^

Sağlık

Tedavi glomerülonefrit

, Tıbbi editör
Son inceleme: 23.04.2024
Fact-checked
х

Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.

Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.

İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.

Glomerülonefrit tedavisi kendini aşağıdaki görevleri belirler:

  • aktivitenin ve yeşim ilerlemesinin olasılığının ne kadar büyük olduğunu ve belirli terapötik etkilerin uygulanması riskini haklı gösterip göstermediklerini değerlendirmek;
  • böbrek hasarının ters gelişimini sağlamak (ideal olarak - tam iyileşme);
  • yeşim ilerlemesini durdurmak ya da en azından böbrek yetmezliğinde artış oranını yavaşlatmak.

Glomerülonefritin etiyolojik tedavisi

Renal hasarın ters gelişimi, öncelikle tedaviye etiyolojik bir yaklaşımla sağlanabilir, ancak glomerülonefritin bu tedavisi sadece birkaç hastada mümkündür. Etiyolojik tedavi post-streptokokkal nefrit ve subakut enfektif endokardit ile ilişkili nefritte antibiyotik kullanımıdır; virüse bağlı glomerulonefrit için antiviral ilaçlar; sifilitik ve malaryal, paratuberkülöz nefritin bağışıklık komplekslerinin salınımı ve tam iyileşmesi ile spesifik tedavisi; tümörün paraneoplastik nefrotik sendromda çıkarılması; ilaç nefritine neden olan uygun ilacın kesilmesi; Alkolik nefritte kalıcı yoksunluk, atopik nefritte alerjik faktörlerin dışlanması.

Hastaların bizim gözlem subakut enfektif endokardit, paraneoplastik yeşim paratuberkuloznym IgA-nefrit ve diğerleri neden nefrit kanıtladığı gibi etyolojik faktörün zamanında giderilmesi geri çevrilmesi, çok gerçek.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Glomerülonefritin patojenetik tedavisi

, Glomerülonefrit gerilemesine yol bu veya diğer patogenezinde amaçlayan glomerülonefrit can patogenetik tedavi, durdurma ya da ilerlemesini yavaşlatmak: Bağışıklık süreçler, inflamasyon damar içi koagülasyon. Antihipertansif tedavi belli bir dereceye kadar, patojenetik tedavi ve bazı durumlarda da diüretik tedavisi için de geçerlidir.

Nefrit (fon çoğu patojenik tedavi glukokortikoid, seçici, heparin, plazmaferez de dahil olmak üzere, sitotoksik maddeler,) homeostatik işlemler genellikle nefrit "etkin" ya da "saldırgan" tedavi yöntemlerini dönmesini sağlar ağır komplikasyonlara neden müdahale geniş bir etki aralığına sahiptir. Nefrit bu aşamada gösterilen Atama aktif tedavi sırasında bağışıklık enflamatuar süreçler veya hastalığın ilerlemesinde damar içi pıhtılaşma bariz rolü.

Hastalığın klinik bulgularının ve morfolojik resminin karmaşık değerlendirilmesi, işlemin aktivitesinin derecesini ve nefrosklerozun ciddiyetini belirlemede optimal bir yaklaşımdır.

Glomerülonefrit tedavisi şu şekildedir:

  • Yüksek aktivite glomerülonefriti, özellikle glioserotik nefrotik sendromlu glomerülonefrit ile immünsüpresif tedavi gereklidir. Sadece aktif tedaviye kontraendikasyonların varlığında veya bunun herhangi bir sebeple uygulanmasının imkânsızlığı, semptomatik tedavi ile sınırlandırılmasının yanı sıra ACE inhibitörleri ve statinlerinin atanmasıyla sınırlıdır;
  • Özellikle hematüri ve hipertansiyon olmaksızın ortaya çıkan ilk nefrotik sendrom ile glomerülonefritin glukokortikoidlerle tedavisi gösterilmektedir. Sonraki nükslerde, tedavi glukokortikoidlerle başlar (glukokortikoidlerle tedavinin ilk bölümü etkiliyse), sitostatikler veya siklosporin reçete edilir;
  • nefritin ilerleyici formları ile (kreatinin seviyesinde hızlı bir artışla), büyük dozlarda glukokortikoidler ve sitostatikler içe ve / veya darbeler şeklinde reçete edilir;
  • latent nefrit için proteinüri ile> 1 g / gün ACE inhibitörleri endikedir;
  • Hematür formları için tek tip taktikler yoktur (bkz. "IgA Nefropatisi Tedavisi").

Şu anda, nefrit tedavisinde kullanılan aşağıdaki ilaç grupları kullanılmaktadır: glukokortikoidler, sitotoksik ilaçlar, ACE inhibitörleri, antikoagülanlar, antiagreganlar, lipit düşürücü ilaçlar; Bazı durumlarda, "mekanik" immünosupresyon - plazmaferez yöntemi - büyük önem taşır.

Glukokortikoidler ve glomerülonefrit tedavisi

Glukokortikoidler on yıllardır nefritin patogenetik tedavisinin ana yollarından biridir.

