Ayağa İğne Depresyona İyi Gelebilir mi? Nörobilimciler Mekanizmayı Açıklıyor

Klasik antidepresanlar herkeste işe yaramaz ve "ısınmaları" genellikle haftalar alır. Bu nedenle bilim insanları aynı zamanda sinir devrelerini diğer girdilerle, örneğin beyni etkileyen bedensel uyaranlar aracılığıyla "ayarlamanın" yollarını arıyorlar. Akupunktur, uzun süredir klinik çalışmalarda stres ve anksiyete-depresif durumlar için yardımcı bir tedavi olarak yer alıyor, ancak temel soru aynı: Beyinde tam olarak neyi değiştiriyor? Bu çalışma, davranışsal etkiyi belirli nörobiyolojiyle ilişkilendirmesi açısından faydalı. Çalışma Theranostics dergisinde yayınlandı.

Tam olarak ne kontrol edildi?

Yazarlar, farelerde yerleşik bir "kronik sosyal stres" modeli kullandılar; bu model, depresyonun önemli özelliklerini yeniden üretiyor: temaslardan kaçınma, anhedoni (hoş şeylere karşı ilgi kaybı), "öğrenilmiş çaresizlik". Ardından, ayağın üst kısmında, 1. ve 2. metatarsal kemikler arasında bulunan ve geleneksel olarak "sakinleştirici" olarak kabul edilen LR3 (Taichong) noktasına yedi günlük bir akupunktur kürü uyguladılar. Karşılaştırmanın saflığı adına, iğnenin belirli bir etki göstermemesi gereken "sahte" bir nokta (kontrol) da kullandılar.

Şimdi en ilginç kısma geliyoruz. Araştırmacılar ventral hipokampüsü, özellikle de vCA1 bölgesini incelediler. Bu, kemirgenlerde duygular, kaygı ve stres tepkisiyle yakından ilişkili olan hipokampüs bölümüdür (dorsal, "hafıza" hipokampüsünden farklı olarak). Orada şunları ölçtüler:

• fiber optik kalsiyum fotometrisi kullanılarak canlı nöronal aktivite (kalsiyum flaşları sinir hücrelerinin nasıl “ateşlendiğini” gösterir);
• sinapsların “mimarisi” - nöronların uzantılarındaki dendritik dikenlerin sayısı (ne kadar çok olursa, öğrenme ve ağ yeniden yapılandırma potansiyeli o kadar yüksek olur);
• Sinaptik plastisite moleküler belirteçleri: nöronlar arasındaki sinyallerin ana “hızlı” iletiminden sorumlu olan BDNF (beyin kökenli nörotrofik faktör), CaMKIIα’nın aktif formu ve AMPA reseptör alt birimlerinin (GluA1/GluA2) düzeyleri.

Ne oldu?

Davranış. Bir akupunktur küründen sonra, fareler gözle görülür şekilde "daha sağlıklı" davrandılar: sosyal temas kurma olasılıkları daha yüksekti, tatlı solüsyona ilgi gösterdiler (anhedoni azaldı) ve "çaresizlik" testlerinde daha az "donup kaldılar". "Yanlış" puan böyle bir etki yaratmadı - önemli çünkü "fareyi tuttular ve daha iyi hissettiler" seçeneğini ortadan kaldırıyor.

Sinirsel aktivite. vCA1'deki kalsiyum fotometrisi, nöronal aktivite örüntüsünün stres örüntüsünden daha "normal" bir örüntüye dönüştüğünü gösterdi. Nörobiyolojik terimlerle ifade edilecek olursa, devre "eksi motivasyon/artı kaygı" modunda takılıp kalmak yerine daha esnek ve duyarlı hale geldi.

Sinapslar ve moleküller. "Delinmiş" farelerin hipokampüsünde daha fazla dendritik diken, artmış BDNF seviyeleri, aktive olmuş CaMKIIα ve sinapsa daha aktif bir şekilde "çekilmiş" AMPA reseptörleri vardı (aktarımları artmıştı). Tüm bu değişiklikler, artmış glutamaterjik iletim ve plastisitenin klasik belirtileridir. Bazı yeni antidepresanların "plastisiteyi artırdığını" (beyni daha eğitilebilir ve yeniden yapılandırmaya hazır hale getirdiğini) duyduysanız, burada da benzer bir tablo gözlemlenir, sadece tetikleyici farklıdır.

Bu neden önemli?

• Çalışma, klinik gözlemleri mekanizmalarla ilişkilendiriyor: "Farelerin iyileştiğini düşündük" değil, sinir ağları ve proteinler düzeyinde bir dizi nesnel belirteç söz konusu.
• İlk kez, tek bir çevresel noktanın uyarılmasının beyindeki belirli bir duygusal devreyi, yani ventral hipokampüsü düzenleyebildiği bu kadar ayrıntılı bir şekilde gösterildi.
• Farmakoterapiye paralel olarak: Hızlı antidepresan etkilerinin çoğu, AMPA iletiminde ve BDNF'de hızlı artışlarla ilişkilidir. Burada benzer değişikliklere giden farmakolojik olmayan bir yol görüyoruz - potansiyel olarak ilaçlarla kombinasyon, doz azaltma veya yanıtları hızlandırma.

Peki bu nasıl işliyor?

