'Apne ve biyolojik saat': Ağır horlayanların telomerleri daha kısadır - özellikle 50 yaşından sonra

Tayvanlı araştırmacılar tarafından Scientific Reports dergisinde yayınlanan bir makaleye göre, obstrüktif uyku apnesi (OUA) olmayan ve farklı şiddetteki OSA'lı kişilerde telomer uzunluğu (TL) karşılaştırıldı. Ana bulgu: Gece apnesi ne kadar şiddetliyse, özellikle 50 yaş üstü katılımcılarda telomerler o kadar kısadır. Bu, OSA'daki gece hipoksisi ve inflamasyonun hücresel yaşlanmayı hızlandırdığı fikriyle örtüşmektedir.

Çalışmanın Arka Planı

Obstrüktif uyku apnesi (OUA), üst solunum yollarının daralması nedeniyle uyku sırasında solunumda birden fazla duraklama ve oksijen desatürasyonuyla karakterize yaygın bir durumdur. Bu ataklar, hipoksi-reoksijenasyon değişimine, uyku bölünmesine ve sempatik sinir sisteminin kronik aktivasyonuna yol açar. Bu durum, bir dizi sistemik etkiye neden olur: oksidatif stres, düşük seviyeli inflamasyon, endotel disfonksiyonu ve kardiyovasküler ve metabolik hastalık riskini artıran metabolik değişimler.

Kromozomların uçlarındaki koruyucu bölgeler olan telomerler yaşla birlikte doğal olarak kısalır, ancak bu süreç oksidatif stres ve inflamasyonla hızlanır. Bu nedenle telomer uzunluğu, yalnızca takvimsel yaşlanmanın değil, "biyolojik" yaşlanmanın da bir belirteci olarak kabul edilir. OSA'da hipoksi ve reaktif oksijen türlerinin tekrarlayan "alevlenmeleri", teorik olarak, özellikle bu göstergeyi ölçmek için en sık kullanılan kan hücrelerinde telomer aşınmasını artırmalıdır.

Bir dizi gözlemsel çalışma, OSA ile telomer kısalması arasında bir bağlantı olduğunu ortaya koymuştur, ancak sonuçlar yaş kompozisyonundaki farklılıklar, apne şiddetini değerlendirme yöntemleri (AHI, minimum SpO₂, %90'ın altındaki süre) ve telomer uzunluğunu ölçme yöntemleri nedeniyle heterojendir. Ayrıca, daha genç hastalarda telafi edici mekanizmalar (telomeraz aktivitesi, iyileşme için genel "kaynak") farklılıkları giderebilirken, ileri yaşlarda daha belirgindir.

Bu bağlamda, OSA şiddetinin telomer uzunluğuyla tam olarak nasıl bir ilişki içinde olduğunu ve bu etkinin yaşa bağlı olup olmadığını netleştirmek önemlidir. Bu tür veriler yalnızca hastalığın biyolojisini anlamak için değil, aynı zamanda pratik için de önemlidir: Şiddetli OSA hızlandırılmış "biyolojik yaşlanma" ile ilişkiliyse, zamanında teşhis ve tedavi (örneğin, CPAP ve vücut ağırlığı kontrolü) yaşa bağlı riskleri yavaşlatmak için potansiyel önlemler olarak düşünülebilir.

Çalışma nasıl yürütüldü?

Çalışmaya, bir uyku kliniğine gelen ve hepsi gece boyunca polisomnografi uygulanan 103 ziyaretçi dahil edildi; nihai analiz, tam veri setine sahip 99 kişiyi (46 erkek ve 53 kadın) içeriyordu. Katılımcılar, apne-hipopne indeksine göre dört gruba ayrıldı: apne yok, hafif, orta ve şiddetli. Kandan DNA çıkarıldı, telomer uzunluğu mutlak qPCR ile ölçüldü ve kromozom "ucu" başına kilobaz olarak ifade edildi. Modeller yaş, cinsiyet, vücut kitle indeksi, minimum gece satürasyonu, hipoksemi süresi ve eşlik eden hastalıkları dikkate aldı. Önemli: En az üç ay boyunca gecede 4 saatten fazla CPAP tedavisini düzenli olarak kullananlar, tedavi hastalığın patofizyolojik tetikleyicilerini ortadan kaldırdığı için "apne yok" grubu olarak sınıflandırıldı.

