Ribomustin

Bendamustin hidroklorür, bifonksiyonel alkilleyici aktiviteye sahip alkilleyici bir antikanser ilacıdır.

Endikasyonları ribomustin

• Fludarabin ile kombinasyon tedavisinin uygun olmadığı kronik lenfositik lösemi (Binet evre B ve C) tedavisinde birinci basamak tedavi.
• Rituksimab veya rituksimab içeren tedavi sırasında veya 6 ay sonrasında hastalık progresyonu gösteren indolent non-Hodgkin lenfoma için monoterapi.- Tanı anında klinik nöropatisi olan ve kök hücre naklinin uygun olmadığı 65 yaş üstü hastalarda multipl miyelom (Dury-Salmon sınıflandırmasına göre progresyon gösteren evre II veya evre III) için prednizon ile kombinasyon halinde birinci basamak tedavi olarak talidomid veya bortezomib kullanılır.

Tahliye formu

1 flakon 25 mg veya 100 mg bendamustin hidroklorür içerir;

Yardımcı madde: mannitol (E 421).

İnfüzyonluk çözelti hazırlanması için konsantre hazırlanmasına yönelik toz.

Başlıca fizikokimyasal özellikleri: Mikrokristalin renkte beyaz toz.

Farmakodinamik

Bendamustin hidroklorürün antineoplastik ve sitotoksik etkisi esas olarak alkilasyon nedeniyle tek ve çift sarmallı DNA moleküllerinin çapraz bağlarının oluşumundan kaynaklanır. Sonuç olarak DNA'nın matris fonksiyonu ve sentezi bozulur.

Bendamustin hidroklorürün antineoplastik etkisi, çeşitli tümör hücre hatlarında (meme kanseri, küçük hücreli olmayan ve küçük hücreli akciğer kanseri, over kanseri ve çeşitli lösemi tipleri) yapılan çok sayıda in vitro çalışmada ve glandüler tümörler, sarkom, lenfoma, lösemi ve küçük hücreli akciğer kanseri gibi çeşitli deneysel modellerde yapılan in vivo çalışmalarda doğrulanmıştır.

Bendamustin hidroklorürün aktivite profili insan tümör hücrelerinde belirgindi ve diğer alkile edici ajanlardan farklıydı.

Bendamustin hidroklorür, farklı direnç mekanizmalarına sahip insan tümör hücre hatlarında hiç veya sadece hafif çapraz direnç gösterir, bu en azından kısmen diğer alkilleyici ajanlara kıyasla daha uzun süren DNA ile etkileşimlerden kaynaklanır. Ek olarak, klinik çalışmalar bendamustin ile antrasiklinler veya alkilleyici ajanlar veya rituksimab arasında tam bir çapraz direnç olmadığını bulmuştur. Ancak, az sayıda pa

Farmakokinetik

Dağıtım

120 mg/m2 vücut yüzey alanı dozunda bendamustinin intravenöz 30 dakikalık infüzyonundan sonra faz 1'deki yarı ömür (t 1/2) 28,2 dakikaydı. İlacın 30 dakika boyunca intravenöz infüzyonundan sonra, merkezi dağılım hacmi 19,3 L idi. İlacın dengede bolus uygulamasından sonra, dağılım hacmi 15,8-20,5 L idi.

Etkin maddenin %95’inden fazlası kan plazma proteinlerine (özellikle albümine) bağlanır.

Metabolizma

Bendamustin hidroklorür esas olarak karaciğerde metabolize edilir. Bendamustin hidroklorürün vücuttan atılmasının ana yolu, monohidroksi- ve dihidroksibendamustin oluşturmak üzere hidrolizidir. Sitokrom P450 izoenzimi CYP 1A2, karaciğerde N-desmetilbendamustin ve metabolit gama-hidroksibendamustin oluşumunda rol oynar. Bendamustin metabolizmasının diğer önemli yolları arasında glutatyona bağlanma bulunur. İn vitro, bendamustin CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 ve CYP ZA4'ü inhibe etmez.

Boşaltım

120 mg/m2 dozda 12 deneğe 30 dakikalık ilaç infüzyonundan sonra ortalama toplam klerens 639,4 mL/dakika idi. Uygulanan dozun yaklaşık %20'si 24 saat içinde idrarla atıldı.

İdrarla değişmeden atılan bendamustin ve metabolitleri azalan sırayla şu şekilde dağılır: monohidroksibendamustin > bendamustin > dihidroksibendamustin > oksitlenmiş metabolit > N-desmetilbendamustin.

