Solixa-Xantis

Solixa-Xanthis (Solifenacin), aşırı aktif mesane (OAB) semptomlarını tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır. OAB, sık idrara çıkma, güçlü ve ani idrar yapma isteği (acil durum) ve acil duruma bağlı idrar kaçırma gibi semptomlarla karakterizedir.

Solifenasin, mesanedeki muskarinik reseptörleri bloke ederek etki eden bir antimuskarinik (antikolinerjik) ajandır. Bu, mesanenin detrusor kasının gevşemesine, mesane kasılmalarının sıklığının ve kuvvetinin azalmasına ve idrara çıkmayı kontrol etme yeteneğinin artmasına neden olur.

Endikasyonları Solixa-Xantis

1. Sık idrara çıkma: Gündüz ve gece idrara çıkma sıklığının artması (pollakiüri).
2. Aciliyet: Kontrol edilmesi zor, güçlü ve ani idrar yapma isteği.
3. Sıkışma tipi idrar kaçırma: Acil idrar yapma ihtiyacı nedeniyle istemsiz idrar kaçırma.

Tahliye formu

Tabletler: Solixa-Xantis, genellikle 5 mg ve 10 mg solifenasin süksinat içeren, oral yoldan kullanılan tabletler halinde mevcuttur.

Farmakodinamik

1. Muskarinik reseptör antagonizması: Solifenasin, mesane gibi çeşitli organ ve dokulardaki muskarinik asetilkolin reseptörlerini bloke ederek kolinerjik sistemin aktivitesinin azalmasına neden olur.
2. Mesane kasılmalarının azalması: Mesanedeki muskarinik reseptörlerin solifenasin ile bloke edilmesi, kendiliğinden oluşan mesane kasılmalarını azaltır ve mesane kapasitesini artırır; bu da idrara çıkma sıklığını ve şiddetini azaltmaya yardımcı olabilir.
3. İdrar kaçırma semptomlarının iyileştirilmesi: Solifenasin kullanımı, sık idrara çıkma, istemsiz idrar kaçırma veya sık sık tuvalete gitme ihtiyacı hissetme gibi idrar kaçırma semptomlarının azaltılmasına yardımcı olabilir.
4. Mesane Fonksiyonunun İyileştirilmesi: Muskarinik reseptörlerin bloke edilmesi, aşırı aktif mesanesi olan hastalarda mesane fonksiyonunu iyileştirerek, idrar fonksiyonları üzerinde daha iyi kontrol sahibi olmalarına yardımcı olabilir.
5. Düz kas spazmlarının azaltılması: Solifenasin ayrıca mesanenin düz kasları üzerinde spazmolitik bir etkiye sahip olabilir, bu da onu gevşetmeye ve spazmları azaltmaya yardımcı olur.

Farmakokinetik

1. Emilim:

   • Solifenasin oral yoldan uygulandıktan sonra gastrointestinal sistemden iyi emilir.
   • Kan plazmasındaki maksimum konsantrasyona uygulamadan yaklaşık 3-8 saat sonra ulaşılır.
   • Biyoyararlanımı %90 civarındadır.

2. Dağıtım:

   • Solifenasinin dağılım hacmi yaklaşık 600 litredir.
   • İlaç plazma proteinlerine %98 oranında bağlanır, özellikle albümin ve asidik alfa1-glikoproteinlere bağlanır.

3. Metabolizma:

   • Solifenasin, CYP3A4 enziminin katılımıyla karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir.
   • Başlıca metabolitler arasında 4R-hidroksilasyonlu ve N-glukuronidasyonlu bileşikler yer alır.

4. Boşaltım:

   • Solifenasinin yarı ömrü yaklaşık 45-68 saattir.
   • Verilen dozun yaklaşık %70’i idrarla atılır, bunun yaklaşık %11’i değişmemiş ilaç olarak, %18’i ise N-glukuronid metaboliti olarak atılır.
   • Dozun yaklaşık %23’ü dışkıyla atılır.

5. Özel popülasyonlar:

   • Yaşlı hastalarda ve karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda solifenasinin farmakokinetiği değişebilir ve bu durum doz ayarlamasını gerektirebilir.

Dozlama ve uygulama

Önerilen dozaj:

1. Başlangıç dozu:

   • Genellikle günde bir kez 5 mg'lık bir dozla başlanması önerilir.

