Ventavis

Ventavis, pulmoner arter yatağında vazodilatör ve antiagregan etkiye sahiptir.

Endikasyonları Ventavisa

Orta ve şiddetli pulmoner hipertansiyonun tedavisinde kullanılır:

• Ayerza hastalığı ve PH'nin ailesel formu;
• Bağ dokusu bölgesinde bir hastalığın gelişmesi veya ilaç veya toksinlerin etkisi sonucu oluşan kan basıncı değerlerinde artış;
• Cerrahi girişimin yapılamadığı durumlarda kronik tromboz veya pulmoner emboli gelişmesi sonucu kan basıncının yükselmesi.

Tahliye formu

Madde, 2 ml hacimli ampullerin içinde, inhalasyon sıvısı formunda salınır. Blister, 30 adet bu tür ampul içerir, kutunun içinde - 3 adet bu tür blister.

Farmakodinamik

İloprost, prostasiklin maddesinin yapay bir analoğudur; ilacın aktif elementidir. İlaç, trombosit agregasyonu ve yapışma süreçlerini ve çözünür yapışma moleküllerinin salınımını yavaşlatır. Ayrıca, arteriollerle venüllerin genişlemesine yol açar, histamin veya serotonin gibi medyatörlerin etkisi altında geçirgenlikleri arttığında kılcal ve vasküler gücü artırır (bu, mikro dolaşım yatağı içinde gerçekleşir).

İlaç ayrıca iç fibrinolitik etkiyi uyarır ve anti-inflamatuar etkiye sahiptir - endotel hasarı durumunda lökosit yapışmasını ve hasarlı dokuların içine lökosit infiltrasyonunu yavaşlatır. Ek olarak, α-neoplazm nekroz faktörünün salınımını önler.

İnhalasyon prosedüründen sonra, pulmoner arterlerle ilgili olarak doğrudan bir vazodilatör etki gözlenir ve bu da daha sonra kan basıncı, pulmoner vasküler direnç, kardiyak çıktı ve bununla birlikte damarlar içindeki karışık kanın oksijenle doygunluğu gibi parametrelerde önemli bir iyileşmeye yol açar. Kan basıncı ve toplam vasküler direnç üzerindeki etki minimumdur.

Farmakokinetik

Emme.

Yüksek kan basıncı olan kişilerde iloprost inhalasyonu yapıldığında (ağızlık yoluyla verilen ilacın dozu 5 mcg olup, işlem süresi 4,6-10,6 dakikadır) işlem tamamlanana kadar serum Cmax düzeyi kaydedilir ve 100-200 pg/ml olarak bulunur.

İlaç atıldıkça ilaç değerleri azalır (yarı ömür süresi yaklaşık 5-25 dakikadır). İnhalasyonun bitiminden sonraki 0,5-1 saatlik sürede ilaç artık merkezi haznenin içinde gözlenmez (yöntemin izin verilen duyarlılık sınırı 25 pg/ml'dir).

Dağıtım süreçleri.

İntravenöz infüzyonu takiben, gönüllülerde görünen Vss değerleri 0,6-0,8 L/kg aralığındaydı. 30-3000 pg/ml aralığındaki değerlerle, plazma proteini ile iloprost'un toplam sentezi konsantrasyonla ilişkili değildir ve yaklaşık %60'tır, bunun yaklaşık %75'i albümin ile sentezdir.

Değişim süreçleri.

İn vitro test verileri, iloprost'un akciğerler içindeki metabolik süreçlerinde intravenöz uygulama ve inhalasyondan sonra benzerlikler göstermektedir. İntravenöz olarak uygulanan elementin çoğu metabolik süreçlerde, özellikle yan tip karboksil zincirinin β-oksidasyonunda rol oynar.

Değişmeyen ilaç bileşeninin atılımı yoktur. Ana bozunma ürünü tetranoriloprost'tur; idrarda serbest ve konjuge formda bulunur. Hayvanlar üzerinde yapılan deneysel testler tetranoriloprost'un terapötik bir aktivitesinin olmadığını göstermiştir.

İn vitro testlerden elde edilen veriler, hemoprotein P450'nin iloprost metabolizmasında minimal bir rol oynadığını göstermektedir.

Boşaltım.