Polar metabolitler ağırlıklı olarak safra ile atılır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğunda farmakokinetik

Karaciğer ve böbrek fonksiyonları normal olan hastalara kıyasla, tümör/metastatik organ tutulumunun %30-70 olduğu ve karaciğer fonksiyonlarında hafif azalma (serum bilirubin < 1,2 mg/dL) olan hastalarda, şu değerlerde anlamlı bir fark gözlenmemiştir: Bendamustin maksimum plazma konsantrasyonu (Cmah), maksimum kan konsantrasyonuna ulaşma süresi (tmah), farmakokinetik eğri altında kalan alan (EAA), beta-faz yarı ömrü (t1/2β), dağılım hacmi, klerens ve atılım.

Böbrek fonksiyon bozukluğunda farmakokinetik

Kreatinin klerensi > 10 mL/dak olan hastalarda (diyaliz hastaları dahil) normal karaciğer ve böbrek fonksiyonuna sahip hastalarla karşılaştırıldığında; beta fazında (t 1/2β), dağılım hacminde ve atılımda anlamlı bir fark görülmemiştir.

Yaşlı hastalar

Farmakokinetik çalışmalar 84 yaşına kadar olan hastaları kapsamıştır. Bic faktörünün bendamustin hidroklorürün farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi yoktur.

Dozlama ve uygulama

30-60 dakika içinde uygulanacak şekilde tasarlanmıştır.

Ribomustin yalnızca antitümör tedavisinde deneyimli bir doktorun gözetimi altında kullanılır. İlaçla tedavi sırasında, kullanım talimatlarına kesinlikle uyulmalıdır.

Kemik iliği fonksiyonunun baskılanması kemoterapinin artmış hematolojik toksisitesiyle ilişkilidir. Periferik kan lökosit sayısı <3×109 / L ve/veya trombosit sayısı <75×109 / L ise ilaçla tedaviye başlanmamalıdır (bkz. "Kontrendikasyonlar" bölümü).

Kronik lenfositik lösemi için monoterapi

Ribomustin kürün 1. ve 2. günlerinde 100 mg/m2 dozunda uygulanır; kür her 4 haftada bir tekrarlanır.

Rituksimab'a dirençli indolent non-Hodgkin lenfomanın monoterapisi.

Ribomustin, kürün 1. ve 2. günlerinde 120 mg/m2 dozunda uygulanır; kür her 3 haftada bir tekrarlanır.

Multipil myeloma

Ribomustin, kürün 1. ve 2. günü 120-150 mg/m2 dozunda, kürün 1.-4. günü arasında günde 60 mg/m2 dozunda prednizolon ile birlikte intravenöz veya oral yoldan kullanılır; kür her 4 haftada bir tekrarlanır.

Periferik kan lökosit sayısı <3×109/L ve/veya trombosit sayısı <75×109/L olduğunda ilaç tedavisi kesilmelidir. Lökosit sayısı >4×109/L ve trombosit sayısı >100×109/L'ye yükselirse tedaviye devam edilebilir.

Lökosit, nötrofil ve trombositlerin azalması genellikle 14-20 günde, iyileşme ise 3-5 hafta sonra görülür. Terapi sırasında kan sayımlarının izlenmesi önerilir (bkz. "Kullanım özellikleri" bölümü).

Hematolojik olmayan toksisite için doz azaltımı, tedavi öncesi seyri sırasında genel toksisite kriterlerinin kötüleşmesine dayanmalıdır. Genel toksisite kriterlerinin 3. seviyesinde dozun %50 azaltılması, genel toksisite kriterlerinin 4. seviyesinde ilacın kesilmesi önerilir.

Gerektiğinde doz azaltımı tedavinin 1. ve 2. gününde bireysel olarak yapılmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanımı

Farmakokinetik verilere dayanarak, orta derecede karaciğer fonksiyonu azalmış hastalarda (serum bilirubin düzeyi < 1,2 mg/dL) doz ayarlamasına gerek yoktur.

Orta dereceli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (serum bilirubin düzeyi 1,2-3 mg/dL) dozun %30 oranında azaltılması önerilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (serum bilirubin düzeyi > 3 mg/dL) kullanım için veri bulunmamaktadır (bkz. Kontrendikasyonlar).

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanımı

Farmakokinetik verilere dayanarak, kreatinin klerensi > 10 mL/dak olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımına ilişkin sınırlı deneyim vardır.

İnfüzyonluk çözeltinin hazırlanmasına yönelik öneriler.

Çözelti hazırlanırken, tıbbi personelin solunum organları, cilt ve mukoza zarları korunmalıdır (eldiven ve koruyucu giysi giyin). Cilt ve mukoza zarlarıyla temas halinde sabun ve suyla yıkanmalı, gözlerle temas halinde fizyolojik tuzlu su ile durulanmalıdır. Mümkünse, su geçirmez emici yüzeye sahip tek kullanımlık özel koruyucu ekipman kullanılması önerilir. Hamile kadınlar sitostatikleri seyreltmemelidir.