2. Bakım dozu:

   • Gerektiğinde ve ilaç iyi tolere ediliyorsa doz günde bir kez 10 mg'a çıkarılabilir.

Kullanım talimatı:

• Tabletler ağızdan yeterli miktarda su ile alınır.
• Uygulama zamanı: Tabletler gıda alımından bağımsız olarak alınabilir.
• Sıklık: İlaç, vücuttaki ilacın stabil bir düzeyini korumak için günde bir kez, tercihen her gün aynı saatte alınır.

Özel talimatlar:

• Kaçırılan Doz: Bir dozu kaçırırsanız, mümkün olan en kısa sürede alın. Bir sonraki dozunuzun zamanı yaklaşıyorsa, kaçırılan dozu telafi etmek için çift doz almayın. Her zamanki gibi almaya devam edin.
• Doz aşımı: Doz aşımı durumunda derhal tıbbi yardım alın.

Hamilelik Solixa-Xantis sırasında kullanın

Solix-Xantis'in gebelikte kullanımı önerilmez, çünkü fetüs için güvenliğine dair ikna edici bir veri yoktur. Mevcut çalışmalardan ana noktalar şunlardır:

1. Solifenasinin oral kontraseptiflerle farmakokinetik etkileşim çalışması, solifenasinin etinil estradiol ve levonorgestrelin farmakokinetiğini etkilemediğini gösterdi; bu, üreme çağındaki kullanımı için önemli olabilir. Ancak, bu çalışma, solifenasinin gebelik sırasında kullanımının güvenliğini ele almamıştır (Taekema-Roelvink ve ark., 2005).
2. Kadınlarda idrar sonrası damlamanın etkililiği ve güvenliği üzerine yapılan bir çalışmada solifenasin ve plasebo arasında anlamlı bir fark bulunmamıştır. Çalışma belirli bir gebe kadın grubunu içermediğinden, gebelik sırasında solifenasin için güvenlik verileri sınırlı kalmıştır (Ablove ve ark., 2018).

Gebelikte solifenasin kullanımının güvenliğine ilişkin yeterli veri bulunmadığından, gelişmekte olan fetüs için olası tüm riskleri değerlendirmek amacıyla kullanmadan önce doktora danışmak önemlidir.

Kontrendikasyonlar

1. Aşırı duyarlılık: Solifenasine veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı bilinen aşırı duyarlılığı veya alerjik reaksiyonu olan kişiler bu ilacı kullanmaktan kaçınmalıdır.
2. Şiddetli böbrek yetmezliği: İlacın, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <30 ml/dak), özellikle de güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örn. ketokonazol) alıyorlarsa, kullanılması önerilmez.
3. Şiddetli karaciğer yetmezliği: Solifenasin şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh sınıfı C) kontrendikedir.
4. Dar açılı glokom: Kontrol altına alınamayan dar açılı glokomu olan hastalarda göz içi basıncının artma riski nedeniyle ilacın kullanılması önerilmez.
5. Myasthenia gravis: Solifenasin myasthenia gravis semptomlarını kötüleştirebilir ve bu nedenle bu durumda kontrendikedir.
6. Akut idrar retansiyonu: İlaç, akut idrar retansiyonu olan hastalarda durumu kötüleştirebileceğinden kontrendikedir.
7. Gastrointestinal Obstrüksiyon: İlaç, toksik megakolon ve paralitik ileus dahil olmak üzere gastrointestinal obstrüksiyonu olan hastalarda kontrendikedir.
8. Şiddetli gastroparezi: Şiddetli gastroparezi (mide boşalmasının gecikmesi) olan hastalarda ilaç kullanılmamalıdır.

Yan etkiler Solixa-Xantis

1. Çok yaygın yan etkiler (%10’dan fazla):

   • Ağız kuruluğu.

2. Yaygın yan etkiler (%1-10):

   • Kabızlık.
   • Bulantı.
   • Dispepsi (hazımsızlık).
   • Karın ağrısı.
   • Kuru gözler.
   • Bulanık görme.
   • Kalp atışının hızlanması (taşikardi).
   • Tükenmişlik.