Eylem mekanizmaları

Immün yanıt olarak, antikor daha hücreye daha fazla - Glukokortikoidler inflamatuar hücrelerin fonksiyonu ve humoral enflamasyon faktörlerinin oluşumu ve diğer bir el müdahale, hem anti-enflamatuar ve immunosupresif etkilere sahiptir.

Glukokortikoidlerin ana mekanizmaları, enflamatuar yanıtın ve bağışıklık yanıtının bastırılmasına yol açar.

  • iltihaplı hücrelerin ve bağışıklık sisteminin kan dolaşımından bağışıklık sisteminin diğer organlarına yeniden dağıtılması, bunların iltihaplı odağa girişlerini azaltır ve böylece iltihaplı tepkimenin gelişmesini engeller;
  • dayanıklılık ve bağışıklık tepkisi ve iltihap ile ilgili olarak birçok aracıları üretiminin inhibisyonu (sitokinler, arakidonik asit, aktif oksijen radikalleri, proteolitik enzimler, vb metabolitleri), enflamatuvar ve immün hücrelerin bu medyatörlerin için, hem de düşük hassasiyet (membran reseptörlerinin sentezinin engellenmesi sitokinler için, reseptör antagonistlerinin üretilmesi, vb.).

İnflamatuvar reaksiyona etkisi

Glukokortikoidler enflamatuar cevabın tüm evrelerine müdahale eder. Glukokortikoidlerin anti-enflamatuar aktivitesinin derecesi, iltihap bölgelerindeki konsantrasyonlarıyla ilgilidir ve bu nedenle doz ve uygulama yoluna bağlıdır.

Glukokortikoidler, makrofajlar akını inhibe kılcal endotel insan nötrofil yapışmasını bozan sitokinlerin (IL-1, IL-6, TNF-alfa, ve diğerleri.) Kendi fonksiyon blok serbest bırakılmasını da etkiler ve makrofaj üretimi, bazı proteolitik enzimler (kolajenaz, elastaz inhibe plazminojenin aktivatörü); Aynı zamanda, glukokortikoidler makrofajların antitümör ve antimikrobiyal aktivitesini inhibe eder.

Ek olarak, yüksek dozlarda intravenöz olarak uygulandığında, glukokortikoidler, glomerülün bazal membranının kimyasal yapısını, proteinuride müteakip bir düşüşle değiştirir.

Bağışıklık tepkisi üzerinde etkisi

Yardımcı baskılayıcı, ve sitotoksik alt kümeleri - İnsanlarda, glukokortikoidler (IL-2 üretimini azaltarak), T hücreleri, T-lenfositlerin aktivasyonu için makrofaj antijen sunumunu inhibe geçici lenfopeni neden olur.

T hücrelerinin aksine, B hücreleri glukokortikoidlere daha az duyarlıdır. Glukokortikoidlerin antikor üretimi üzerindeki etkisi doza bağlıdır: Düşük etkilemez, yüksek olanlar ise immünoglobülin düzeyini azaltabilir (T-yardımcılarının aktivitesini baskılayarak).

Yüksek dozlarda intravenöz uygulandığında, glukokortikoidler T hücreleri üzerinde daha belirgin bir etki gösterir: glomerüllerin bazal membranının geçirgenliğini arttıran bir dizi sitokin üretimini baskılamak; bağışıklık komplekslerinin neden olduğu vasküler geçirgenliğin azalması.

- glukokortikoid yüksek dozlarda iltihabik bölgelerde toplanması ve hücresel bağışıklık tepkileri lökositlerin migrasyonunu bastırmak için glukokortikoid daha düşük dozlarda gerektirir ve lökositler ve humoral bağışıklık işlevsel aktivitesini bastırmak için klinik pozisyonları ile akılda tutmak önemlidir.

trusted-source[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Nefritte glukokortikoidlerin atanması için endikasyonlar

Nefritte glukokortikoidlerin atanması için yaygın endikasyonlar şunlardır:

  • işaretlenmiş renal aktivite;
  • Şiddetli hipertansiyon ve hematüri (morfolojik olarak minimal glomerüler değişiklikler, mezangioproliferatif ve membranöz nefrit) olmaksızın nefrotik sendrom varlığı.

Glomerülonefrit varyantının sonucu olarak fokal segmental glomerüloskleroz, mezanjiokapiler glomerülonefrit ve diffüz glomerüloskleroz tedavisi daha az umut vericidir.

Glomerülonefritin bireysel kliniko-morfolojik varyantları için özel endikasyonlar aşağıda ele alınacaktır.

Nefritte glukokortikoid tedavisinin yöntemleri (şemaları)

Çeşitli yöntemler glomerülonefritte glukokortikoid uygulamasının (modları). Glukokortikoid, yüksek ve orta derecede yüksek dozlarda (prednisolon) içeri doğru ve intravenöz ultra dozları (adlandırılır darbeler) glukokortikoid uzun günlük uygulamayla - kan akışı önemli ölçüde azaltıldığı, glukokortikoid etkili uygulama 2 moduna renal dokuya bağışıklık iltihap ve ödem alanlarında glukokortikoid etkili konsantrasyonlar elde etmek için (metilprednizolon veya prednisolon).

