Onkonutrasötikler: "Akdeniz" Biyobileşenleri Enflamasyonu Nasıl Azaltabilir ve Tümör Direncini Nasıl Kırabilir?

Nutrients, Magna Grecia Üniversitesi'nden (Catanzaro) araştırmacılar tarafından hazırlanan ve kanser önleme ve tedavi desteğini beslenme ve nutrasötikler merceğinden inceleyen bir inceleme yayınladı. Yazarlar, Akdeniz diyetinin bergamot polifenollerinden zeytin oleuropeinine ve resveratrolüne kadar bileşenlerinin oksidatif stres, inflamasyon, tümör mikroçevresi ve hücre döngüsünü nasıl etkilediğini inceliyor. Ana fikir basit ama önemli: birçok doğal molekül "dualist" olarak hareket ediyor; sağlıklı dokuyu antioksidan olarak korurken, tümör hücrelerinde pro-oksidan ve pro-apoptotik kaskadları tetikliyor ve bu da teorik olarak hem önlemeye hem de kemoterapiye yardımcı bir madde olarak yardımcı oluyor.

Arka plan

Kanser, dünya çapında erken ölümlerin önde gelen nedenlerinden biri olmaya devam ediyor. IARC, 2022 yılında yaklaşık 20 milyon yeni vaka ve 9,7 milyon ölüm olacağını ve tanı sayısının 2050 yılına kadar 35 milyona yükselebileceğini tahmin ediyor. Nüfusun yaşlanması ve risk faktörlerinin (sigara, alkol, obezite) oranının artmasıyla birlikte, başta beslenme ve nutrasötikler olmak üzere önleme ve destekleyici bakım için basit ve ölçeklenebilir stratejilere olan ilgi artıyor.

Akdeniz beslenme düzeni -temel yağ olarak sebze ve meyveler, tam tahıllar, baklagiller, kuruyemişler, balık ve sızma zeytinyağından oluşan bir "çekirdek"- sürekli olarak daha düşük sistemik inflamasyonla ilişkilendirilmiştir. RCT'lerin ve prospektif çalışmaların meta-analizlerinde, bu düzenin CRP ve IL-6'yı düşürme olasılığı en yüksekti (yüksek heterojenliğe rağmen). Bu, karsinogenez ve tümör ilerlemesi için önemli olan inflamatuar mikroçevreyi "soğutma" fikriyle biyolojik olarak tutarlıdır.

Bu, onkonutrasötikler (polifenoller, flavonoidler, terpenoidler vb.) olarak adlandırılan ve gıdaların doğal biyoaktifleri olan ve iki işleve sahip olabilen bir alan konseptinin doğmasına yol açtı: normal dokularda antioksidan/antiinflamatuar ajanlar olarak; tümör hücrelerinde ise apoptoza stres getiren ve kötü huylu hücrelerin hayatta kalmasını engelleyen "prooksidanlar" olarak. Zeytin bileşenleri -hidroksitirosol ve oleuropein- için yapılan incelemeler, NF-κB/STAT3 yolaklarının modülasyonunu, sitokin ekspresyonu (TNF-α, IL-6) ve hücre döngüsü sinyalleri üzerindeki etkisini göstermektedir; bu da onları standart tedaviye yardımcı madde adayı yapmaktadır.

Aynı zamanda, "bir test tüpünden koğuşa transfer" birkaç darboğazla karşı karşıya kalmaktadır: biyoyararlanım (birçok polifenol zayıf emilir ve hızla metabolize edilir), bileşim değişkenliği (çeşide, teknolojiye ve depolamaya bağlıdır) ve ayrıca ilaç etkileşimi riski ve titiz RCT'lerde spesifik kemoterapi rejimleriyle sinerjiyi test etme ihtiyacı. Bu nedenle, mevcut incelemeler şunu vurgulamaktadır: Toksisiteyi azaltmaktan tümör yanıtını iyileştirmeye kadar umutlar mevcuttur, ancak kanıt tabanı klinik öncesi çalışmalardan, formların, dozların ve kombinasyon rejimlerinin kontrol edildiği iyi planlanmış klinik çalışmalara kaydırılmalıdır.

