Teofilin

Teofilinin bronkodilatör etkisi vardır.

Endikasyonları Teofilin

Çeşitli etkenlere bağlı bronko-obstrüksiyon sendromunda kullanılır:

• BA (fiziksel eforla ortaya çıkan astım vakalarında tercih edilen ilaç olarak ve ayrıca hastalığın diğer formlarında ek tedavi olarak);
• kronik obstrüktif bronşit;
• akciğer amfizemi, hipertansiyon veya kalp hastalığı;
• böbrek patolojisine bağlı gelişen ödem sendromu (kombinasyon tedavisi);
• uyku apnesi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Tahliye formu

İlaç, uzun bir forma sahip olan tabletler halinde salınır. Tabletlerin hacmi, maddenin 0,1, 0,2 veya 0,3 g'ıdır. Kutunun içinde 20, 30 veya 50 tablet vardır.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodinamik

Teofilin bir purin türevi ve bir bronkodilatördür. İlaç PDE aktivitesini inhibe ederek dokuların içinde cAMP birikimini artırır, purin uçlarını bloke etmeye yardımcı olur ve aynı zamanda hücre duvarı kanallarından transfer edilen kalsiyum iyonlarının miktarını azaltır ve düz kasların kasılma aktivitesini azaltır.

İlaç, kan damarlarının (özellikle epidermis ve beyinle böbreklerdeki damarlar) ve bronşların kaslarının gevşemesini teşvik ederek periferik vazodilatör etkiye yol açar ve ayrıca böbrek kan dolaşımını güçlendirir ve orta derecede diüretik etkiye sahiptir. İlaç labrosit hücrelerini stabilize eder ve ayrıca alerjik semptomların iletkenlerinin salınma süreçlerini engeller.

İlaç MCC'yi güçlendirir, diyaframdaki solunum süreçlerini iyileştirir, solunum ve interkostal kasların işlevsel kapasitesini artırır ve solunum merkezinin çalışmasını uyarır. Kanda karbondioksit seviyelerini düşürür ve oksijen tedarikini dengeler. Hipokalemi durumunda pulmoner ventilasyonu güçlendirir.

İlaç ayrıca koroner dolaşımı artırır, kalp kası aktivitesini uyarır, kasılmalarının kuvvetini ve sıklığını artırır ve ayrıca oksijen ihtiyacını azaltır. Pulmoner vasküler direnci ve pulmoner dolaşım içindeki basıncı azaltır. İlaç safra kanallarını genişletir (ekstrahepatik) ve trombosit agregasyonunu önleyerek trombosit aktivasyonu ve PG E2-α sürecini inhibe eder. Ayrıca kırmızı kan hücrelerinin deformasyona karşı direncini artırarak kanın reolojik özelliklerini olumlu yönde etkiler. Trombüs oluşumunu yavaşlatır ve mikrosirkülasyonu stabilize eder.

Etkin maddenin uzun süreli salınımı, terapötik göstergelerinin plazmada 3-5 saat sonra elde edilmesine yol açar ve bu seviyenin 10-12 saat boyunca korunmasını sağlar. Sonuç olarak, ilacı günde 2 kez almak sürekli bir tıbbi etki sağlayabilir.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetik

İlaç gastrointestinal sistemden iyi emilime sahiptir ve yaklaşık %88-100 biyoyararlanım göstergelerine sahiptir. Proteinle sentez yaklaşık %60'tır. Tmax değerleri yaklaşık 6 saat dalgalanır. Madde plasentadan geçer ve anne sütüne geçer.

İlaç, hemoprotein P450'nin (en önemlisi CYP1A2'dir) enzimlerinin katıldığı karaciğer içindeki metabolik süreçlerin %90'ından geçer. Bu durumda, ana metabolik ürünler salınır - 3-metilksantin ve 1,3-dimetilürik asit.

İlacın metabolik ürünleri ve onlarla birlikte değişmeyen elementin %7-13'ü (çocuklarda bu rakam %50'ye ulaşır) böbrekler yoluyla atılır. Yenidoğanlarda metabolik süreçlerin tamamlanmamış olması nedeniyle ilacın çoğunun atılımı kafein şeklinde gerçekleşir.

Sigara içmeyen kişilerde ilacın yarı ömrü 6-12 saattir ve sigara içenlerde 4-5 saate düşer. Böbrek veya karaciğer hastalığı olan kişilerde ve alkolizmde T1/2 göstergesi uzar.

Karaciğer veya solunum yetmezliği, KKY, şiddetli ateş, virüslere bağlı durumlar ve 12 aya kadar olan yaş gruplarında veya 55 yaş üstündekilerde toplam klerens değerleri düşmektedir.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dozlama ve uygulama

İlaç dozunun her hasta için ayrı ayrı seçilmesi önerilir.