Yüksek doz prednizolonun günlük alımı

Yüksek dozlarda glomerulonefrit prednizolon ciddiyetine bağlı olarak, [1-2 mg 1-2 ay / kghsut)] sabah bir kez içeriye 2-3 Saat (sabah saat ana kısmı) elde, veya. İlk durumda, prednizolonun fraksiyonel olarak uygulanmasıyla, böbrek iltihabının daha iyi kontrolü sağlanmakta, ancak daha yakın yan etkilerin gelişmesi daha muhtemeldir ve daha belirgindir. Bu nedenle, bazı yazarlar ilk fırsatta (klinik iyileşme belirtileri) hastayı fraksiyonel bir hastadan bir kerelik girişe transfer etmeyi önermektedir. Daha sonra, pozitif etki elde edildiğinde, günlük doz, mümkün olan en düşük destek seviyesine yavaşça indirilir.

trusted-source[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Her gün yüksek doz prednizolon almak

Glukokortikoidleri bir günde almak günlük alımdan çok daha azdır, hipotalamus-hipofiz-adrenal sistemin işlevi bastırılır. Bu durumda, hastanın her sabah her gün aldığı prednizolonun dozu, günlük günlük alım miktarına eşittir. Bu yöntem çoğunlukla yetişkinlerde pediatrik pratikte daha sık kullanılır. Etkinlik geleneksel şemaya yakındır, ancak yan etkiler daha az yaygındır, çocukların herhangi bir büyüme geriliği yoktur. Böyle bir alternatif rejim, özellikle bakım tedavisi için endikedir.

Metilprednizolon ile nabız tedavisi

Hızla renal alograft reddi, Krizlerin tedavisinde kullanılan uzun yıllar darbe intravenöz metilprednizolon kan plazmasında glukokortikoid çok yüksek konsantrasyonları elde etmek için. Kural olarak, komplikasyon sayısı küçüktü. Benzer bir yaklaşım, meydana gelen hızlı ilerleyen glomerülonefrit ve glomerülonefrit veya diğer ağır ve yarım ay şeklinde formlarının tedavisinde ve hilalin oluşumu olmaksızın kullanılır (örneğin, sistemik lupus eritematoz hastalarda proliferatif glomerulonefrit diffüz). Prosedür 20-40 dakika 0.5-1.5 g metilprednisolon damardan oluşur ilacın 3-4 g bir toplam doz için aşağıdaki günlerinde 2 kez daha tekrar edilir (ya da prednisolon, bu durumda bir şekilde daha az etkili olduğu) . Bu yöntemin uygulanmasında deneyim yaklaşık 30 yıllık (1977 yılından bu yana) glukokortikoid giriş, bunun glomerulusların şiddetli inflamasyon hızlı kontrolünü almak için nispeten güvenli bir yol düşünün olduğunu. Yöntem ciddi hipertansiyon, hem de miyokardit veya ağır kardiyomiyopatili hastalarda kontrendikedir.

Destekleyici terapi

Yüksek doz (genellikle 2 ay) (tipik olarak aynı süre boyunca ve sistemik hastalıklar daha yavaş olarak) dozu azaltmak (10-20 mg / gün) desteklemek için seyri sonra. Her gün, günlük glukokortikoid tedavisi daha az yan etkiye neden olan ilaç çekerken, hatta birkaç yıl boyunca, bazen de (özellikle sistemik hastalıklar ile ilişkili glomerulonefrit olarak), tipik olarak, 2 ay, deneysel olarak belirlenen idame tedavisi Zamanlama uzun süreli bakım tedavi gerektiren alternatif tedavi için glukokortikoid dozu günlük alımdan 2-3 kat daha fazla olduğunda da dahil olmak üzere. Bu bağlamda, glukokortikoidler ile iyi taktik idame tedavisi mümkün olan en düşük seviyede günlük dozu azaltmak için kabul edilir ve daha sonra alımı bir 2-kat, günlük doz kullanılarak bir alternatif rejimine geçiş.

Glomerülonefrit aktivite veya bastırılması glukokortikoid tedavisi hızlı yan etkiler söz konusu ise normal böbrek fonksiyonu, glukokortikoid kabul edilemeyecek kadar yüksek dozlara ihtiyaç korumak için, bu tavsiye reçeteler sitostatik etki olan. Bu daha küçük dozlarda glukokortikoid kullanımına izin verir ve böylece yan etki riskini azaltır.

Glukokortikoidlerin yan etkileri

Glukokortikoid yan etkileri (öfori, depresyon, uykusuzluk, iştah artışı, kortikosteroid psikoz, sıvı tutma, glukoz toleransını azaltan) hızlı bir şekilde meydana gelebilir ve bu işlem (obezite, miyopati, çizgilerinin, deri atrofisi, hirsutizm, katarakt, büyüme geriliği başlangıcından sonra bir süre steroid diyabet, osteoporoz, avasküler nekroz ve kemik kırıkları, akne ve fırsatçı enfeksiyonları). Ikinci uzun süre saklanabilir İlk olarak, glukokortikoid terapisinin bırakılmasından sonra kaybolur.