3. Yaygın olmayan yan etkiler (%0,1-1):

   • İdrar yolu enfeksiyonları.
   • İdrar yapmada zorluk (örneğin idrar retansiyonu).
   • İdrar retansiyonu.
   • Kuru cilt.
   • Susamak.
   • Bulanık görme dahil görme bozuklukları.
   • Uyuşukluk.
   • Baş dönmesi.
   • Sinüzit.

4. Seyrek görülen yan etkiler (%0,01-0,1):

   • Anafilaktik reaksiyonlar.
   • Ciltte döküntü veya kaşıntı gibi alerjik reaksiyonlar.
   • Anjiyoödem.
   • Bilinç karmaşası.
   • Halüsinasyonlar.
   • Kalp ritmi bozuklukları (örneğin; QT aralığının uzaması, aritmi).

5. Çok nadir görülen yan etkiler (%0,01'den az):

   • Psikiyatrik bozukluklar (örneğin anksiyete, depresyon).
   • Kramplar.
   • Glokom semptomlarının kötüleşmesi.

Aşırı doz

1. Antikolinerjik etkiler: Ağız kuruluğu, kabızlık, idrar retansiyonu, midriyazis (genişlemiş göz bebekleri), cilt kuruluğu ve kızarıklık, taşikardi, kalp hızında artış gibi.
2. Merkezi etkiler: Baş ağrısı, baş dönmesi, ajitasyon, konfüzyon, halüsinasyonlar, uyuşukluk.
3. Ciddi komplikasyonlar: Ciddi doz aşımı nöbetlere, komaya, solunum depresyonuna ve kardiyovasküler komplikasyonlara neden olabilir.

Doz aşımının tedavisi

Solifenasin doz aşımının tedavisi genellikle semptomların hafifletilmesi ve hayati fonksiyonların desteklenmesine yöneliktir:

1. Aktif kömür: Aktif kömür kullanımı, ilacın alınmasından kısa bir süre geçmişse, ilacın mide-bağırsak sisteminden emilimini azaltmaya yardımcı olabilir.
2. Mide yıkama: Yakın zamanda büyük miktarda ilaç alınmışsa faydalı olabilir.
3. Semptomatik tedavi: Solunum ve kardiyovasküler fonksiyonların desteklenmesi. Bu, intravenöz sıvılar, kan basıncının korunması ve kardiyak izlemeyi içerebilir.
4. Panzehirler: Antikolinerjik semptomların şiddetli olduğu durumlarda, tıbbi gözetim altında fizostigmin reçete edilebilir.
5. Hastaneye yatış: Ağır vakalarda yoğun takip ve tedavi için hastaneye yatış gerekebilir.

Diğer ilaçlarla etkileşimler

1. CYP3A4 inhibitörleri: CYP3A4 enzimini inhibe eden ilaçlar (örneğin ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromisin) solifenasinin kan düzeylerini yükseltebilir ve bu da yan etkilerini artırabilir.
2. CYP3A4 indükleyicileri: CYP3A4 enzimini indükleyen ilaçlar (örneğin rifampin, fenitoin, karbamazepin) solifenasinin kan konsantrasyonunu düşürebilir ve bu da etkinliğini azaltabilir.
3. Antikolinerjik ilaçlar: Diğer antikolinerjik ilaçlarla (örneğin atropin, skopolamin, bazı antidepresanlar ve antipsikotikler) birlikte kullanımı ağız kuruluğu, kabızlık, bulanık görme ve idrar yapma zorluğu gibi antikolinerjik yan etkileri artırabilir.
4. QT aralığını uzatan ilaçlar: QT aralığını uzatan ilaçlarla (örneğin; sınıf IA ve III antiaritmik ilaçlar, bazı antidepresanlar ve antipsikotikler) birlikte uygulanması kalp aritmisi riskini artırabilir.
5. Gastrointestinal motiliteyi değiştiren ilaçlar: Gastrointestinal motiliteyi değiştiren ilaçlar (örneğin metoklopramid) solifenasinin emilimini etkileyebilir.
6. Antihistaminikler: Bazı antihistaminikler solifenasinin antikolinerjik etkilerini artırabilir.
7. Mide pH'ını değiştiren ilaçlar: Mide pH'ını değiştiren antasitler ve diğer ilaçlar solifenasinin emilimini engelleyebilir.