Ne bulundu

Genel örneklemde, telomer uzunluğu apnesi olmayan kişilerde en yüksekti ve artan şiddette kademeli olarak azaldı: apnesi olmayan grupta yaklaşık 8,4 ± 5,1 kb, hafif apne grubunda ~6,0 ± 3,2 kb, orta apne grubunda ~5,8 ± 2,2 kb ve şiddetli apne grubunda ~4,8 ± 2,7 kb; farklar istatistiksel olarak anlamlıdır. Yaşa göre yapılan alt analizde ise tablo farklılaştı: 50 yaşın altındakilerde anlamlı bir fark bulunmadı ve 50 yıl sonra apnesi olmayan hastaların orta ve şiddetli apnesi olan hastalara göre anlamlı derecede daha uzun telomerleri vardı (sırasıyla yaklaşık 9,4 ± 6,7 kb, 4,9 ± 1,5 ve 3,8 ± 1,8 kb). Yazarların yaş, cinsiyet, BMI ve eşlik eden tanıları "kısıtladığı" çok değişkenli modellerde, apnenin şiddeti telomer kısalmasının bağımsız bir öngörücüsü olarak kaldı.

Bu neden böyle olabilir?

Obstrüktif apne, uyku sırasında üst solunum yollarının kısmi veya tam tıkanıklığının tekrarlayan atakları olup, buna oksijen seviyesinde düşüş ve uyku bölünmesi eşlik eder. Bu hipoksi-reperfüzyon "salınımı", oksidatif stresi, proinflamatuar kaskadları ve sempatik aktivasyonu tetikler; bunlar telomer aşınmasını hızlandıran ve hücreleri bölünmeyi durdurmaya veya apoptoza uğramaya iten faktörlerdir. Yazarlar ayrıca yaş faktörünü de ele almaktadır: Genç insanlarda koruyucu mekanizmalar (olası telomeraz aktivasyonu ve bağışıklık sistemi telafi edici tepkileri dahil) apnenin telomerler üzerindeki etkisini hala dengeleyebilirken, 50 yıl sonra biriken hasar ve eşlik eden hastalıklar apnenin etkisini daha belirgin hale getirir.

Bu pratikte ne anlama geliyor?

Apnenin telomer kısalmasıyla ilişkisi nedensellik ilişkisini kanıtlamasa da, uyku kaynaklı solunum bozukluklarının erken teşhis ve tedavisinin lehine bir argüman daha sunar; bu, yalnızca kalbi ve kan damarlarını korumakla kalmaz, aynı zamanda potansiyel olarak biyolojik yaşlanmayı da yavaşlatır. Klasik tedavi (CPAP), gece hipoksisini ortadan kaldırır ve teorik olarak "telomer" stresinin bir kısmını hafifletebilir, ancak bunun prospektif olarak doğrulanması gerekir. Horlama, gündüz uyku hali, obezite ve yüksek tansiyonu olan orta yaşlı ve yaşlı hastalar için fikir basittir: uyku teşhisi yaptırın ve apne doğrulanırsa tedaviye iyi bir uyum sağlayın.

Çalışmanın sınırlamaları

Bu, küçük bir örneklemle tek bir klinikte yürütülen kesitsel bir çalışmadır, bu nedenle nedenleri ve sonuçları değil, ilişkileri gözlemliyoruz. Telomer uzunluğu periferik kan lökositlerinde ölçülmüştür; bu, sistemik doku yaşlanmasının kullanışlı ancak dolaylı bir belirtecidir. Hesaba katılmayan yaşam tarzı faktörleri, beslenme ve düşük dereceli inflamasyondan kaynaklanan kalıcı kafa karıştırıcı etkiler olabilir. Ayrıca, CPAP kullanıcılarının "apne yok" olarak sınıflandırılması, kontrol grubundaki patolojik yükü azaltmış ve kontrastı artırmış olabilir. Son olarak, apne tedavisinde telomerlerin değiştirilebilirliğini tartışmak için tedavi öncesi ve sonrası uzunlamasına çalışmalara ihtiyaç vardır.

Çözüm

Orta ve ileri yaşlarda görülen şiddetli obstrüktif uyku apnesi, hızlandırılmış yaşlanmanın bir biyobelirteci olan önemli ölçüde kısa telomerlerle ilişkilidir. Sonuçlar, apnenin, kromozomal koruma seviyelerinde bile gece hipoksisi ve inflamasyonun görüldüğü sistemik bir hastalık olduğu fikrini desteklemektedir. Bir sonraki adım, etkili apne tedavisinin gerçek hastalarda telomer aşınmasını yavaşlatıp yavaşlatmadığını ve biyolojik yaşlanmanın "hızını" azaltıp azaltmadığını izlemektir.