Glukokortikoidlerin uzun süren alımlarından sonra ani olarak ortadan kaldırılması, yaşamı tehdit eden bir adrenal krize yol açar. Yaklaşmakta olan bir adrenal krizin belirtileri; halsizlik, ateş, kas ve başağrısı, terleme ve periferik damarların genişlemesi nedeniyle ılık ekstremite ile hipotoniyi içerir.

Sitostatik (sitotoksik) ilaçlar ve glomerülonefrit tedavisi

trusted-source[22], [23], [24], [25]

Alkilleyici ajanlar (siklofosfamid ve klorobütin)

Siklofosfamid (CFA) ve klorbutin, yutulduğunda bağırsak içine emilen ve daha sonra karaciğerde aktif metabolitlere dönüştürülen alkilleyici bileşiklerdir. Bu metabolitlerin ana mekanizması, protein sentezi için gerekli bilgi transkripsiyonu sürecini ve buna bağlı olarak hücre bölünmesini bozan nükleik asitlerin çapraz bağlanmasıdır.

trusted-source[26], [27]

Siklofosfamid

Siklofosfamidin yarı ömrü 6 saattir ve allopurinolün aynı anda alınmasıyla uzar. Çok yüksek dozlarda, siklofosfamid vücuttaki tüm hücrelerin bölünmesini ve klinik olarak kemik iliği baskılanmasının en önemli sonuçlarını inhibe eder. 3000 hücre, beyaz kan hücrelerinin seviyesini azaltmak dozlarda ağızdan alındığında. / Ml (hücreler 1500 nötrofil sayısı. / L) (her ikisi de T ve B hücrelerinin aracılık ettiği) yeni antijenlere karşı bağışıklık yanıtı inhibe etti. Bağışıklık sisteminin bastırılması - iltihap üzerindeki siklofosfamid az etkisi Bu dozlar, fibroblastların proliferasyonunu ve fibroz, böylece gelişimi, ancak ana etkiyi inhibe edebilir.

trusted-source[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35],

Içinde siklofosfamid almak

Siklofosfamid oral olarak genellikle 2-2.5 mg / (kilogram) bir dozda alınır. Sistemik vaskülit ciddi böbrek hastalığı (glomerulonefrit, hızla ilerleyen tip) olarak 3.5-4 mg / kghsut) bir dozu ile başlayabilir. Nötrofil içeriği ile yaklaşık 3500 hücreleri. / ul (ama daha az hücre 3000 den. / L) periferal kandaki lökosit sayısının beklenen düşüş olduğunu 1000-1500 Cı. / ml'dir. Beyaz kan hücrelerinin sayısı birkaç gün veya hafta içinde azalır. Bu dönemde caiz doz seviyesinin altında sayıları sayısını azaltarak zaman düşürülmüş veya yok edilmiş böylece, periferik kanda lökosit sayısını kontrol etmek için her gün en az immünosüpresyonu ikna etmek çok önemlidir.

Lökositlerin seviyesinin stabilizasyonu nedeniyle, içerikleri 2 haftada en az bir kez izlenmelidir. Zaman içinde, uygun seviyedeki lökositleri korumak için gerekli olan siklofosfamid dozu azaltılmalıdır. Eğer prednizolon, siklofosfamid ile eşzamanlı olarak reçete edilirse (kemik iliğini baskılamadan korur), o zaman prednizolon dozunda bir azalma ile, siklofosfamid dozunun azaltılması gerekir.

Siklofosfamid tedavisinin yan etkileri

Siklofosfamid tedavisinde yan etkiler, kısa vadeli olmak teratojen o hastayı uyarmak için ne gerekiyorsa tedavi (bulantı, kusma, ishal, saç dökülmesi ve lökopeni döneminde gelişen enfeksiyon) ve uzun vadeli (sonradan infertilite olasılığı ile gonad yetmezliği, hemorajik sistit, kesilmesinden sonra kaybolabilir etki, tümörler ve kronik enfeksiyonlar). Yan etkiler, 200 mg / kg, ağır olasılığı kümülatif doz düşük olduğu, ancak önemli ölçüde 700 mg / kg yüksek kümülatif doz artar. Siklofosfamid hastalarda (özellikle genç erkekler) ile uzun süreli tedavi konusu ele alındığında bu bağlamda, olası komplikasyonlar konusunda bilgilendirmek gerekir. Çok yüksek dozlarda ADH uygunsuz salgılanması sendromu gelişebilir.