Sağlıklı böbrek/karaciğer fonksiyonuna sahip bireylerde intravenöz infüzyonlar sırasında maddenin atılımı sıklıkla 2 aşamada gerçekleşir; ortalama T1/2 değerleri 3-5 dakika ve 15-30 dakikadır.

İloprostun genel klerens değerleri yaklaşık 20 ml/kg/dakika olup, bu değerden aktif elementin ek ekstrahepatik metabolik süreçlere tabi olduğu sonucuna varılabilir.

Daha önce, gönüllülerde 3H etiketli iloprost kullanılarak ağırlık dengesi testi yapıldı. İntravenöz infüzyondan sonra, toplam radyoaktivitenin atılım oranı %81 idi. Maddenin %68'i idrarla ve %12'si dışkıyla atıldı. Çürüme ürünlerinin atılımı 2 aşamada gerçekleşir ve tahmini yarı ömürleri yaklaşık 2 ve 5 saat (plazmada) ve yaklaşık 2 ve 18 saattir (idrarda).

Böbrek fonksiyonlarında sorunlar.

İntravenöz iloprost testleri, periyodik olarak diyalize giren son dönem böbrek yetmezliği olan bireylerde, ilaç klerens hızının (ortalama değer – 5±2 ml/dakika/kg), bu tür işlemlere girmeyen böbrek yetmezliği olan bireylere (ortalama değer – 18±2 ml/dakika/kg) kıyasla anlamlı derecede daha düşük olduğunu göstermiştir.

Karaciğer fonksiyonlarında sorunlar.

Çoğu iloprost karaciğerde metabolize edildiğinden, çeşitli karaciğer sorunları ilacın plazma seviyelerini etkiler. Karaciğer sirozu olan 8 kişide intravenöz uyuşturucu testleri yapıldı. Verileri, iloprost'un ortalama klirens oranının 10 ml/dakika/kg olarak hesaplandığını gösterdi.

Dozlama ve uygulama

Hazırlanan ilaçlı solüsyon hastaya nebülizatör yardımıyla inhalasyon yoluyla uygulanır.

Tedavi rejimi hastanın bireysel özellikleri dikkate alınarak seçilmelidir. Terapi uzun bir döngü halinde gerçekleştirilir.

Önerilen porsiyon boyutları.

İlk inhalasyon, hastaya özel bir inhaler aracılığıyla uygulanan 2,5 mcg iloprost gerektirir. İlacın kullanımı hastada herhangi bir komplikasyona neden olmazsa, porsiyon büyüklüğü 5 mcg'ye çıkarılır ve daha sonra bu dozaj yeni inhalasyon prosedürleri sırasında korunur. Çözeltinin kullanımı komplikasyonlara neden olursa, 2,5 mcg'lik bir dozajda durmak gerekir.

İnhalasyon prosedürleri günde 6-9 kez yapılır (hastanın bireysel özellikleri ve ilaca toleransı dikkate alınarak).

İnhaler veya nebulizatör yoluyla uygulanan ilacın gerekli dozajı dikkate alındığında, işlemin süresi 4-10 dakika arasındadır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan kişiler.

Karaciğer sorunları olan kişilerde iloprost atılımında azalma görülür. İlacın gün içinde aşırı birikmesini önlemek için bu tür hastalarda başlangıç dozu dikkatli bir şekilde belirlenmelidir. Başlangıç dozunun dikkatli bir şekilde titrasyonu, inhalasyonlar arasında 3-4 saatlik aralıklarla yapılmalıdır.

Başlangıç dozu 2,5 mcg'dir ve prosedürler arasındaki aralık 3-4 saattir (bu nedenle günde en fazla 6 inhalasyon yapılır). Daha sonra, hastanın ilacı nasıl tolere ettiği dikkate alınarak prosedürler arasındaki aralıkların süresi dikkatlice azaltılabilir.

Dozu 5 mcg'ye daha fazla artırmak gerekirse, inhalasyonlar arasındaki aralıklar önce 3-4 saat sürmeli ve daha sonra toleransa bağlı olarak azaltılabilir. Birkaç günlük tedaviden sonra ilacın daha sonra birikmesi pek olası değildir, çünkü Ventavis gece kullanılmamalıdır.

Kullanım şeması.

