
Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.
Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.
İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.
Siklofosfamid
Makalenin tıp uzmanı
Son inceleme: 04.07.2025
Siklofosfamid gastrointestinal sistemde iyi emilir, minimal protein bağlama kapasitesine sahiptir. Siklofosfamidin aktif ve inaktif metabolitleri böbrekler tarafından atılır. İlacın yarı ömrü yaklaşık 7 saattir, kan serumundaki en yüksek konsantrasyon uygulamadan 1 saat sonra ortaya çıkar.
Böbrek fonksiyonlarının bozulması ilacın immünosüpresif ve toksik aktivitesinin artmasına yol açabilir.
Siklofosfamidin aktin metabolitleri, özellikle hücre döngüsünün S fazında bulunanlar olmak üzere, hızla bölünen tüm hücreleri etkiler. Siklofosfamidin önemli metabolitlerinden biri, oluşumu idrar kesesinde toksik hasara neden olan akroleindir.
Siklofosfamid tedavi taktikleri
Siklofosfamid için iki temel tedavi rejimi vardır: günde 1-2 mg/kg dozunda oral uygulama ve ilk 3-6 ay boyunca ayda bir kez 500-1000 mg/m2 dozunda ilacın yüksek dozlarının (puls tedavisi) bolus intravenöz uygulaması ve ardından 2 yıl veya daha uzun süre boyunca her 3 ayda bir. Her iki tedavi rejiminde de hastalarda beyaz kan hücresi sayısının 4000 mm3 içinde tutulması gerekir . Siklofosfamid tedavisi (romatoid artrit hariç) genellikle puls tedavisi dahil olmak üzere orta veya yüksek dozlarda glukokortikosteroidlerle kombine edilir.
Her iki tedavi rejimi de yaklaşık olarak eşit derecede etkilidir, ancak aralıklı intravenöz uygulamada toksik reaksiyonların sıklığı sürekli oral uygulamaya göre daha düşüktür, ancak sonuncu gerçek yalnızca lupus nefritinde kanıtlanmıştır. Aynı zamanda, Wegener granülomatozisi olan hastalarda, nabız tedavisi ve oral siklofosfamidin yalnızca kısa vadeli sonuçlar açısından eşit derecede etkili olduğuna dair kanıtlar vardır, ancak uzun vadeli remisyon yalnızca ilacın uzun vadeli oral günlük uygulamasıyla elde edilebilir. Bu nedenle, nabız tedavisi, terapötik profilinde düşük doz siklofosfamidin uzun vadeli uygulamasından farklıdır. Bazı durumlarda, düşük doz siklofosfamidin oral uygulaması, yüksek dozların aralıklı uygulanmasına göre avantajlara sahiptir. Örneğin, indüksiyon fazında, nabız tedavisi ile tedavi edilen hastalarda kemik iliği baskılanması riski, düşük doz siklofosfamid alan hastalara kıyasla daha yüksektir. Nabız tedavisinden sonra periferik kan lökosit sayısındaki gerçek değişiklik 10-20 gün sonra belirginleştiğinden, siklofosfamid dozu ancak bir ay sonra değiştirilebilirken, ilacın günlük uygulanmasıyla siklofosfamid dozu periferik kan lökosit sayısının sürekli izlenmesi ve böbrek fonksiyonundaki değişiklikler temelinde seçilebilir. Yüksek doz siklofosfamid ile tedavinin erken evrelerinde toksik reaksiyon riski, özellikle birçok organın işlev bozukluğu olan, böbrek yetmezliğinin hızla ilerlediği, bağırsak iskemisi olan ve yüksek doz glukokortikosteroid alan hastalarda yüksektir.
Siklofosfamid tedavisi sırasında laboratuvar parametrelerini dikkatlice izlemek son derece önemlidir. Tedavinin başlangıcında tam kan sayımı, trombosit ve idrar sedimenti seviyesinin belirlenmesi her 7-14 günde bir, süreç ve ilacın dozu stabilize olduğunda ise her 2-3 ayda bir yapılmalıdır.
Siklofosfamid nasıl etki eder?
Siklofosfamid hücresel ve humoral bağışıklık tepkisinin çeşitli aşamalarını etkileme yeteneğine sahiptir. Şunlara neden olur:
- B-lenfositlerin baskın olarak ortadan kaldırıldığı mutlak T- ve B-lenfopeni;
- antijenik, ancak mitojenik olmayan uyaranlara yanıt olarak lenfosit blast dönüşümünün baskılanması;
- antikor sentezinin inhibisyonu ve kutanöz gecikmiş aşırı duyarlılık;
- immünoglobulin düzeylerinin azalması, hipogamaglobulinemi gelişimi;
- B-lenfositlerin in vitro fonksiyonel aktivitesinin baskılanması.