Siklofosfamidin intravenöz nabız tedavisi

80'lerin başında, J. Balow ve A. Steinberg (Ulusal Sağlık Enstitüleri, ABD) liderliğindeki araştırma ekibi Nefroloji, şu anda kabul edilir 'darbe terapisi' siklofosfamid, lupus glomerulonefrit hastalarının tedavisi için önerilen ve oldukça etkilidir Aynı zamanda konvansiyonel siklofosfamid alımından daha az yan etki vardır. Biz 0.5-2.0 g / bir doz kullanılır 2 2000- 3000 hücreleri gün 8-12 m arasında gerçekleşir. / L beyaz kan hücresi sayımı fazla bir azalmaya neden olan, vücut yüzey alanı, daha sonra lökosit 3 dakika kadar normale döndürülür haftası. Nabızlar her 3 ayda bir kullanıldı, tedavi süresi 2 yıl veya daha fazlaydı. Bu modda mesane komplikasyonlarının sıklığının (3 ayda 1 atım) anlamlı derecede azaldığı bulundu. Bu mesane duvarı ile siklofosfamid toksik metabolitlerin temas süresi her 3 ayda bir yaklaşık 36 saate kadar azaltılır ve 3 ay boyunca toplam doz da azalır muhtemelen olmasından kaynaklanmaktadır. Enfeksiyonlar, hem şiddetli hem de daha az şiddetli (ör., Herpes zoster), özellikle lökosit sayısındaki azami azalma döneminde gözlenmeye devam etmiştir. Frekans (uzun süreli oral tedavi sırasında gözlenen% 71,% 45 yerine) hafif bir azalma ne kadar amenore, ciddi bir sorun olarak kalmıştır.

Daha sonraki yıllarda, birkaç merkezde, bu ve daha siklofosfamid yeni kullanım modları, lupus tedavisinde tedavinin ilk aşamasında Ayda 1 kez atım hızında, özellikle de bir artış, hem de kronik idiyopatik glomerulonefrit sunuldu. Tedavinin etkinliği 6 aydan daha erken olarak değerlendirilemez. İyileşme belirtileri varsa, 3 ay boyunca glomerulonefrit ile tedaviye devam edin; Gelecekte - gerekirse tedaviye devam etmek gerekirse, pulslar arasındaki kopmalar 2-3 aya çıkarılmalıdır. Yan etkileri geliştirme riski ilacın toplam dozuna bağlıdır.

Siklofosfamid ile nabız tedavisi yaparken, aşağıdaki koşulların karşılanması gerekir:

  • siklofosfamid metabolitleri (hazırlanması 30-60 dakika izotonik sodyum klorür çözeltisi 150-200 ml damar içinden tatbik edilir) böbrekler tarafından atılır olarak, GFR seviyesine uygun olmalıdır ilacın dozunu bastırma ağır kemik iliği önlemek için:
    • Normal CF de - 15mg / kg hasta vücut ağırlığı (ya da yaklaşık 0,6-0,75 g / 2 vücut yüzey alanı);
    • KF, en az 30 ml / dk - 10 mg / kg (ya da yaklaşık 0.5 g / m 2 ).
  • Darbe tedavi sonrası 10. Ve 14. Günde sıkı kontrol beyaz kan hücre sayısı: düşen beyaz kan hücresi sayısı - 4000 hücre / mm - Bir sonraki dozu artırmak <2000 hücre / mm lökosit seviyeleri ile,% 25 oranında bir sonraki dozu azaltır.>. % 25 siklofosfamid (1 g / m ye kadar 2 );
  • 10 mg günde 3 kez, ondansetronun 4-8 mg içeri doğru 3-4 kez her 4 (alternatif olarak - ya da navoban Latrán) h Reglan;: bulantı ve kusmada serotonin reseptör antagonistleri tavsiye içinde 10 mg deksametazonun tek bir dozu ile kombine edilebilir;
  • mesane mukozası üzerinde siklofosfamid metabolitlerinin toksik etkisini önlemek için: Mesane toksik metabolitlerin bağlama idrar frekanslı (akışkan içinde yüksek tüketim) ve alıcı mesna (4 kez her 3 saatte bir, toplam doz siklofosfamid dozunun% 80'ine karşılık gelir).

Böylece gereksiz hedef immunosuppressanları kaçınarak, hasta önceden siklofosfamid tedavisinin ultra yüksek dozlarda duyarlılığını almasını sağlayıcı, matematiksel modelleme tespit prognostik işaretleri kullanma. Glomerulonefritli 44 hastada yapılan analizin sonuçları şunu göstermektedir:

  • glomerülonefritin ultra yüksek dozlarda siklofosfamid ile tedavisi, kronik glomerülonefritli hastaların çoğunluğunu (% 89) tatmin edici bir şekilde tolere eder;
  • Tedavi sonunda, oral immünosupresif tedaviye daha önce dirençli olan hastaların yaklaşık% 50'sinde pozitif bir etki kaydedilmiştir;
  • Normal kreatinin düzeyi ve hastalık süresi 2 yıldan fazla olmayan hastalarda iyi bir uzun vadeli sonuç beklenebilir. Tahmini (özellikle kreatinin düzeyi sınırlamalara ve hastalığın daha fazla 2 yıl) doğruluk böbrek biyopsi sırasında artar: daha yüksek bir verim düşük, MN ve MPGN Uh kabul edilebilir - fokal segmental glomeruloskleroz ve sklerozan glomerulonefrit düzenlemesine. Bununla birlikte önemli immünolojik aktivite aşamalı bir işlemdir: zaman yüksek morfolojik indeks aktivitesi düzenlemeleri hayatta kalma üzerinde morfolojik;
  • Etkinin elde edilmesi (potansiyel olarak siklofosfamide duyarlı olan hastalarda), glomerulonefrit ile uzun süreli tedavi (6 ay veya daha uzun süre en az 6.0 g siklofosfamid) gereklidir. Yetersiz tedavi keskin bir şekilde, özellikle yüksek bir kreatinin seviyesi ile prognozu kötüleştirir;
  • Hastanın tedavi seyrinin sonuna kadar olumlu yanıtı (tam veya kısmi remisyon) - iyi bir uzun menzilli prognoz göstergesi;
  • Anında yanıtın olmaması, iyi bir tahmin yapılmasını mümkün kılmaz.