Kaynak: Chung Y.-P., Chung W.-S. Obstrüktif uyku apnesinin farklı şiddetteki orta yaşlı ve yaşlı bireylerde telomer kısalması. Scientific Reports 15, 30277 (19 Ağustos 2025'te yayınlandı). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9

"> Scientific Reports, Tayvanlı araştırmacılar tarafından yayınlanan bir makalede, obstrüktif uyku apnesi (OSA) olmayan ve farklı şiddetteki OSA'lı kişilerde telomer uzunluğunu (TL) karşılaştırdılar. Ana bulgu: Gece apnesi ne kadar şiddetliyse, özellikle 50 yaş üstü katılımcılarda telomerler o kadar kısadır. Bu, OSA'daki gece hipoksisi ve inflamasyonun hücresel yaşlanmayı hızlandırdığı fikriyle örtüşmektedir.

Çalışmanın arka planı

Obstrüktif uyku apnesi (OUA), üst solunum yollarının daralması nedeniyle uyku sırasında solunumda birden fazla duraklama ve oksijen desatürasyonuyla karakterize yaygın bir durumdur. Bu ataklar, hipoksi-reoksijenasyon değişimlerine, uyku bölünmesine ve sempatik sinir sisteminin kronik aktivasyonuna yol açar. Sonuç, bir dizi sistemik etkidir: oksidatif stres, düşük seviyeli inflamasyon, endotel disfonksiyonu ve kardiyovasküler ve metabolik hastalık risklerini artıran metabolik değişimler.

Kromozomların uçlarındaki koruyucu bölgeler olan telomerler yaşla birlikte doğal olarak kısalır, ancak bu süreç oksidatif stres ve inflamasyonla hızlanır. Bu nedenle telomer uzunluğu, yalnızca kronolojik yaşlanmanın değil, "biyolojik" yaşlanmanın da bir belirteci olarak kabul edilir. OSA'da hipoksi ve reaktif oksijen türlerinin tekrarlayan "alevlenmeleri", teorik olarak, özellikle bu göstergeyi ölçmek için en sık kullanılan kan hücrelerinde telomer aşınmasını artırmalıdır.

Bir dizi gözlemsel çalışma, OSA ile telomer kısalması arasında bir bağlantı olduğunu ortaya koymuştur, ancak sonuçlar yaş grupları, apne şiddetini değerlendirme yöntemleri (AHI, minimum SpO₂, %90'ın altında kalma süresi) ve telomer uzunluğunu ölçme yöntemlerindeki farklılıklar nedeniyle heterojendir. Ayrıca, genç hastalarda telafi edici mekanizmalar (telomeraz aktivitesi, genel iyileşme "kaynağı") farklılıkları giderebilirken, ileri yaşlarda bu farklılıklar daha belirgindir.

Bu bağlamda, OSA şiddetinin telomer uzunluğuyla tam olarak nasıl bir ilişki içinde olduğunu ve bu etkinin yaşa bağlı olup olmadığını netleştirmek önemlidir. Bu tür veriler yalnızca hastalığın biyolojisini anlamak için değil, aynı zamanda pratik için de önemlidir: Şiddetli OSA hızlandırılmış "biyolojik yaşlanma" ile ilişkiliyse, zamanında teşhis ve tedavi (örneğin, CPAP ve vücut ağırlığı kontrolü) yaşa bağlı riskleri yavaşlatmak için potansiyel önlemler olarak düşünülebilir.

Çalışma nasıl yürütüldü?

Çalışmaya bir uyku kliniğine gelen ve hepsine gece polisomnografisi uygulanan 103 ziyaretçi dahil edildi; son analiz, tam veri setiyle birlikte 99 kişiyi (46 erkek ve 53 kadın) içeriyordu. Katılımcılar apne-hipopne indeksine göre dört gruba ayrıldı: apne yok, hafif, orta ve şiddetli. Kandan DNA izole edildi, telomer uzunluğu mutlak qPCR ile ölçüldü ve kromozom "sonu" başına kilobaz olarak ifade edildi. Modeller yaş, cinsiyet, vücut kitle indeksi, minimum gece satürasyonu, hipoksemi süresi ve eşlik eden hastalıkları dikkate aldı. Önemli: En az üç ay boyunca gecede 4 saatten fazla düzenli olarak CPAP tedavisi kullananlar, tedavinin hastalığın patofizyolojik tetikleyicilerini ortadan kaldırması nedeniyle "apne yok" grubu olarak sınıflandırıldı.

Ne keşfedildi?