Her yeni inhalasyon için solüsyonlu yeni bir ampul kullanılmalıdır. İçeriği işlemden hemen önce nebülizatöre dökülür. Tıbbi cihazın temizliği ve hijyeni ile ilgili talimatlara kesinlikle uyulması gerekir.

İşlemden sonra herhangi bir solüsyon kalırsa dökülmelidir.

Hamilelik Ventavisa sırasında kullanın

Pulmoner hipertansiyonu olan kadınlar gebe kalmaktan kaçınmalıdır, çünkü bu patolojinin yaşamı tehdit eden bir şekilde alevlenmesine neden olabilir. Şu anda, Ventavis'in hamile kadınlarda kullanımıyla ilgili çok az bilgi bulunmaktadır. İlacın hamilelik sırasında reçete edilmesine yalnızca, ilacın faydasının fetüste komplikasyonların gelişmesinden daha fazla beklendiği durumlarda izin verilir.

İloprostun parçalanma ürünleriyle birlikte anne sütüne geçip geçmediği konusunda bilgi bulunmadığından, kullanımı gerekli ise tedavi sırasında emzirmeye son verilmelidir.

Kontrendikasyonlar

Başlıca kontrendikasyonlar:

• iloprost veya ilacın diğer bileşenlerine karşı şiddetli duyarlılığın varlığı;
• Ventavis'in trombositler üzerindeki etkisinin kanama olasılığını artırabileceği ağrılı durumlar (şiddetli mide veya bağırsak ülseri, intrakraniyal kanama veya travma dahil);
• kararsız angina pektoris ve şiddetli koroner kalp hastalığı;
• Önceki 6 ay içinde meydana gelen miyokard enfarktüsü;
• yeterli tıbbi gözetim olmaksızın dekompanse formda kalp yetmezliği;
• şiddetli aritmi;
• Akciğerlerin içinde kan durgunluğu olduğundan şüpheleniliyorsa;
• Hastada son 3 ay içerisinde gözlenen serebrovasküler nitelikteki komplikasyonlar (inme ve geçici iskemik atak dahil);
• pulmoner hipertansiyonun neden olduğu pulmoner hipertansiyon;
• Kalp kapakçığı defektleri (edinilmiş veya doğuştan olabilir), miyokardın işleyişinde klinik olarak önemli bozukluklar gözlenen ve pulmoner hipertansiyondan bağımsız olarak gelişen.

Aşağıdaki durumlarda dikkatli olunması gerekir:

• diyaliz seanslarına ihtiyaç duyan kişilerde karaciğer fonksiyon bozukluğu ve böbrek yetmezliği;
• kan basıncı değerlerinde azalma;
• KOAH;
• Şiddetli astım.

Yan etkiler Ventavisa

Ventavis kullanımı aşağıdaki olumsuz belirtilere neden olabilir:

• lenf veya kan fonksiyon bozuklukları: kanama sıklıkla görülür. Trombositopeni gelişebilir;
• bağışıklık belirtileri: intolerans semptomlarının gelişmesi mümkündür;
• sinir sisteminin işleyişinde sorunlar: baş ağrıları sıklıkla görülür, biraz daha az sıklıkla - baş dönmesi;
• kardiyovasküler sistemin işleyişinde bozukluklar: vazodilatasyon sıklıkla görülür, bayılma veya kan basıncında düşme daha az sıklıkla görülür;
• kalp fonksiyonlarını etkileyen bozukluklar: sıklıkla kalp atış hızında artış veya taşikardi görülür;
• mediastinum, sternum ve solunum organlarını etkileyen sorunlar: sternum bölgesinde öksürük veya ağrı sıklıkla görülür, faringolaringeal ağrı, dispne ve boğaz bölgesinde tahriş biraz daha az sıklıkla görülür. Burun tıkanıklığı, hırıltı veya bronşiyal spazm gelişebilir;
• Gastrointestinal bozukluklar: mide bulantısı sıklıkla görülür, daha az sıklıkla - dilde ve ağız mukozasında tahriş (ayrıca ağrılı hisler), kusma ve ishal. Tat algısı bozulabilir;
• deri altı tabakasında ve epidermiste lezyonlar: döküntüler sıklıkla görülür;
• bağ dokusu, kaslar ve iskeletteki bozukluklar: çene trismusu veya çene bölgesinde ağrı sıklıkla görülür. Sırtta ağrı da sıklıkla görülür;
• Enjeksiyon bölgesinde sistemik bulgular ve lezyonlar: sıklıkla periferik ödem gelişir.

