
Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.
Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.
İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.
Karaciğer-beyin bağlantısını sirkadiyen beslenme alışkanlıkları ve obezite yönetiminde kilit bir faktör olarak tanımlar
Son inceleme: 02.07.2025

Çalışmada hepatik vagus sinirinin gıda alım ritimlerini düzenlemedeki rolü vurgulanarak obeziteye yönelik potansiyel tedavilere yönelik yeni bakış açıları sunuluyor.
Science dergisinde yayınlanan bir araştırma, hepatik afferent sinir (HVAN) ile beyin arasındaki iletişimin sirkadiyen beslenme alışkanlıklarını etkilediğini buldu. Farelerde, HVAN'ın cerrahi olarak çıkarılması, yüksek yağlı bir diyet sırasında değişen yeme ritimlerini düzeltti ve kilo alımını azalttı; bu da HVAN'ın obeziteyle mücadelede bir hedef olabileceğini düşündürüyor.
Sirkadiyen ritimler, hayvanlarda fiziksel, zihinsel ve davranışsal değişiklikleri düzenleyen 24 saatlik döngülerdir ve genellikle ışık ve karanlık döngüleriyle senkronize edilirler. Bu ritimler genellikle sabit olsa da, jet lag veya gece vardiyasında çalışma durumunda olduğu gibi davranıştaki değişiklikler veya ışığa maruz kalma nedeniyle bozulabilirler ve bu da organ sistemlerinin senkronizasyonunun bozulmasına yol açar.
Üst kiyazmatik çekirdek (SCN), moleküler saat genlerinin geri bildirim döngülerini (TTFL'ler) oluşturmak için ışık sinyallerini kullanarak ana sirkadiyen saat olarak hizmet eder. Son araştırmalar, neredeyse tüm somatik hücrelerin, sirkadiyen ritimleri yiyecek alımı gibi diğer süreçlerle dengelemeye yardımcı olan kendi TTFL'lerini de koruduğunu göstermektedir.
SCN ile besin kaynaklı karaciğer ritimleri arasındaki senkronizasyon, çevresel değişim karşısında metabolik dengeyi korumak için önemlidir. Kemirgenler ve insanlarda yapılan çalışmalar, bu sistemlerin senkronizasyonunun bozulmasının sağlığa zararlı olduğunu, obezite ve diyabet gibi metabolik hastalıkların riskini ve şiddetini artırdığını göstermektedir. Ancak, bu etkileşimleri yöneten kesin mekanizmalar ve sinyaller hala belirsizliğini korumaktadır.
Çalışmada, farelerde nükleer reseptörler REV-ERBα/β'nin silinmesiyle karaciğer ve beyin arasındaki sirkadiyen iletişimin mekanizmaları araştırıldı.
Bu reseptörler daha önce kronometabolik homeostazın temel unsurları olarak tanımlanmıştı. Bunların çıkarılması desenkronizasyona neden olur.
Bu alanda daha önce yapılan çalışmalardan farklı olarak bilim insanları, REV-ERB'yi kuyruk damarından uzaklaştırabilen adenovirüs enjeksiyonları kullandılar ve bu da çalışmaya biyolojik saati sistemik olarak bozmak yerine lokal olarak bozma gibi eşsiz bir avantaj sağladı.
Metodoloji, diğer organ sistemlerini değiştirmeden karaciğer ve beyin arasındaki asenkronizasyonu gözlemlememize ve yönetmemize olanak tanıdı; böylece arka plan gürültüsünü ve karıştırıcı faktörleri önemli ölçüde azalttı.
Üç farklı grup erişkin laboratuvar faresine cerrahi ve deneysel müdahaleler uygulandı.
Çalışma ayrıca hepatik vagus sinirinin (HV) beyne sinyal gönderme ve kilo düzenlemesindeki rolüne odaklandı. HV'nin karaciğerden beyne metabolik veri ilettiği daha önce bilinmesine rağmen, sirkadiyen iletişim ve yeme ritimlerindeki kesin rolü spekülasyon olarak kaldı.
Çalışma, gıda alım ritimlerinin karaciğerdeki sirkadiyen modülasyon için bir zeitgeber (biyolojik ritimleri senkronize eden harici bir sinyal) görevi gördüğünü, tıpkı ışık ve karanlık döngülerinin vücuttaki SCN ritimlerini yönlendirmesi gibi vurgulamaktadır.
Gen susturan fare modellerinde, REV-ERBα ve REV-ERBβ reseptörlerinin silinmesi, SCN tarafından yönlendirilen döngüleri etkilemeden beslenme ritimlerini bozdu.
Ablasyon, kronometabolik dengeyi sağlayan Arntl ve Per2 genlerini aktive ederek beslenme ritimlerinin değişmesine ve gün ışığında beslenmenin artmasına neden oldu ve sonuçta önemli kilo alımına yol açtı. İlginç bir şekilde, hepatik vagus afferent sinirinin (HVAN) kesilmesi bu etkileri ortadan kaldırarak yiyecek alımını azalttı ve kilo kaybına yol açtı.
Bu, HV'nin beslenme ritimleri için sinyallemede oynadığı önemli rolü vurgularken, paralel çalışmalar zıt sonuçlar gösteriyor: İnsanlarda bağırsak afferentlerinin aktivasyonu kilo kaybına yol açıyor ve metabolik düzenlemede bağırsak-beyin etkileşimlerinin karmaşıklığını vurguluyor.
Çalışmada, kronometabolik homeostazın ve beslenme ritimlerindeki bozuklukların altında yatan mekanizmaları belirlemek için fare modelleri kullanıldı.
Sonuçlar, HV'nin bir iletişim merkezi olarak hizmet ettiğini, nükleer reseptörler REV-ERBα/β aracılığıyla tespit edilen beslenme ritimlerindeki değişiklikler hakkında beyne sinyaller ilettiğini gösterdi. Bu sinyaller, gün ışığı saatlerinde artan yiyecek alımına ve önemli kilo alımına yol açar.
HV'nin çıkarılması bu etkileri ortadan kaldırdı ve bu durum HV'nin gelecekteki kilo kaybı çalışmaları için potansiyel bir hedef olabileceğini gösterdi.