Hlorbutin

0.1-0.2 mg / kitt dozunu atayın). Yarı ömrü 1 saattir; tamamen metabolize edilir. Klorobütin, siklofosfamidden daha yavaş hareket eder ve ilişkili kemik iliği baskılanması daha az hızlı gelişir ve daha sıklıkla geri döndürülebilirdir. Yan etkiler arasında gastrointestinal bozukluklar ve gonadal yetmezlik bulunur. Daha nadir görülen yan etkiler pulmoner fibrozis, konvulsif nöbetler, dermatit ve toksik karaciğer hasarıdır. Tümörler siklofosfamid ile tedavi edildiğinde daha az gelişir.

Genç erkeklerde <2 mg / (kg) dozda siklofosfamid (klorbütinden daha az gonadotoksik) tercih edilir; Kadınlarda ve yaşlı erkeklerde - klorbutin (yumurtalıklar alkilleyici ilaçların toksik etkisine daha az duyarlıdır) 0.15 mg / (kilogram) bir dozda.

trusted-source[36], [37]

Antimetabolitler ve glomerülonefrit tedavisi

trusted-source[38], [39], [40]

Azatioprin

Hipoksantinin purin bazının bir analogu olan Azatioprin, 6-merkaptopürinin bir türevidir. Azatioprinin metabolitleri, DNA sentezi için gerekli enzimleri inhibe eder, bu nedenle hücre bölünmesi gerektiren herhangi bir bağışıklık yanıtını bastırır. Azatioprin az 5000 den hücreleri, kandaki lökosit sayısını muhafaza edileceği şekilde doz ayarlanır, 1-3 mg / kg / kghsut), bir doz olan alır. / Ml. Ana yan etki, özellikle kemik iliği baskılanması, özellikle de enfeksiyonların gelişmesi ile ilgili nöropatidir. Diğer bir komplikasyon anemi, trombositopeni, hepatit, dermatit, stomatit, alopesi, mide-barsak bozuklukları ve gelişmekte olan tümör riski, özellikle deri kanseri ve lenfoma bulunur.

Genel olarak, siklofosfamid ile karşılaştırıldığında, azatiyoprin, renal inflamasyon üzerinde daha az aktif rol oynar, ancak daha az ciddi komplikasyonlara neden olur. Böbrek yetmezliği bulguları olan hastalarda, inaktivasyonu engelleyen allopurinol ile birlikte azatiyoprin uygulanması önerilmemektedir.

trusted-source[41], [42], [43], [44],

Selektif immünosupresanlar ve glomerülonefrit tedavisi

Siklosporin A

Siklosporin A - tahdit eden polipeptid mantar kökenli - vücut safra kanalı boyunca karaciğer tarafından elimine edilir çünkü 1980 sentezlenir. Bağlı antijen sunumunun anda, T-yardımcı hücre bastırma aktivitesi için sadece bir bağışıklık tepkisi üzerindeki siklosporin A etkisi, IL-2, sitotoksik T-hücrelerinin çoğalmasının üretimi ve ayrıca dolaylı olarak, B hücrelerinin aktivasyonu (t-hücresi engelleme yoluyla). Zaten geliştirilmiş antikor yanıtında, siklosporin A'nın bir etkisi yoktur.

Siklosporin A ile en büyük deneyim renal transplantasyonda birikmiştir. Son yıllarda, böbrek transplantasyonuna göre nefrotoksik etkileri önlemek için daha düşük dozlarda reçete ile steroid dirençli bir nefrotik sendromun tedavisinde kullanılmıştır. Bazı verilere göre, nakledilen böbreği olan hastaların aksine, glomerülonefritli hastalarda siklosporin A'nın etkinliği, kan plazmasındaki ilacın konsantrasyonu ile o kadar açık bir şekilde ilişkili değildir.

Siklosporin A, steroid dirençli veya steroid bağımlı nefrotik sendromlu glomerülonefritli hastalar için alternatif bir tedavi olabilir. Esas olarak, bu siklosporin A ile bastırılmış bir rol aşırı lenfokinler oynadığı patogenezinde çok az değişiklik (lipoid nefroz) ve fokal segmental glomeruloskleroz olan hastalar olduğu

Pozitif tedavi sonuçlarının sıklığı FSGS -% 50 ile minimum% 80 oranında değişmektedir. Bizim gözlemlerimizde, steroid bağımlı ve steroid dirençli nefrotik sendromlu 25 hastanın 20'sinde, siklosporin A ile glomerülonefrit tedavisine remisyon eşlik etti.

Tedaviden önce yapılması mutlaka böbrek biyopsisi : tübüler atrofi ve vasküler lezyonlar 60 yaşından büyük hastalarda siklosporin A'nın atanmasını engel interstisyel skleroz, uyuşturucu gelişmekte tümör riskini artırır.