Çözeltiyi hazırlamak için, Ribomustin flakonunun içeriği aşağıda belirtildiği şekilde enjeksiyonluk su içinde çözülür:

• 25 mg bendamustin hidroklorür içeren bir flakona 10 ml enjeksiyonluk su eklenir, ardından flakon çalkalanır;
• 100 mg bendamustin hidroklorür içeren bir flakona 40 ml enjeksiyonluk su eklenir ve ardından flakon çalkalanır.

Berrak bir çözelti elde edildikten hemen sonra (genellikle 5-10 dakika sonra), Ribomustin'in toplam dozu %0,9'luk sodyum klorür çözeltisi ile seyreltilir ve çözeltinin son hacmi yaklaşık 500 ml olmalıdır.

Ribomustin yalnızca %0,9’luk sodyum klorür çözeltisiyle seyreltilebilir; enjeksiyonluk diğer çözeltiler kullanılmamalıdır.

Asepsi kurallarına uyulmalıdır.

Çocuklar

Ribomustin, ilacın etkinliği ve güvenliğine ilişkin veri eksikliği nedeniyle çocuklarda kullanılmamaktadır.

Kontrendikasyonlar

Bendamustin hidroklorür ve/veya mannitol'e karşı aşırı duyarlılık; emzirme dönemi; şiddetli karaciğer yetmezliği (bilirubin düzeyi > 3,0 mg/dL); sarılık; şiddetli kemik iliği baskılanması ve kanda form elemanlarının sayısında belirgin değişiklikler (lökosit sayısının <3×109 /L'ye ve/veya trombosit sayısının <75×109 /L'ye kadar düşmesi); tedaviden 30 günden daha kısa bir süre önce cerrahi müdahale; enfeksiyonlar, özellikle lökopeni eşliğinde olanlar; sarı hummaya karşı aşılama dönemi

Yan etkiler ribomustin

Bendamustin hidroklorür ile en sık görülen yan etkiler hematolojik yan etkiler (lökopeni, trombositopeni), cilt toksisitesi (alerjik reaksiyonlar), konstitüsyonel semptomlar (ateş) ve gastrointestinal semptomlardır (bulantı, kusma).

Clas /syste-ma /organization MedDRA tarafından	Çok sık. ≥ 1/10	Genellikle ≥ 1/100 ila < 1/10	Seyrek olarak ≥ 1/1000 < 1/100'e kadar	Nadiren ≥ 1/10.000 ila < 1/1000	Çok nadir < 1/10000	Frekans bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor)
Enfeksiyonlar ve istilalar	NOS enfeksiyonu. Fırsatçı enfeksiyonlar dahil (örneğin, herpes zoster, sitomegalovirüs, hepatit B)	Pnömo-kistik Akciğer iltihaplanması	Kan zehirlenmesi	Primer atipik pnömoni
Dobro'nun yeni bir oluşumu Niteliksel, kötü huylu	Tümör lizis sendromu	Miyelodisplastik sendrom, akut miyeloid lösemi
Kan ve lenf sistemi	Lökopeni NOS*, trombositopeni, lenfopeni	Kanama, kansızlık, Nötropeni	Pansitopeni	Yenmek Kemik iliği	Hemoliz
Bağışıklık sistemi	NOS aşırı duyarlılık reaksiyonları *	Anafilaktik reaksiyon, anafilaktoid reaksiyon	Anafilaktik şok
Sinir sistemi	Baş ağrısı	Uykusuzluk, Baş dönmesi	Uyuşukluk, Afoni	Tat bozuklukları, parestezi, periferik duyusal nöropati, antikolinerjik sendrom, nörolojik bozukluklar, ataksi, ensefalit
Kalp tarafında	Çarpıntı, angina pektoris, aritmi gibi kardiyak fonksiyonel bozukluklar	Perikardiyal efüzyon, miyokard enfarktüsü, kalp yetmezliği	Taşikardi	Atriyal fibrilasyon
Vasküler	Hipotansiyon, hipertansiyon.	Akut sirkülasyon Vasküler yetmezlik	Flebit
Solunum sistemi, göğüs ve mediastinal organlar.	Akciğer fonksiyon bozukluğu	Akciğer fibrozu
Gastrointestinal sistem bozuklukları	Mide bulantısı, mavi- Şaftlama	İshal, kabızlık, stomatit	Hemorajik özofajit, gastrointestinal kanama.
Cilt ve deri altı dokusu	Saç dökülmesi, Cilt rahatsızlıkları NAS.	Eritem, dermatit, kaşıntı, makülopapüsyonel döküntü, hiperhidroz	Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, Eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte ilaç reaksiyonu (DRESS sendromu)*
Üreme sistemi ve meme bezlerinin bozuklukları	Adet görmeme	Kısırlık
Hepatobiliyer bozukluklar	Karaciğer yetmezliği
Genel bozukluklar, uygulama yerindeki bozukluklar	Mukoza zarlarının iltihabı, Halsizlik, ateş.	Ağrı, ateş, susuzluk, iştahsızlık.	Poliorgan yetmezliği
Laboratuvar testleri	Hemoglobin azalması, kreatinin ve üre artışı	Alanin amino-transferazın yükselmesi/ Aspartat-amino-transferaz, alkalen fosfataz, bilirubin düzeyi, hipokalemi
Böbrek ve genitoüriner bozukluklar	Böbrek yetmezliği

NOS - Aksi Belirtilmemiş.