Akupunktur "meridyen büyüsü" değil, bedensel sinyallerdir: iğne duyusal sinir liflerini harekete geçirir, vejetatif ve nöroimmün refleksleri tetikler. Bu tür reflekslerin inflamatuar aktiviteyi azaltabildiği, vejetatif tonusu ve stres eksenlerini (hipotalamus - hipofiz bezi - adrenal bezler) düzenleyebildiği bilinmektedir. Sonuç olarak, beyindeki "arka plan" değişir - nörotransmitterlerin, nörotrofinlerin konsantrasyonu, mikroglia durumu - ve bu da plastisite için koşullar yaratır: sinapslar daha kolay yeniden kurulur, ağlar stabilize olur. Bu çalışmada, yazarlar bu genel fikrin belirli bir uygulamasını - örnek olarak vCA1'i kullanarak - göstermektedir.

Bunun kanıtlamadığı şey (önemli sınırlamalar)

• Bunlar fareler. Depresyon modelleri araştırma için iyi, ancak insan hastalığıyla aynı değil. Klinikte ise her şey daha karmaşık: eşlik eden hastalıklar, çeşitli semptomlar, hasta beklentileri, plasebo etkileri vb.
• Tek nokta, tek protokol. Etki, LR3 ve belirli bir uyarım modu (günlük, kısa süreli) için gösterilmiştir. "Herhangi bir akupunktur seçeneğine" otomatik olarak aktarılamaz.
• İlaçlarla karşılaştırma yok. Makale, SSRI'lara veya örneğin ketaminlere karşı doğrudan "yarışmıyor". Prensipte neyin işe yaradığını bildiğimiz ve ikna edici bir nörobiyoloji eşliğinde sunduğumuz sürece, daha iyi/daha hızlı/daha ucuz olduğunu söyleyemez.
• Mekanizma olasılıksaldır. "İğne → esneklik → davranış iyileştirme" arasındaki ilişkiyi ve bir dizi iyi ara bağlantıyı görüyoruz. Ancak birçok nedenin olduğu gerçek bir klinikte, etki değişken olabilir.

Peki bu durum insanlar için ne anlama gelebilir?

Gelecekteki klinik deneyler insanlarda da benzer değişiklikleri doğrularsa, depresyondaki beyin ağlarının yeniden yapılandırılmasını hızlandırmanın, belki de psikoterapi ve/veya ilaçlara ek olarak, ilaçsız başka bir yoluna sahip olacağız. Bu, birkaç nedenden dolayı cazip:

• ilacın yan etkilerinin sistemik riski düşüktür;
• Antidepresan kullanamayan/kullanımı uygun olmayan hastalarda kullanım olanağı;
• Kişiselleştirme potansiyeli (İstediğiniz beyin devrelerini daha iyi "yakalayan" protokolleri arayabilirsiniz).

Ancak tekrar edelim: Bu aşamadan önce nörogörüntüleme ve objektif belirteçlerin kullanıldığı pilot ve sonrasında randomize klinik çalışmaların yapılacağı uzun bir süreç var.

Sıkça sorulan sorular

LR3 noktası tam olarak nerede? Ayağın arkasında, 1. ve 2. metatarsal kemikler arasında, ayak bileğine daha yakın. "Kendinizi delmeye" çalışmayın - bu, araştırma protokolünün bir parçasıdır.

Farelere kaç seans uygulandı? Kısa süreli (haftalık). İnsanlar için, rejimler ayrı ayrı seçilecek ve doğrulanacaktır.

"Hapları iğnelerle değiştirebilir miyiz?" Bu yanlış bir soru. Etkisi insanlarda doğrulanırsa, esnekliği artırmak ve klinik yanıtı hızlandırmak için kanıtlanmış yöntemlere ek olarak akupunktur kullanmak daha mantıklı olacaktır.

Neden hipokampüs? Kemirgenlerde ventral hipokampüs, "duygusal beyin"in kilit bir düğümüdür. Esnekliği, kaygı, motivasyon ve stres tepkisiyle yakından bağlantılıdır. İnsanlarda ise hipokampüs, ruh hali düzenlemesinde de rol oynar.

Peki bilim insanları bundan sonra ne yapmalı?

1. Deneyi bağımsız laboratuvarlarda ve diğer stres modelleri üzerinde tekrarlayın.
2. Etkinin süresini ölçün: “Plastik pencere” ne kadar dayanır, bakım seansları gerekli midir?
3. Farmakoterapi ve bunların kombinasyonları ile karşılaştırınız.
4. Kliniğe transfer: Depresyonlu kişilerde nörobelirteçlerin (fMRI/MEG, serum BDNF, vb.) kaydedildiği küçük pilot çalışmalar, ardından randomize çalışmalar.

Özet

Bu, hassas periferik uyarımın beyinde AMPA reseptörleri ve CaMKII'den BDNF'ye ve yeni dikenlere kadar uzanan bir kaskad tetikleyebileceğini ve (şimdilik farelerde) "antidepresan" davranışlar üretebileceğini gösteren güzel bir çalışma. Beynin yalnızca bir "hap" veya "kelime" ile etkilenebileceğini düşünmeye alışkınız. Görünüşe göre üçüncü bir yol var: sinir ağlarında oldukça ölçülebilir değişikliklerle vücut üzerinden. Şimdi sıra klinik kanıtlarda.