Yetişkinler için günlük siklosporin A dozu, çocuklar için 2.5-5 mg / kg, 6 mg / kg'dır. Glomerülonefrit morfolojisine bağlı olarak, genellikle 1-3 ay içinde proteinüride bir azalma görülür. Kandaki siklosporin A'nın seviyesi her zaman tedavinin etkinliği ile ilişkili değildir, ancak ilacı hastalara almanın netliğini izlemek ve siklosporin A'nın diğer ilaçlarla olası etkileşimini tespit etmek için yararlıdır. Böbrek fonksiyonunun zorunlu kontrolü: kreatinin düzeyinin başlangıçtaki ile ilişkili olarak% 30 arttırılması, siklosporin A dozunun% 30-50 oranında azaltılmasını gerektirir.

En ciddi yan etkiler, doza bağlı olan ve genellikle geri döndürülebilen nefrotoksisite ve aferent glomerüler arteriollerin spazmı ile ilişkili olan hipertansiyon gelişmesidir.

Diğer yan etkiler hipertrikoz, gingival hipertrofidir (azitromisin ve muhtemelen metronidazol ile).

Kronik uygulanması klinik olarak genellikle değerlendirmek zordur Siklosporin nefrotoksisite. Tekrar biyopsilerinde ağırlığı ile, tubulo-interstisyel fibroz anlamlı bir artış eşlik 12-38 ay için sürekli alıcı siklosporin birinci biyopside miktarı segmental glomeruloskleroz skleroz ile ilişkili, biyopsi ilk kreatinin ve siklosporin 5'i aşmayan bir dozda seviyeleri Günde 5 mg / kg. Nefrotoksisite yapısal hasarın ciddiyetine ve renal fonksiyon durumu arasında doğrudan bir ilişki bu yana, klinik olarak önemsiz olabilir. önemli ölçüde, renal kan akışını bozabilir prostaglandin blokajının hipovolemiye olan hastalarda olduğu gibi, nefrotoksisite, gerekli, yeterli sıvı alımını ve sürülmesi mümkün olduğu kadar diğer nefrotoksik ilaçlar, özellikle NSAID'ler önlemek için.

Siklosporin A'nın kaldırılmasından sonra nefrotik sendromun ve steroid bağımlı olmayan ritmik bir sendromun nüksetmesi bir siklosporin A'ya bağımlı hale gelebilir. Bununla birlikte, steroid tedavisinin komplikasyonları olan hastalar, siklosporin A'yı oldukça iyi tolere ederler.

trusted-source[45], [46], [47], [48], [49], [50], [51], [52],

Takrolimus (FK-506) ve mikofenolat mofetil

Günümüzde nefroloji - takrolimus ve mikofenolat mofetil'de yeni immünosupresanların uygulanması için girişimlerde bulunulmaktadır.

Takrolimus (FK-506) - kalsinörin inhibitörü, siklosporin A'ya benzer bir eylem mekanizması ile ilgili nispeten seçici CD4 T yardımcı hücreleri inhibe; muhtemelen, sitokinlerin salınımını biraz bastırır; Vasküler geçirgenlik faktörünün üretimi üzerindeki inhibitör etkinin göz ardı edilmesi mümkün değildir. Deneyde, FK-506'nın tanıtımı, sıçanlarda otoimmün nefrit gelişimini önlemiştir.

Takrolimus, siklosporin A olarak sayısız yan etki spektrumuna sahiptir: akut ve kronik nefrotoksisite, nörotoksisite, hipertansiyon, hiperlipidemi, artmış potasyum ve ürik asit seviyeleri.

Mikofenolat mofetil, mikofenolik asit türevi - inosin monofosfat dehidrojenazın bir inhibitörü, seçici olarak T ve B lenfositleri, antikor üretimi ve sitotoksik T lenfositler oluşumu proliferasyonunu inhibe eder, hücrelerde guanidin nükleotidleri tüketir. Ayrıca glikosilasyon nakli reddedilir enflamatuar lezyonlara lenfositlerin akışını etkileyebilir yapışma molekülleri inhibe eder. Transplantolojide öncelikle uygulanır. Doku kültüründe inhibe proliferasyonu, hücre nekroz veya apoptoz olmayan sıçan ve insan gelişim mesanjiyal hücreleri.

- dozunu azaltabilir veya glomerülonefrit tedavisine iptal etmek gereklidir çünkü bunların bulantı, kusma, ishal,: Mikofenolat mofetil ciddi yan gastrointestinal sistemden etkilerin bir sayıdır. Lökopeni azatioprin atanmasıyla aynı sıklıkta gelişir. Fırsatçı enfeksiyonlar geliştirme riski artmaktadır.

Sadece bağırsakta çözünen ilacın yeni bir formu (myforth), gastrointestinal kanalın daha az yan etkilerine neden olur ve bu ilacın daha geniş bir kullanımının yolunu açar.