Bu bağlamda, Nutrients dergisindeki yeni bir inceleme, "genel olarak beslenme"ye değil, Akdeniz modelinin belirli biyobileşenlerine, bunların hedeflerine (iltihaplanma, oksidatif stres, tümör mikroçevresi, hücre döngüsü) ve önlemeden kanser tedavisine adjuvan desteğe kadar uygulama senaryolarına odaklanıyor. Bu, yalnızca kalorilerin ve makro dağılımın değil, aynı zamanda terapiyle birlikte bireysel besinlerin moleküler etkilerinin de değerli olduğu hassas beslenmeye doğru giden eğilimin mantıksal bir devamı niteliğinde.

İncelemede tam olarak ne gösterildi?

• Bu, patofizyolojik bir derlemedir: Akdeniz diyeti (MedDiet) ve temel nutrasötikler (polifenoller, flavonoidler, terpenoidler) ile ilgili klinik ve klinik öncesi verileri kanser önleme ve destekleme bağlamında özetlemektedir. Bu maddelerin oksidatif stresi, inflamasyonu, tümör mikro ortamını, hücre döngüsünü ve ilaç direncini nasıl düzenlediğine odaklanmaktadır.
• Yazarların kısa listesinde bergamot polifenol fraksiyonu (BPF), sinaropikrin (Cynara cardunculus), oleuropein (zeytin), kuersetin, resveratrol ve hatta bir diyet aracısı olarak serotonin yer alıyor. Çalışmalara göre, bunların çoğu sağlıklı hücrelerde antioksidan görevi görürken, kanser hücrelerinde "apoptoz stresini" tetikliyor.
• Ayrı bir konu da kemoterapiyle sinerjidir: Doğal bileşenler, tümör yanıtını artırıp toksisiteyi (kardiyo-/hepato-) azaltmanın yanı sıra ilaç direnci mekanizmalarına da müdahale edebilir. Buna "onkonutrasötikler" denir - nutrasötiklerin onkostratejilere entegrasyonu.

Bu bulmacadaki Akdeniz diyeti sadece bir "arka plan" değil, aynı zamanda bir yaşam tarzı modelidir: bol sebze, meyve, baklagiller, tam tahıllar ve kuruyemişler, ana yağ olarak sızma zeytinyağı, düzenli balık tüketimi, ölçülü kırmızı şarap. Nüfus ve klinik çalışmalara göre, bu model birçok tümör riskinin daha düşük olması, daha iyi metabolizma ve dolaylı olarak kanserojenliği ve tedavi toleransını etkileyen "daha sağlıklı" bir mikrobiyom ile ilişkilidir.

Anahtar moleküller ve bunların "vurduğu" yerler

• BPF (bergamot): Hücre içi ROS/MDA'yı azaltır, kendi antioksidan enzimlerinin (SOD/GPx) aktivitesini artırır; ROS kontrolü yoluyla NF-κB, HIF-1α ve anjiyogenezi (VEGF) etkiler. Teorik olarak, bu durum aynı anda normal dokuları korurken tümörleri savunmasız hale getirir (kanser hücrelerinde prooksidan → apoptoz).
• Cynaropicrin (enginar/deve dikeni): Seskiterpen laktonların bir üyesi olan sinaropikrin, inflamatuar yolların ve hücre döngüsünün bir düzenleyicisi olarak değerlendirilmiş olup, kemoterapi adjuvanı adayıdır.
• Oleuropein (zeytin/EVOO): Tipik MedDiet “tutkal” bileşeni: antioksidan ve anti-inflamatuar etkiler, NF-κB/STAT ekseni üzerinde etki; veriler “arka plan” inflamasyonunun azaltılmasını ve doku korumasını desteklemektedir.
• Quercetin/resveratrol: geniş spektrumlu polifenoller; ilaç direncinin düzenlenmesinde (DNA onarımı, dışa akış, hedefler) ve proapoptotiklerde rolleri ve sitostatiklerle sinerji potansiyeli tartışılmaktadır.
• Serotonin: Tümör mikro çevresini değiştirebilen ve hücre döngüsüyle etkileşime girebilen bir sinyal molekülü olarak kabul edilir; klinik önemi henüz belirlenmemiştir.

"İkilik" neden bir eksi değil de bir artı? Çünkü eşik/doz ve bağlam, etkinin hangi yöne döneceğini belirler. Düşük ve orta düzeyde oksidatif stres NF-κB ve sitokinleri (IL-6, TNF-α) aktive ederken, çok yüksek bir oksidatif stres DNA'yı parçalayarak hücreyi apoptoza iter: mitokondriyal yol (sitokrom c → APAF1 → kaspazlar) ve harici ölüm reseptörleri (Fas/TNF-R/TRAIL) aracılığıyla. Bu "sınırda", birçok nutrasötik aslında normal hücreleri tedavinin toksisitesinden koruyabilirken, tümör hücrelerini ölüme iter.