Ancak, immünosüpresyonla birlikte siklofosfamidin immünostimüle edici etkisi de tanımlanmıştır ve bunun T ve B lenfositlerinin ilacın etkilerine karşı farklı duyarlılıklarıyla ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Siklofosfamidin bağışıklık sistemi üzerindeki etkileri bir dereceye kadar tedavinin özelliklerine bağlıdır. Örneğin, düşük dozlarda siklofosfamidin uzun süreli sürekli uygulanmasının hücresel bağışıklığın daha büyük ölçüde baskılanmasına neden olduğuna dair kanıtlar vardır, yüksek dozların aralıklı uygulanması ise öncelikle humoral bağışıklığın baskılanmasıyla ilişkilidir. Transgenik fareler üzerinde gerçekleştirilen kendiliğinden gelişen otoimmün hastalıklar üzerine yakın zamandaki deneysel çalışmalar, siklofosfamidin antikor ve otoantikor sentezini kontrol eden çeşitli T lenfosit alt popülasyonları üzerinde eşit olmayan bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Siklofosfamidin Th1 bağımlı immün reaksiyonları Th2 bağımlı reaksiyonlara göre daha fazla baskıladığı saptanmıştır ve bu durum otoimmün hastalıklarda siklofosfamid tedavisi sırasında otoantikor sentezinin daha belirgin baskılanmasının nedenini açıklamaktadır.
Klinik uygulama
Siklofosfamid çeşitli romatizmal hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır:
- Sistemik lupus eritematozus. glomerülonefrit, trombositopeni, pnömonit, serebrovaskülit, miyozit.
- Sistemik vaskülitler: Wegener granülomatozu, periarteritis nodosa, Takayasu hastalığı, Churg-Strauss sendromu, esansiyel karma kriyobulinemi, Behçet hastalığı, hemorajik vaskülit, romatoid vaskülit.
- Romatizmal eklem iltihabı.
- İdiyopatik inflamatuar miyopatiler.
- Sistemik skleroderma.
Yan etkiler
Potansiyel olarak geri döndürülebilir:
- Kemik iliği hematopoezinin baskılanması (lökopeni, trombositopeni, pansitopeni).
- Mesane hasarı (hemorajik sistit).
- Gastrointestinal sistemde hasar (bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı).
- Araya giren enfeksiyonlar.
- Saç dökülmesi.
Potansiyel olarak geri döndürülemez:
- Karsinogenez.
- Kısırlık.
- Ciddi enfeksiyöz komplikasyonlar.
- Kardiyotoksik etkiler.
- İnterstisyel akciğer fibrozisi.
- Karaciğer nekrozu.
Siklofosfamid tedavisi sırasında ortaya çıkan en yaygın komplikasyon, hastaların yaklaşık %30'unda gelişimi tanımlanan hemorajik sistittir. Hemorajik sistit sıklığı, siklofosfamidin oral uygulamasından ziyade parenteral uygulamasında biraz daha düşüktür. Hemorajik sistit geri dönüşümlü bir komplikasyon olarak kabul edilmesine rağmen, bazı durumlarda fibrozis ve hatta mesane kanserinin gelişiminden önce gelir. Hemorajik sistitin önlenmesi için, siklofosfamidin neden olduğu hemorajik sistit riskini azaltan bir detoksifiye edici ajan olan mesna alınması önerilir.
Mesnanın aktif bileşeni sentetik sülfidril madde 2-merkaptoetansülfonattır. 100 mg/ml mesna ve 0,025 mg/ml edetat (pH 6,6-8,5) içeren steril bir çözelti formunda üretilir. İntravenöz uygulamadan sonra, mesna çok hızlı bir şekilde böbrekler tarafından atılan ana metaboliti mesna disülfide (dimesna) oksitlenir. Böbreklerde, mesna disülfür, siklofosfamidin ürotoksik metabolitleri olan akrolein ve 4-hidroksisiklofosfamid ile kimyasal olarak reaksiyona girme yeteneğine sahip olan serbest tiyol gruplarına (mesna) indirgenir.
Mesna, siklofosfamid dozunun (hacim/hacim) %20'si oranında siklofosfamid uygulamasından önce ve 4 ve 8 saat sonra intravenöz olarak uygulanır. Toplam mesna dozu, siklofosfamid dozunun %60'ıdır.
Dikkat!
Bilgilerin algılanmasını kolaylaştırmak için, ilacın tıbbi kullanımının resmi talimatları temelinde özel bir formda sunulan ve tercüme edilen ilaç "Siklofosfamid" için bu talimat. Kullanmadan önce doğrudan ilaca verilen açıklamaları okuyunuz.
Açıklama, bilgilendirme amacıyla sağlanmıştır ve kendi kendini iyileştirme için bir rehber değildir. Bu ilaca olan ihtiyaç, tedavi rejiminin amacı, ilaçların dozu ve dozu sadece doktor tarafından belirlenir. Kendi ilacınızı sağlığınız için tehlikelidir.