Bilim insanları testis kanserinin altında yatan temel genetik faktörleri keşfetti

Bilim insanları, testis kanserinin gelişimine katkıda bulunan yeni genetik kusurları ve evrimsel kalıpları tanımladılar. Bulguları, hastalığın nasıl geliştiği ve olası tedavi stratejileri hakkında fikir veriyor.

Testis kanseri, erkeklerdeki tüm kanserlerin yalnızca yaklaşık %1'ini oluşturur, ancak 15 ila 44 yaş arasındaki erkekler arasında en yaygın kanserdir. İrlanda'da her yıl yaklaşık 200 erkeğe testis kanseri teşhisi konur ve son yıllarda görülme sıklığında bir artış olmuştur - bu eğilim kuzey ve orta Avrupa'da da görülmektedir.

Neyse ki, testis kanseri özellikle erken teşhis edildiğinde %90'ı aşan sağ kalım oranlarıyla oldukça tedavi edilebilir. Ancak, en yüksek riske sahip hastaların prognozu önemli ölçüde daha kötüdür: kapsamlı klinik çalışmalara rağmen sağ kalım oranı yalnızca yaklaşık %50'dir ve mevcut kemoterapi tedavileri önemli toksisite ve yan etkilerle birlikte gelir.

Genomics England ve NHS England tarafından yönetilen 100.000 Genom Projesi'nden alınan verileri kullanan bilim insanları, testis germ hücre tümörleri (TGCT'ler) hakkında önemli biyolojik ve klinik soruları yanıtlamak için 60 hasta örneğine tüm genom dizilimini (WGS) uyguladı. Bulgular önde gelen uluslararası dergi Nature Communications'da yayınlandı.

Önemli keşifler şunlardır:

• Testis kanserinin yeni potansiyel itici güçleri, tümör özelliklerine göre hastaları sınıflandırmaya yardımcı olabilecek alt tiplere özgü itici güçler de dahil.
• Genom değişikliklerinin evrimsel yörüngelerinin yeniden yapılandırılması ve TGCT ilerlemesinin olası yolları.
• TGCT ile ilişkili daha geniş bir mutasyon imzaları spektrumunun keşfi. DNA hasarının bu karakteristik desenleri çeşitli kanserojen maruziyetleri (örneğin, sigara içme, UV radyasyonu) yansıtabilir ve bu faktörlere maruziyetle ilişkili riskin retrospektif olarak değerlendirilmesine olanak tanır.
• Testis kanserinde daha önce tanımlanmamış tekrarlayan mutasyon odakları.
• En sık görülen tümör tipi olan seminomlarda ağırlıklı olarak görülen TGCT için benzersiz bir genomik bağışıklık mekanizmasının tanımlanması.

Trinity College Dublin Genetik ve Mikrobiyoloji Okulu'nda doçent ve çalışmanın ilk yazarı Moira Ni Lethlobair, "Bu hastalığın nasıl ilerlediğine dair anlayışımızda önemli bir adım attık ve hastalar için sonuçları iyileştirmede açıkça anahtar olan potansiyel tedavi stratejileri hakkında önemli bilgiler edindik" dedi.

"Önemli olan, bu çalışmanın 100.000 Genom Projesi tarafından sağlanan doku örneklerinin değerli katkısı ve NHS sağlık çalışanlarının işbirlikli çabaları sayesinde mümkün olmasıdır. Bu, diğer yöntemlerle elde edilemeyen yeni verilerin ortaya çıkarılmasında anahtar rol oynayan güçlü tüm genom dizileme tekniğini kullanan testis kanseri manzarasının nispeten büyük ölçekli ilk çalışmalarından biridir," diye ekledi Ní Lethlobair.

Çalışma, temel keşifleri uygulamalı tıbbi uygulamalarla ilişkilendirerek genomik verileri anlamlı hasta sonuçlarına dönüştürmeyi amaçlamaktadır. Ayrıca, büyük miktarda veri ve hasta örneklerinin bize hastalık hakkında daha ayrıntılı bir anlayış sağlayabileceğinin bir örneğidir.

Çalışma, kıdemli yazarlar Profesörler Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill ve David Wedge liderliğinde ortak bir çabayla gerçekleştirildi ve Trinity College, Oxford Üniversitesi, Cambridge Üniversitesi ve Manchester Üniversitesi'nin katkılarıyla akademisyenler, klinisyenler ve NHS'den oluşan bir ekip yer aldı.

Hastalık hakkındaki anlayışlarını daha da derinleştirmek için araştırmacılar, sonuçların, etnik kökenlerin ve testis kanseri türlerinin çeşitliliğini hesaba katarak daha fazla katılımcı kaydetmeyi umuyorlar.