Dopaminin İki Gerçeği: Depresyonda Daha Düşük, Belirtilerde Daha Yüksek - Daha Güçlü Psikoz

JAMA Psychiatry dergisinde, duygudurum bozukluklarıyla ilişkili psikozlu kişilerde [^18F]-DOPA ile yapılan bir PET çalışması yayımlandı. Çalışmada şunlar bulundu: (1) psikotik depresyonlu hastalarda, striatumdaki dopamin sentezi mani/karma durumlara göre daha düşüktür; (2) transdiagnostik - dopamin sentez kapasitesi ne kadar yüksekse, pozitif psikotik semptomlar (sanrılar/halüsinasyonlar) o kadar güçlüdür. Bu veriler, dopaminin psikozdaki rolü hakkındaki "klasik" görüşü, depresyon ve mani arasındaki klinik farklılıklarla uzlaştırmaktadır.

Arka plan

• Psikozun dopamin hipotezi, güncellenmiş bir klasiktir. Modern incelemeler, psikozlarda en önemli bozukluğun, dopaminin striatumdaki presinaptik fonksiyonunda (artmış sentez/salınım) olduğunu göstermektedir; bu da D2 blokerlerinin etkinliğiyle tutarlıdır. Hipotezin bu "III. versiyonu", O. House ve meslektaşlarının çalışmalarında resmileştirilmiştir.
• [^18F]DOPA PET neyi ölçer? Bu yöntem, striatumun alt bölgelerindeki (ilişkisel, limbik, sensörimotor) dopamin sentezleme yeteneğini (Kicer indeksi) nicelleştirir ve uzun zamandır psikozu incelemek ve tedaviye yanıtı tahmin etmek için kullanılmaktadır.
• Daha önce, ilk kez psikoz geçiren kişilerde ve bazı bipolar psikoz hastalarında dopamin sentezinde artma tekrar tekrar bulunmuş; pozitif semptomların (sanrılar/halüsinasyonlar) şiddeti, özellikle striatum asosiasyonunda Kicer değeriyle ilişkili bulunmuştur.
• Boşluk: Dopamin "imzasının" duygusal psikozlarda (psikotik semptomlarla seyreden depresyon ve mani/karma durumlar) nasıl değiştiği ve "daha fazla dopamin → daha fazla psikoz" bağlantısının tanılar arasında da devam edip etmediği belirsizliğini korudu.
• Mevcut çalışmaya neden ihtiyaç duyulmaktadır (JAMA Psychiatry, Ağustos 2025). Yazarlar, Kicer'ı 76 kişide (38'i duygusal psikozlu: 25'i depresyon + psikoz; 13'ü mani/karma; 38'i sağlıklı) karşılaştırmış ve pozitif semptomların şiddetiyle transdiyagnostik ilişkiyi test etmiştir. Imperial College'ın 13 Ağustos 2025 tarihli basın bültenine göre: Nozolojiden bağımsız olarak, daha yüksek dopamin sentezi daha şiddetli pozitif semptomlarla ilişkilendirilirken, psikotik depresyonda sentez ortalama olarak maniden daha düşüktür.
• Pratik bağlam: Dopamin düzensizliğinin biyobelirteçleri, tanılar arasında psikozun şiddetini yansıtıyorsa, bu, tedavinin (dopamin düzenleyici stratejilerin seçimi de dahil olmak üzere) yalnızca klinik etiketleme yerine nörobiyolojiye göre sınıflandırılması gerektiğini savunur. Bu yaklaşım, psikoz tedavisini kişiselleştirmenin bir yolu olarak tartışılmıştır.

Ne yaptılar?

• Toplam 76 denek prospektif olarak karşılaştırıldı: psikoz ve şiddetli duygudurum semptomları olan 38 hasta (25 - depresif epizot; 13 - mani/karma) ve 38 sağlıklı kontrol. Dopamin sentezi, [^18F]-DOPA PET kullanılarak üç striatal alt bölgede (ilişkisel, limbik, sensörimotor) değerlendirildi. Psikotik semptomların şiddeti paralel olarak ölçüldü.

Ana sonuçlar

• Depresyon + psikoz: Mani/karma epizod zemininde dopamin sentez hızı (Kicer) psikoza göre daha düşüktür.
• Semptomlarla ilişki (tanılar arası): Birleştirilmiş psikoz örneğinde, daha yüksek Kicer ↔ daha fazla pozitif semptom (şiddetteki değişkenliğin bir kısmını açıklar). Bu, psikozda dopamin düzensizliğinin transdiagnostik bir rol oynadığını desteklemektedir.
• Bölgesel özgüllük: Temel etkiler, daha önce psikozla ilişkilendirilen striatum bölgesinde bulundu.

Bu neden önemli?

• Tarihsel olarak, PET çalışmaları şizofreni ve bipolar bozuklukta dopamin sentezinin arttığını göstermiştir ve bu da psikozun "dopamin hipotezi"nin temelini oluşturmuştur. Yeni makale durumu netleştiriyor: Dopamin seviyeleri duygusal duruma bağlı olarak değişse de, psikozun şiddetiyle ilişkisi nozolojiler arasında da devam etmektedir.

Bunun pratik için anlamı ne olabilir?

• Psikotik semptomları olan depresif hastaların, geleneksel olarak dopamini doğrudan hedef alan tedaviler alma olasılığı daha düşük olmuştur. Sonuçlar, bu gruptaki bazı kişilerin, özellikle biyobelirteçler yüksek sentez gösteriyorsa, dopamin düzenleyici yaklaşımlardan faydalanabileceğini göstermektedir. Sadece tanısal etiketlemeye değil, biyobelirteçlere göre kişiselleştirmeye de ihtiyaç vardır.
• İlaç geliştirme için: striatum ilişkisi öncelikli hedef olmaya devam ediyor; Kicer gibi PET biyobelirteçleri denemelerde tabakalandırma görevi görebilir.

Bağlam ve yenilik

• Çalışma, aynı grubun farklı tanılardaki (şizofreni, bipolar psikoz) psikozlarda dopamin sentezinde artış olduğunu gösteren bir dizi araştırmasını geliştiriyor. Mevcut çalışma, bir ruh hali boyutu ekliyor ve depresyon ile mani/karma durumlar arasındaki farkları açıklıyor.

Kısıtlamalar

• Örneklem büyüklüğü orta düzeydedir (n=76) ve tasarım kesitseldir: nedensellik kanıtlanamaz.
• [^18F]-DOPA PET, tüm dopamin iletim zinciri yerine presinaptik sentezi ölçer; klinik çeviri dikkatli olmayı gerektirir.
• Daha geniş kohortlarda tekrarlamalara ve tedavi seçimini yönlendirmek için PET biyobelirteçlerini kullanan çalışmalara ihtiyaç vardır.

Kaynak: Sameer Jauhar ve diğerleri, JAMA Psychiatry (çevrimiçi, Ağustos 2025) - “Psikotik Bozukluklarda Dopamin ve Duygudurum: Bir [^18F]-DOPA PET Çalışması”; Imperial College London basın bülteni. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811