Peki tam olarak nereye müdahale ediyorlar?

• Oksidatif stres ve DNA: ROS, HIF-1α/VEGF, EMT ve metastazı yönlendirir; aşırı ROS, 8-oxo-dG, çift sarmallı kırıklar ve epigenetik bozukluklara (DNMT/HDAC) neden olur.
• İltihaplanma ve NF-κB/STAT3: Nutrasötikler NF-κB'yi baskılayabilir, bu da aynı anda IL-6/TNF-α'yı azaltır ve kemoterapiye direnç yollarını bozar.
• Hücre döngüsü/apoptoz: kaspaz aktivasyonu, MOMP, Bcl-2/Bcl-XL dengesizliği; ayrıca “metal şelasyonu”, telomerik etkiler ve hatta ilaç işleyen enzimler üzerindeki etkiler.

Görevin ölçeğini anlamak önemlidir. Onkoloji, yalnızca artan vaka sayısıyla (IARC tahminlerine göre yılda yaklaşık 20 milyon yeni vaka ve 9,7 milyon ölüm) değil, aynı zamanda tedaviye direnç ve kemoradyoterapinin yan etkileriyle de karşı karşıyadır. Bu nedenle, standart tedavi rejimlerinin etkinliğini artırabilen, toksisiteyi azaltabilen ve tümör mikroçevresini yeniden yapılandırabilen "yumuşak" adjuvanlara olan ilgi artmaktadır.

Yazarların umut verici bulduğu (ve hâlâ eksik olan) şeyler

• Klinik açıdan evet, ancak mühendislikle: Birçok doğal molekülün biyoyararlanım ve farmakokinetik açısından zayıf noktaları vardır. Formülasyonlara/nanotaşıyıcılara, hedef dozaja ve uzun vadeli güvenliğe ihtiyacımız var.
• Sinerjiye odaklanın: Nutrasötiği "tek başına" test etmek yerine, belirli kemoterapi rejimleriyle katkısal/süper katkısal etkileri görmek için çalışmalar tasarlayın.
• “Genel diyet”ten hedeflere geçiş: MedDiet temel olarak kalmaya devam ediyor, ancak adjuvanların yanıt biyobelirteçlerine, tümör fenotipi tabakalamasına ve mekanik son noktalara ihtiyacı var.

Ancak bu, kendi kendine tedavi rehberi değil, bir inceleme niteliğindedir. Yazarlar, "onkonatrasötiklerin" bir kavramdan bir araca dönüşmesi için, doz, form ve kombinasyon rejimlerinin kontrol edildiği sıkı RCT'lerin yanı sıra gerçekçi hedeflere - toksisiteyi azaltmak, toleransı ve yaşam kalitesini iyileştirmek, olası yanıtları iyileştirmek ve onkoterapinin yerini almamak - ihtiyaç duyulduğunu vurguluyor.

Bu, okuyucu için ne anlama geliyor (dikkatli pratik sonuçlar)

• Akdeniz beslenme düzeni her aşamada akıllıca bir temel oluşturur: daha düşük "arka plan" iltihabı ve daha iyi metabolizma ile ilişkilidir ve EVOO, sebze/meyveler, baklagiller ve balıklar biyo-bileşenlerin doğal bir "kokteyli"ni sağlar.
• Gizlice takviye kullanmayın. Aktif tedavi sırasında herhangi bir nutrasötik ilacı bir onkologla görüşün: "Doğal" maddeler bile sitostatikler ve hepatik ilaç metabolizmasıyla etkileşime girer.

Özet

Çalışma, onkolojik tedavi alanını net bir şekilde özetliyor: MedDiet'ten, bir "arka plan" olarak, makul mekanizmaları olan ve kemoterapiyle sinerji yaratma şansı olan spesifik moleküllere kadar. Klinik öneriler henüz çok uzakta, ancak yön açık: tümör için daha az iltihap ve "yakıt", zayıf noktalarına daha fazla saldırı - ve tüm bunlar beslenme, farmakoloji ve onkolojinin kesişiminde.

Kaynak: Altomare C. ve diğerleri. Kanser Gelişimi ve İlerlemesini Önlemede Besin Takviyelerinin Potansiyeli: Patofizyolojik Bir Bakış Açısı. Besinler 17(14):2354, 18 Temmuz 2025. Açık erişim. https://doi.org/10.3390/nu17142354