Aşırı kilolu olmak kolorektal kanser riskini %25-57 oranında artırır

Kolorektal kanser (KRK), dünya çapında kanser morbidite ve mortalitesinin önde gelen nedenlerinden biri olmaya devam etmektedir. Genetik ve çevresel faktörlerin yanı sıra, aşırı kilo ve obezite uzun zamandır KRK riskinin artmasının önemli belirleyicileri olarak kabul edilmektedir. Ancak, bu etkinin büyüklüğünü doğru bir şekilde değerlendirmek için henüz yeterince büyük birleştirilmiş analizler yapılmamıştır. Çalışma, GeroScience dergisinde yayınlanmıştır.

Araştırma yöntemleri

Yazarlar, kohort çalışmalarında 83 milyondan fazla hasta ve vaka kontrol çalışmalarında yaklaşık 237 bin katılımcıyı içeren 66 çalışmanın (52 kohort ve 14 vaka kontrol çalışması) sistematik bir incelemesini ve meta-analizini gerçekleştirdiler. Literatür taraması, PubMed, CENTRAL ve Web of Science veri tabanlarında 1992 ile 2024 yılları arasında yayınlanan yayınları kapsadı. Risk havuzlaması, havuzlanmış tehlike oranları (HR) ve %95 güven aralıkları (GA) hesaplanarak rastgele etkiler modeli kullanılarak gerçekleştirildi. Görselleştirme için orman ve huni grafikleri, veri hacminin yeterliliğini değerlendirmek için ise Z grafikleri kullanıldı.

Mekanizmalar ve etkileri

• Kronik inflamasyon: Obezite, kolon epitel hücrelerinin mutasyonunu teşvik eden proinflamatuar sitokinlerin üretimiyle ilişkilidir.
• İnsülin direnci ve IGF-1: Yüksek IGF-1 hücre çoğalmasını uyarır ve apoptozu azaltarak karsinogenezi hızlandırır.
• Mikrobiyota: Aşırı kilo bağırsak bakterilerinin kompozisyonunu değiştirerek kanserojen sekonder safra asitlerinin üretimini artırır.

Başyazar Zoltan Ungvari, "Bu, obezitenin kolorektal kanser için güçlü ve geri döndürülebilir bir risk faktörü olduğunu gösteren bugüne kadarki en büyük analizdir" dedi.

Temel Sonuçlar

• Obezitenin genel etkisi: birleştirilmiş HR = 1,36 (95% CI 1,24–1,48; p < 0,01), CRC riskinde %36'lık bir artışa karşılık gelmektedir.
• Cinsiyet farklılıkları: Erkeklerde HR = 1,57 (95% CI 1,38–1,78; p = 0,01) — %57 oranında risk artışı, kadınlarda HR = 1,25 (95% CI 1,14–1,38; p < 0,01) — %25 oranında risk artışı.
• Vaka-kontrol çalışmaları benzer bir eğilim gösterdi, ancak marjinal öneme sahipti (HR = 1,27; %95 CI 0,98-1,65; p = 0,07).
• Heterojenlik: Tüm analizlerde çalışmalar arasındaki istatistiksel olarak anlamlı değişkenlik, çalışma tasarımının ve popülasyon özelliklerinin risk tahminleri üzerindeki etkisini göstermektedir.

Yorumlama ve klinik sonuçlar

1. Aşırı kilo, kolorektal kanser için bağımsız bir risk faktörüdür. Sonuçlar, kolorektal kanserin önlenmesi için toplumda obeziteyi azaltmaya yönelik aktif önlemlerin gerekliliğini doğrulamaktadır.
2. Erkeklerde artan hassasiyet. Erkeklerde risk daha belirgin olarak artıyor; bu durum yağ dokusunun dağılımı ve hormonal faktörlerle ilişkili olabilir.
3. Halk sağlığı ve tarama. Aşırı kilo ve obezitenin yaygın olduğu bölgelerde, kolorektal kanser tarama programlarının genişletilmesi ve sağlıklı beslenme ve fiziksel aktiviteye dayalı koruyucu programların uygulanması önerilir.

Sağlık bakımına yönelik öneriler

• Vücut kitle indeksi kontrolü: Sadece %5-10’luk bir kilo kaybı bile kolorektal kanser riskini önemli ölçüde azaltabilir.
• Diyet ve aktivite: Lif açısından zengin Akdeniz diyetini ve düzenli fiziksel aktiviteyi teşvik edin.
• Tarama: Yeni kılavuza göre obez hastalarda kolonoskopiye 50 yerine 45 yaşında başlanmalı.

Yazarların yorumları

• Zoltan Ungvari: "Meta-analizimiz, aşırı vücut ağırlığının özellikle erkeklerde kolorektal kanser riskini önemli ölçüde artırdığına dair güçlü kanıtlar sunuyor. Bu veriler, obeziteyle mücadele için kamu programlarına yön vermeli."
• Mónika Fekete: “Farklı çalışma tasarımları heterojenlik ortaya koysa da genel eğilim aynı kalıyor: Popülasyondaki obezitenin azaltılması, kolorektal kanser yükünü önemli ölçüde azaltabilir.”
• Balázs Győrffy: “Erkekleri obezitenin kanserojen etkilerine karşı daha savunmasız hale getiren biyolojik süreçlerin hangileri olduğunu anlamak için cinsiyet farklılıklarının mekanizmalarının daha fazla incelenmesi gerekiyor.”