Ölümle sonuçlanan kafa içi veya beyin kanaması geliştiğine dair raporlar vardır.

[ 1 ]

Aşırı doz

Madde ile zehirlenme durumunda antihipertansif etki görülebilir, ayrıca ateş basması, baş ağrısı, kusma, ishal ve mide bulantısı görülebilir. Ayrıca aşırı dozda kan basıncında artış, taşikardi veya bradikardi ve bununla birlikte sırtta veya uzuvlarda ağrı görülebilir.

İhlalleri ortadan kaldırmak için ilacın verilmesini durdurmak ve ardından semptomatik prosedürler uygulamak ve hastanın durumunu izlemek gerekir. İlacın panzehiri yoktur.

Diğer ilaçlarla etkileşimler

İlacın diğer ilaçlarla geçimliliğine ilişkin testler yapılmadığından inhalasyon sırasında diğer ilaçlarla karıştırılması yasaktır.

İloprost, vazodilatörlerin ve diğer hipotansif ajanların hipotansif etkisini güçlendirebilir. Bu nedenle, bu tür ilaçlar Ventavis ile dikkatli bir şekilde birleştirilmelidir, çünkü tedavi sırasında bu ilaçların dozaj ayarlamaları gerekebilir.

İloprost trombosit aktivitesini inhibe ettiğinden antikoagülanlarla (kumarin türevleri ve heparin dahil) veya diğer antitrombosit ajanlarla (NSAID'ler, aspirin, nitrat kategorisindeki vazodilatörler ve PDE inhibitörleri dahil) birlikte kullanımı kanama olasılığını artırabilir.

Antikoagülanlar veya diğer trombosit agregasyon inhibitörleri ile tedavi edilen kişiler, pıhtılaşma parametrelerini izleyen sürekli tıbbi gözetim altında olmalıdır. 8 gün boyunca günde 0,3 g'a kadar dozda aspirinin daha önce kullanılması iloprost'un farmakokinetik özelliklerini etkilemez.

Hayvan testleri ilacın kullanımının tPA içindeki plazma Css değerlerinde azalmaya neden olabileceğini göstermiştir. İnsanlarda yürütülen çalışmalardan elde edilen veriler iloprost infüzyonlarının oral digoksinin farmakokinetiğini etkilemediğini göstermektedir. İloprost ayrıca eş zamanlı uygulanan tPA'nın farmakokinetik özelliklerini etkilemez.

Hayvan deneylerinde, ilacın vazodilatör etkisi GCS'nin daha önce kullanılmasıyla azaldı, ancak trombosit agregasyonu üzerindeki inhibitör etki aynı kaldı. Bu bilginin insan vücudu için ne gibi bir öneme sahip olabileceği bilinmemektedir.

Her ne kadar klinik testler yapılmamış olsa da, iloprostun hemoprotein P450 izoenzimlerinin aktivitesi üzerindeki potansiyel inhibitör etkisini değerlendirmek için yapılan in vitro çalışmalar, Ventavis'in etkisi altında bu izoenzimlerin aracılık ettiği ilaç metabolizmasının güçlü bir şekilde inhibe edilmesinin olası olmadığını göstermiştir.

[ 2 ], [ 3 ]

Depolama koşulları

Ventavis küçük çocukların erişemeyeceği bir yerde saklanmalıdır. Sıcaklık değerleri 30°C'yi geçmemelidir.

[ 4 ]

Raf ömrü

Ventavis, terapötik maddenin piyasaya sunulduğu tarihten itibaren 24 ay boyunca kullanılabilir.

Çocuklar için başvuru

İlacın 18 yaş altı bireylerde kullanımına ilişkin verilerin sınırlı olması nedeniyle pediatrik hastalarda reçete edilmesi yasaktır.

Analoglar

İlacın analogları İlomedin ve İloprost'tur.

İncelemeler

Ventavis, bu ilacı kullanan kişilerden iyi yorumlar alır. Birçok doktor ve hasta, ilacın yüksek tıbbi etkinliğe sahip olduğuna inanır. Dezavantajları arasında ilacın oldukça yüksek maliyeti yer alır.