Genel örneklemde, telomer uzunluğu apnesi olmayan kişilerde en uzundu ve şiddet arttıkça kademeli olarak azaldı: apnesi olmayan grupta yaklaşık 8,4 ± 5,1 kb iken hafif apne grubunda ~ 6,0 ± 3,2 kb, orta apne grubunda ~ 5,8 ± 2,2 kb ve şiddetli apne grubunda ~ 4,8 ± 2,7 kb; farklar istatistiksel olarak anlamlıdır. Yaş alt analizinde tablo farklılaştı: 50 yaşın altındakilerde anlamlı bir fark bulunmazken, 50 yıl sonra apnesi olmayan hastaların orta ve şiddetli apnesi olan hastalara göre önemli ölçüde daha uzun telomerleri vardı (sırasıyla yaklaşık 9,4 ± 6,7 kb'ye kıyasla 4,9 ± 1,5 ve 3,8 ± 1,8 kb). Yazarların yaş, cinsiyet, BMI ve eşlik eden tanıları kontrol ettiği çok değişkenli modellerde, apne şiddeti telomer kısalmasının bağımsız bir öngörücüsü olarak kaldı.

Bunun sebebi ne olabilir?

Obstrüktif uyku apnesi, uyku sırasında tekrarlayan kısmi veya tam üst solunum yolu tıkanıklığı atakları ve buna eşlik eden oksijen düşüşü ve uyku bölünmesidir. Bu hipoksi-reperfüzyon "salınımı", oksidatif stresi, proinflamatuar kaskadları ve sempatik aktivasyonu tetikler; bunlar telomer aşınmasını hızlandıran ve hücreleri bölünmeyi durdurmaya veya apoptoza uğramaya iten faktörlerdir. Yazarlar ayrıca yaş faktörünü de ele almaktadır: Genç insanlarda koruyucu mekanizmalar (olası telomeraz aktivasyonu ve bağışıklık sistemi telafi edici tepkileri dahil) apnenin telomerler üzerindeki etkisini hala dengeleyebilirken, 50 yıl sonra biriken hasar ve eşlik eden hastalıklar apnenin etkisini daha belirgin hale getirir.

Peki bu pratikte ne anlama geliyor?

Apnenin telomer kısalmasıyla ilişkisi nedensellik ilişkisini kanıtlamasa da, uyku kaynaklı solunum bozukluklarının erken teşhis ve tedavisinin lehine bir argüman daha sunar; bu, yalnızca kalbi ve kan damarlarını korumakla kalmaz, aynı zamanda potansiyel olarak biyolojik yaşlanmayı da yavaşlatır. Klasik tedavi (CPAP), gece hipoksisini ortadan kaldırır ve teorik olarak "telomer" stresinin bir kısmını hafifletebilir, ancak bunun prospektif olarak doğrulanması gerekir. Horlama, gündüz uyku hali, obezite ve yüksek tansiyonu olan orta yaşlı ve yaşlı hastalar için fikir basittir: uyku teşhisi yaptırın ve apne doğrulanırsa tedaviye iyi bir uyum sağlayın.

Çalışmanın sınırlamaları

Bu, küçük bir örneklem büyüklüğüne sahip tek bir klinikte yapılan kesitsel bir çalışmadır, bu nedenle neden ve sonuçlardan ziyade ilişkileri inceliyoruz. Telomer uzunluğu, sistemik doku yaşlanmasının kullanışlı ancak dolaylı bir belirteci olan periferik kan lökositlerinde ölçülmüştür. Hesaba katılmayan yaşam tarzı faktörleri, beslenme düzeni ve düşük dereceli inflamasyondan kaynaklanan kalıcı kafa karıştırıcı etkiler olabilir. Ayrıca, CPAP kullanıcılarının "apne yok" olarak sınıflandırılması, kontrol grubundaki patolojik yükü azaltmış ve kontrastı artırmış olabilir. Son olarak, apne tedavisinde telomer değiştirilebilirliğinden bahsetmek için, tedavi öncesi ve sonrası uzunlamasına çalışmalara ihtiyaç vardır.

Çözüm

Orta ve ileri yaşlarda görülen şiddetli obstrüktif uyku apnesi, hızlandırılmış yaşlanmanın bir biyobelirteci olan önemli ölçüde daha kısa telomerlerle ilişkilidir. Sonuçlar, apnenin, kromozomal koruma seviyelerinde bile gece hipoksisi ve inflamasyonun görüldüğü sistemik bir hastalık olduğu fikrini desteklemektedir. Bir sonraki adım, etkili apne tedavisinin gerçek hastalarda telomer aşınmasını yavaşlatıp yavaşlatmadığını ve biyolojik yaşlanmanın "hızını" azaltıp azaltmadığını görmektir.

Kaynak: Chung Y.-P., Chung W.-S. Obstrüktif uyku apnesinin farklı şiddetteki orta yaşlı ve yaşlı bireylerde telomer kısalması. Scientific Reports 15, 30277 (19 Ağustos 2025'te yayınlandı). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9