüksekti. Örneğin, MACE, en düşük ve en yüksek HbA1c'ye sahip alt gruplarda sırasıyla plasebo ile tedavi edilen katılımcıların %7,7'sinde, %7,8'inde ve %8,5'inde ve semaglutid ile tedavi edilen katılımcıların %6,4'ünde, %6,1'inde ve %7,0'inde meydana geldi. Olaylardaki göreceli azalma tutarlı olsa da, mutlak fark, daha yüksek bazal HbA1c'ye sahip olanlar için daha fazlaydı.

Tedavi bazlı yaklaşım kullanılarak yapılan duyarlılık analizleri benzer, ancak daha güçlü sonuçlar gösterdi. Tedavi bazlı analizde, HbA1c alt grupları arasındaki tüm nedenlere bağlı ölüm etkileşimi anlamlı değildi. HbA1c değişim alt grupları arasında tedavi etkisinde anlamlı bir etkileşim yoktu. Çalışma içi analizde MACE için tehlike oranları iyileşmiş HbA1c için 0,83, değişmemiş HbA1c için 0,84 ve kötüleşmiş HbA1c için 0,55 idi. Tedavi bazlı analizde tehlike oranları sırasıyla 0,79, 0,71 ve 0,27 idi. Genel olarak, semaglutid alan katılımcıların %54'ü HbA1c'de en az 0,3 yüzde puanlık bir düşüş yaşarken, plasebo alan katılımcıların %86'sı HbA1c'de anlamlı bir değişiklik yaşamadı ve bu da çarpık dağılım ve bazı alt gruplardaki az sayıda olay nedeniyle analizin gücünü sınırladı.

SELECT çalışmasında semaglutid, bazal HbA1c'den bağımsız olarak, önceden kardiyovasküler hastalığı olan aşırı kilolu veya obez kişilerde kardiyovasküler olay riskini azalttı. Olay oranları normoglisemik katılımcılarda daha düşüktü, ancak göreceli risk azalması HbA1c grupları arasında tutarlıydı. HbA1c'deki değişiklikler kardiyovasküler olaylarda azalmaya dönüşmedi. Semaglutidin faydaları, glikoz azaltımının ötesinde kilo kaybı ve kardiyovasküler risk faktörlerinde iyileşmeler gibi pleyotropik etkileriyle ilişkili olabilir. Bu sonuçlar, semaglutidin kardiyovasküler faydalarının, normal HbA1c'ye sahip ve HbA1c'de önemli iyileşmeler olmayan kişiler de dahil olmak üzere glisemik spektrumun tamamına yayıldığını göstermektedir.