Başlangıç günlük dozunun ortalama büyüklüğü 0,4 g'dır. İlaç bu dozda komplikasyonsuz tolere edilirse, yaklaşık %25 oranında 1 kat artırılmasına izin verilir. Dozlar, optimum terapötik sonuç elde edilene kadar 2-3 günlük aralıklarla artırılmalıdır.

Kan teofilin düzeyleri izlenmeden alınabilecek maksimum günlük dozlar; 12-16 yaş arası ergenlerde 18 mg/kg ve 16 yaş ve üzeri yaş grubunda 13 mg/kg’dır.

Yukarıdaki dozajların alınmasından bir etki görülmezse (porsiyonun artırılması gerekir) veya toksik belirtiler gelişirse, ilacın kan değerlerinin düzenli olarak izlenmesi zemininde sonraki tedavi yapılmalıdır. En uygun porsiyonların 10-20 mcg/ml içinde olduğu düşünülmektedir. Daha düşük dozlar gerekli etkinliğe sahip değildir ve daha yüksek dozlar etkinin önemli ölçüde artmasına yol açmaz, ancak negatif semptomların gelişme olasılığını keskin bir şekilde artırır.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Hamilelik Teofilin sırasında kullanın

Emzirme veya hamilelik döneminde ilacın reçetelenmesine yalnızca ara sıra ve aşırı dikkatle izin verilir.

Kontrendikasyonlar

Başlıca kontrendikasyonlar:

• hiperasit gastrit;
• Akut evrede gastrointestinal sistem içerisinde ülserler ve aynı bölgede kanama;
• epileptik nöbetler;
• şiddetli belirtilerle birlikte azalmış veya artmış kan basıncı değerleri;
• inmenin hemorajik formu;
• şiddetli taşikardi;
• retina bölgesinde kanama;
• Teofilin ve diğer ksantin türevlerine (teobromin ve kafein içeren pentoksifilin) karşı güçlü duyarlılığın varlığı.

Aşağıdaki durumlarda kullanırken dikkatli olunmalıdır:

• şiddetli koroner yetmezlik (bunlara akut miyokard enfarktüsü ve angina pektoris evresi dahildir);
• obstrüktif formda hipertrofik kardiyomiyopati;
• damar aterosklerozu;
• İsviçre Frangı;
• karaciğer veya böbrek yetmezliği;
• sık gelişen ventriküler ekstrasistol;
• artan konvulsif hazırlık;
• prostat adenomu;
• mide-bağırsak kanalında daha önce teşhis edilmiş ülser veya aynı bölgede yakın zamanda meydana gelen kanama;
• uzun süreli hipertermi;
• hipotiroidizm veya hipertiroidizm;
• GÖRH;
• Yaşlılarda kullanımı.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Yan etkiler Teofilin

İlacın kullanımı aşağıdaki yan etkilere neden olabilir:

• MSS fonksiyon bozukluğu: baş dönmesi, titreme, sinirlilik hissi, ajitasyon veya anksiyete, ayrıca uykusuzluk ve baş ağrıları;
• kardiyovasküler sistemin işleyişinde bozukluklar: çarpıntı, kardialji, taşikardi (3. trimesterde ilaç kullanımı durumunda fetüste de gözlenir), aritmi, kan basıncında düşüş ve anjina ataklarının sıklığında artış;
• sindirim organlarını etkileyen lezyonlar: ishal, ülserlerin alevlenmesi, mide ekşimesi, gastralji, mide bulantısı, ayrıca GERD, kusma ve iştahsızlık (uzun süreli kullanımda);
• alerji belirtileri: epidermiste kaşıntı ve döküntüler, buna ek olarak ateşli bir durum;
• Diğerleri: göğüs ağrısı, hematüri, taşipne, hiperhidroz, yüzde kızarma, hipoglisemi, artmış diürez ve albüminüri.

Çoğu zaman ilacın dozu azaltıldığında negatif semptomların şiddeti de azalır.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Aşırı doz

İlaçla zehirlenme aşağıdaki bozukluklara yol açar: ishal, gastrointestinal sistem içinde kanama, iştahsızlık, mide bulantısı, kusmaya kadar (bazen kanlı) ve gastralji. Ayrıca, yüz hiperemisi, ventriküler aritmi, taşikardi ve taşipne. Ayrıca anksiyete, titreme, uykusuzluk, motor ajitasyon, konvülsiyonlar ve fotofobi hissi de vardır.

Şiddetli zehirlenmelerde epileptoid nöbetler (özellikle çocuklarda), konfüzyon, hipoksi, metabolik asidoz, hiperglisemi, ayrıca iskelet kası nekrozu, hipokalemi, kan basıncında düşme ve miyoglobinüri ile birlikte böbrek yetmezliği görülebilir.

