Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.
Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.
İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.
Bağışıklık T hücreleri astrositlerde müttefik buluyor: Parkinson tedavisi için yeni hedefler
Son inceleme: 09.08.2025
Bilim insanları, Parkinson hastalığından (PD) ölen kişilerin beyinlerindeki substantia nigra'daki bağışıklık ve glial hücrelerin kapsamlı bir mekansal analizini ilk kez gerçekleştirdiler ve klonal olarak genişletilmiş CD8⁺ T hücreleri ile yüksek CD44 belirteci seviyelerine sahip proinflamatuar astrositler arasında yakın bir ilişki buldular. Columbia Üniversitesi ekibinin çalışması, 4 Ağustos 2025'te Nature Communications dergisinde yayınlandı.
Bu neden önemli?
Parkinson hastalığında, substantia nigrada patolojik α-sinoklein agregatları birikir ve dopaminerjik nöronlar ölür. Bağışıklık tepkilerinin ve glia hücrelerinin hastalığın ilerlemesindeki rolü giderek daha fazla tartışılmaktadır, ancak şimdiye kadar bu inflamatuar agregasyonda tam olarak nerede ve hangi hücrelerin rol oynadığı konusunda net bir fikir yoktu.
Çalışma nasıl yürütüldü?
- snRNA-seq (tek moleküllü nükleer dizileme), substantia nigra'daki binlerce bireysel hücre çekirdeğinde gen ifadesi profilleri sağladı.
- Mekansal transkriptomik, bu profilleri dokudaki hücrelerin pozisyonlarına yerleştirmemize ve beynin mimarisini korumamıza olanak sağladı.
- TCR-seq (T-hücre reseptör dizilemesi) T-lenfosit klonlarını ve antijen özgüllüğünü tanımladı.
Ana bulgular
- CD8⁺ T hücrelerinin klonal genişlemesi. Nörodejenerasyon odaklarında, T lenfositleri sınırlı TCR çeşitliliği sergiler ve bu da onların spesifik tepkisini gösterir; muhtemelen α-sinoklein peptitlerine yöneliktirler.
- CD44⁺ astrositleriyle mekansal ko-lokalizasyon. T hücrelerinin biriktiği bölgelerde, CD44 reseptörünün yüksek ekspresyonuna sahip astrositlerin sayısı kat kat arttı. Bu glia hücreleri, proinflamatuar bir profile sahip "A1 astrositleri" olarak bilinir.
- CD44'ün fonksiyonel doğrulaması. Kültürlenmiş insan astrositlerinde, CRISPR/Cas9 ile CD44 baskılanması, proinflamatuar sitokin ve reaktif belirteç düzeylerinde azalmaya yol açarak, CD44'ün nöroinflamasyonu desteklemede bir rolü olduğunu desteklemektedir.
Terapötik perspektifler
- CD44'ü Hedefleme: CD44 blokerleri veya antikorları astrositlerin proinflamatuar yanıtını zayıflatabilir ve böylece T hücresi infiltrasyonu ile glial inflamasyon arasındaki "kısır döngüyü" kırabilir.
- İmmünoterapötik yaklaşımlar: Spesifik T hücresi klonlarının anlaşılması, beyindeki bağışıklık tepkisini yeniden düzenlemeyi amaçlayan aşıların veya hücre bazlı tedavilerin geliştirilmesine fırsat sağlayabilir.
Çözüm
Bu çalışma, adaptif bağışıklık sistemi ve reaktif glia'nın tek başına hareket etmediğini, nöronal ölüm noktasında patojenik "birimler" oluşturduğunu göstererek Parkinson hastalığının tedavisi için yeni bir yol açıyor. Bu etkileşimlere yönelik hedefli müdahale, nörodejenerasyonun ilerlemesini yavaşlatmayı ve hastalığın semptomlarını hafifletmeyi vaat ediyor.