Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.
Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.
İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.
Keton β-hidroksibutirat, yüksek yağlı diyet sırasında hafızayı ve sinapsları geri kazandırır
Son inceleme: 09.08.2025
Dr. Roquio Rojas liderliğindeki İspanyol bilim insanları, Molecular Metabolism dergisinde yayınlanan geniş çaplı bir çalışmada, β-hidroksibutiratın (BHB), doymuş yağlardan zengin bir diyetin farelerde sinapslar ve bilişsel işlevler üzerindeki nörodejeneratif etkilerini tamamen engellediğini gösterdi.
Bu neden önemli?
Palmitik asit (çoğu hayvansal yağ ve bazı bitkisel yağlarda bulunan ana doymuş yağ) açısından zengin diyetler uzun zamandır hafıza bozukluğu ve azalmış sinaptik plastisite ile ilişkilendirilmiştir. Bu arada, oruç veya ketojenik diyet sırasında üretilen önemli bir keton metaboliti olan BHB, nöronlar için alternatif bir enerji kaynağı görevi görür ve anti-inflamatuar ve epigenetik etkileriyle bilinir.
Yöntemler ve deneysel tasarım
Kortikal nöron kültürü
Fare nöronları 200 µM palmitik asit ile inkübe edildi; bu, membrandaki AMPA GluA1 reseptörlerinin yoğunluğunun azalması ve sinaptik iletimin inhibisyonu ile sonuçlandı.
Buna paralel olarak kültüre 5 mM BHB eklendi. Bilim insanları, BHB'nin tek başına GluA1 ekspresyonunu artırmakla kalmayıp, aynı zamanda palmitatın zararlı etkisini tamamen nötralize ettiğini buldu.
Hipokampal kesitler
Canlı beyin kesitlerinde sinapsların elektrofizyolojik parametreleri değerlendirildi. Palmitik asit, sinaptik plastisite göstergesi olan hem genliği hem de uzun süreli potansiyasyonu (LTP) azalttı. Ortama BHB eklenmesi, bu parametreleri başlangıç seviyesine döndürdü.
Hayvanlarda davranış testleri
Bir grup fareye iki ay boyunca kalorilerinin %49'u doymuş yağdan oluşan bir diyet uygulandı. Kontrol grubu ise standart bir diyet yedi.
Hafıza, Maurice labirentinde ölçüldü: Yüksek yağlı diyet, platform arama süresinde bozulmaya neden oldu, ancak günlük oral BHB dozu (100 mg/kg) performansı kontrol hayvanlarının seviyesine tamamen geri getirdi.
Moleküler mekanizmalar
- Enerji Metabolizması: BHB, ATP üretimi için nöronları glikoz bağımlı yoldan keton bağımlı yola geçirerek yağ kullanımı sırasında reaktif oksijen türlerinin aşırı oluşumunu azaltır.
- Anti-inflamatuar etki: BHB, NLRP3 inflamazom aktivasyonunu inhibe ederek proinflamatuar sitokinlerin salınımını azaltır ve nöronları sekonder inflamatuar hasardan korur.
- Epigenetik düzenleme: BHB, histon deasetilazların (HDAC) doğal bir inhibitörü olarak etki eder, bu da histon proteinlerinin asetilasyonunun artmasına ve sinaptik yeniden şekillenme ve nöroproteksiyondan sorumlu genlerin transkripsiyonunun artmasına neden olur.
Klinik uygulama beklentileri
Yazarlar, BHB'nin sağlıksız beslenen veya obezite ve metabolik sendromdan muzdarip kişiler için umut verici bir nöroprotektif olabileceğini vurgulamaktadır. Daha ileri çalışmalar şunları belirlemelidir:
- İnsanlarda BHB'nin Optimum Dozajları ve Yönetimi
- Alımın süresi ve güvenliği - kardiyovasküler veya renal patolojileri olan hastalarda ketotik stresi önlemek için.
- İyileştirilmiş biyoyararlanıma sahip stabil BHB analoglarının sentezlenmesi olasılığı.
Dr. Rojas, "Çalışmamız, BHB'nin yalnızca enerji açıklarını telafi etmekle kalmayıp aynı zamanda doğrudan önemli sinaptik iletim moleküllerini onararak hafızayı yağ hasarından koruduğunu gösteriyor" diye sonuca varıyor.
Bu araştırma, doymuş yağlar açısından zengin ve bilişsel gerilemenin yavaş olduğu modern beslenme düzenine karşı beyni koruyabilecek yeni besin takviyeleri ve ilaçların önünü açıyor.