Bozuklukları ortadan kaldırmak için, ilacı iptal etmek, gastrik lavaj yapmak, aktif karbon ve müshiller reçete etmek ve ayrıca bağırsak lavajı yapmak (polietilen glikol ve elektrolitler kullanarak) gerekir. Ayrıca, plazma sorpsiyonu, zorla diürez ve hemosorpsiyon prosedürleri yapılır; hemodiyaliz de yapılabilir, ancak etkisizdir. Semptomatik önlemler de reçete edilir.

Kusmayla birlikte şiddetli bulantı varsa intravenöz metoklopramid veya ondansetron uygulanmalıdır.

Konvülsiyonlar meydana gelirse, solunum yollarının açıklığının sağlanması ve kontrol edilmesi ve aynı zamanda oksijen tedavisi yapılması gerekir. Atak, diazepam (0,1-0,3 mg/kg (maksimum 10 mg) intravenöz) ile durdurulabilir.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Teofilinin, allopurinol, linkomisin ve makrolidlerle, ayrıca simetidin, propranolol, oral kontrasepsiyon ve izoprenalinle birlikte kullanımında klerens hızı azalır.

Beta-blokerlerle (özellikle seçici olmayanlarla) birlikte kullanıldığında bronkokonstriksiyon meydana gelebilir, bu da teofilinin bronkodilatör etkisini zayıflatır ve ayrıca beta-blokerlerin kendilerinin aktivitesinde azalma olabilir.

Teofilinin tedavi edici etkisi, β2-adrenerjik reseptörlerin aktivitesini uyaran maddeler olan kafein ve ayrıca furosemid ile birlikte kullanıldığında güçlenmektedir.

Aminoglutetimid teofilinin atılımını artırır, bu da onun tıbbi etkisini zayıflatabilir.

Disülfiram veya asiklovir ile birlikte kullanıldığında ilacın kandaki düzeyi artar, bu da yan etki olasılığını güçlendirir.

Diltiazem, nifedipin ve ayrıca felodipin veya verapamil ile birlikte kullanımı, ilacın kan düzeyleri üzerinde genellikle zayıf veya orta düzeyde bir etkiye sahiptir, ancak bronkodilatör etkisinin şiddetini değiştirmez (verapamil veya nifedipin ile birlikte kullanıldığında negatif belirtilerin güçlendiğine dair raporlar vardır).

İlacın lityum tuzları ile birlikte kullanılması tıbbi özelliklerini zayıflatabilir.

İlacın fenitoin ile kombinasyonu, terapötik etkinliğin karşılıklı olarak zayıflamasına ve aktif elementlerinin göstergelerinin azalmasına yol açar.

İlacın izoniazid, karbamazepin ve ayrıca sülfinpirazon, fenobarbital veya rifampisin ile birlikte kullanılması durumunda ilacın tıbbi etkisi zayıflar.

Enoksasin veya diğer florokinolonlarla birlikte kullanıldığında ilacın kan düzeylerinde belirgin artış meydana gelir.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Depolama koşulları

Teofilin 25°C’yi aşmayan sıcaklıklarda saklanmalıdır.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Raf ömrü

Teofilin, terapötik maddenin üretim tarihinden itibaren 36 ay süreyle kullanılabilir.

[ 51 ], [ 52 ]

Çocuklar için başvuru

Teofilinin standart oral formu 3 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır; uzatılmış salımlı tabletlerin ise 12 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması yasaktır.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Analoglar

İlacın analogları Euphyllin, Theobromine, Theofedrine-N with Diprofylin ve Neo-Theofedrine ilaçlarıdır.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

İncelemeler

Teofilin, %100 olumlu olmasa da doktorlardan oldukça iyi yorumlar alıyor, çünkü ilacın hala bazı olumsuz etkileri var. Bunun nedeni, yalnızca gerekli tüm bilgilere sahip deneyimli bir doktorun ilacı reçete edebilmesidir. Örneğin, ilacın akut atakları hafifletmede etkisiz olduğunu, ancak uzun vadeli tedavide mükemmel sonuçlar gösterdiğini bilmelidir. Aynı zamanda, hastanın tıbbi geçmişini, bireysel duyarlılığını, eşlik eden patolojilerin varlığını, diğer ilaçların kullanımını ve uygun tıbbi pratiği olmayan sıradan bir kişinin yapamayacağı diğer şeyleri hesaba katmak gerekir. Bu nedenle Teofilin yalnızca bir doktor reçetesiyle kullanılmalıdır - bu durumda, terapinin sonucu olumlu olacaktır.