Glomerülonefrit ile klinik gözlemler hala azdır. Böylece, F. Schweda ve ark. (1997) herhangi bir belirgin yan etkiler olmaksızın 20 aydır, glukokortikoid ve siklosporin A dirençli takrolimus genç minimal değişiklik glomerüler olan kadın ve NA ile tedavi edilen yanıt elde edildi. M. Choi ve diğ. 6 hastada gelişme ortaya - (1997) steroid ya da (farklı morfolojik olarak) ile bir siklosporin A-bağımlı nefrotik sendromlu 8 hastada mikofenolat mofetil tedavisi için kullanılmıştır. Ezici mofetilamikofenolat [Chan, 2000] ya da [Contreras, 2004] tedavi destek olarak kullanılmıştır proliferatif lupus nefriti diffüz hastalarda kontrollü çalışmalarda elde edilen en büyük deneyim. Bu çalışmaların ana sonuç: Mikofenolat mofetil nefrit remisyona neden siklofosfamid kadar etkili olmakla birlikte, çünkü daha az septik komplikasyonların hastaların yaşam süresini uzatmaktadır.

Glomerülonefritin kombine tedavisi

Kombine tedavi rejimleri arasında en yaygın tedavi rejimleri, sitostatik ve 4 bileşenli rejim içeren glukokortikoidlerdir.

Glukokortikoidler, çeşitli sitostatiklerle birlikte, parenteral olarak oral yoldan da uygulanabilir. Bu durumda, örneğin, prednizon ve sitotoksik ilaçlar, siklofosfamid darbe tedavisi ve metilprednizolon oral yol ile, ardından metilprednizolon darbe tedavisi ile gerçekleştirilir. Birleşik şema pals terapisi için geçerlidir: intravenöz siklofosfamid 1. Günde 800-1200 mg ve sonraki iki gün içinde metilprednizolon veya prednizolon, 1000 mg - sadece metilprednizolon veya prednizolon.

S. Ponticelli ve ark. Tarafından glukokortikoidlerin ve sitostatiklerin değişimi ile özel bir alım şeması önerilmiştir. (1984). 0.4 mg / kg, yani bir sonraki 27 gün metilprednizolon günlük oral dozda 1 aylık tedavi iv metilprednisolon (1000 mg), ilk 3 gün boyunca Vücut ağırlığı 70 kg olan 28 mg; Tedavinin 2. Ayında hasta klorobütini sadece çok yüksek bir dozda 0.2 mg / kgh alır. Vücut ağırlığı 70 kg olan 14 mg. Bu 2 aylık döngü 3 kez tekrarlanır; Toplam tedavi süresi 6 aydır.

trusted-source[53], [54]

Metilprednizolon ve klorobutin ile altı aylık tedavi ("PONTICELLI Şeması")

A. Aylar 1, 3, 5, 5.

Metilprednizolon - 1000 mg intravenöz olarak 3 gün boyunca ağız yoluyla prednizolon alımı ile , 0.5 mg / kghs) - 27 gün boyunca.

B. Aylar 2, 4, 6.

Chlorbutin - 0.2 mg Dkgsut) - 30 gün içinde

Tavsiyeler:

İntravenöz metilprednizolon - bir vücut ağırlığı 50 kg'dan az olan hastalarda nabız başına 500 mg'a düşürülebilir.

Hlorbutin -. Dozu 5000 hücre / mm'den daha az beyaz kan hücrelerinin seviyesinde 0.1 mg / kghsut) indirilmelidir 3. 3.000'den az hücre / mm kadar bir seviyede kaldırılmış ve tamamen 3.

Olası değişiklikler

Klorbutin günde 0.1 mg / kg'lık bir dozda gösterilmiştir:

  • azoospermiyi önlemek için genç erkeklerde;
  • 1 aylık tedaviden sonra lökopeni gelişen hastalarda.

1968 gr. P.Kincaid-Smith, (onun yerine warfarin ardından heparin) antikoagülan hızlı ilerleyen glomerülonefrit immünosupresanlar (prednizon ve sitotoksik ajanların) tedavi ve antiplatelet (dipiridamol 400 mg / gün) kombine edilmesi önerilmekte. Daha sonra bu kombinasyon 4 bileşenli şema olarak adlandırıldı. Yerine siklofosfamid hlorbutin tatbik benzer düzenlemeler, aynı zamanda uygulanır. Bir katlama trombin süresine neden olan bir dozda - Ayrıca, 8 hafta prednizolon 60 mg / gün, azatioprin, 2 mg / kghsut) dipiridamol, 10 mg / kghsut), heparin için modifiye edilmiş bir şema temin edilmektedir. Heparin fenilinom (protrombin süresi iki katına çıkmasına neden olan bir dozda) ikame Daha sonra, yıl boyunca aynı dozda azatiyoprin glomerulonefrit ve dipiridamol ile tedaviye devam edin. Benzer şemalar prednizolon olmadan da önerilmektedir.

Yavaş ilerleyen böbrek yetmezliği olan bazı hastalarda, kortikosteroidler ve / veya sitostatikler ile agresif tedavi, böbrek fonksiyonunu iyileştirebilir. Aynı zamanda, böbrek yetmezliği olan hastalar, immünosupresanların yan etkisine daha duyarlıdır. Bu bağlamda, glomerulonefrit tedavisi sadece bir iyileşme elde etme şansı ile kullanılmalıdır.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.