* rituksimab ile kombinasyon tedavisi.

İzole ürtiker, lokal tahriş ve tromboflebit, kazara damar dışı uygulama sonrası yumuşak doku nekrozu, pansitopeni, hepatit B virüsü reaktivasyonu, tümör lizis sendromu ve anafilaksi raporları vardır.

Alkilleyici ajanlar (bendamustin dahil) alan hastalarda miyelodisplastik sendrom ve akut miyeloid lösemi riski artar. Kemoterapi kesildikten birkaç yıl sonra sekonder tümörlerin oluşumu gelişebilir.

Aşırı doz

Tolere edilebilen maksimum doz, her 3 haftada bir kez uygulanan 280 mg/m2 30 dakikalık Ribomustin infüzyonuydu.

2. derece toksisite için genel kriterleri karşılayan kardiyak olaylar iskemik EKG değişiklikleri ile ortaya çıktı ve sınırda dozla ilişkili olarak değerlendirildi.

Her üç haftada bir kürün 1. ve 2. günlerinde 30 dakikalık Ribomustin infüzyonu ile yapılan daha ileri bir çalışmada, maksimum tolere edilen doz 180 mg/m2 idi. Doz sınırlayıcı toksisite derece 4 trombositopeniydi. Bu tedavi rejiminde kardiyak toksisite doz sınırlayıcı bir toksisite değildi.

Doz aşımı durumunda yan etki belirtilerinin artması mümkündür.

Terapötik önlemler

Spesifik bir antidot yoktur. Hematolojik yan etkileri düzeltmek için kemik iliği nakli ve transfüzyon tedavisi (trombositler, kırmızı kan hücresi kütlesi) veya hematolojik büyüme faktörlerinin kullanımı gerekebilir. Bendamustin hidroklorür veya metabolitleri diyaliz sırasında önemsiz bir şekilde uzaklaştırılır.

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Hiçbir in vivo çalışma yapılmamıştır.

Ribomustin'in miyelosupresif ajanlarla eş zamanlı kullanımında, Ribomustin ve/veya kemik iliğini etkileyen ilaçların etkisi güçlenebilir. Hastanın genel durumunu zayıflatan veya kemik iliği fonksiyonunu baskılayan herhangi bir tedavinin uygulanması Ribomustin'in toksik etkilerini artırabilir.

Ribomustin'in siklosporin veya takrolimus ile eş zamanlı kullanımı, lenfoproliferasyon riski ile birlikte önemli immünosupresyona neden olabilir.

Sitostatikler canlı aşılarla aşılamadan sonra antikor üretimini azaltabilir ve ölümcül olabilen enfeksiyon riskini artırabilir. Altta yatan hastalık nedeniyle bağışıklık sistemi zayıflamış hastalarda risk artar.

Bendamustin, sitokrom P450'nin CYP 1A2 izoenzimi tarafından metabolize edilir (Farmakokinetik bölümüne bakınız). Bu nedenle, fluvoksamin, siprofloksasin, asiklovir ve simetidin gibi CYP 1A2 inhibitörleriyle potansiyel bir etkileşim vardır.

Depolama koşulları

Işıktan korunan bir yerde, 25 °C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayınız. Çocukların erişemeyeceği yerde saklayınız.

Özel Talimatlar

Miyelosüpresyon

Bendamustin kullanan hastalarda miyelosupresyon gelişebilir, bu nedenle lökosit, trombosit, hemoglobin ve nötrofil düzeylerinin haftada en az bir kez izlenmesi gerekir. Aşağıdaki göstergeler varsa Ribomustin ile tedavi seyrine devam edilebilir: lökositler >4×109 / L ve trombositler >100×109 / L.

Enfeksiyonlar

Bendamustin ile birlikte bakteriyel enfeksiyonlar (pnömoni ve sepsis) ve fırsatçı mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyonlar (fırsatçı enfeksiyonlar) (pnömosistis pnömonisi, varisella zoster ve sitomegalovirüs) dahil olmak üzere ciddi veya ölümcül sonuçlara yol açan enfeksiyonlar bildirilmiştir. Bendamustinin, özellikle rituksimab veya obinutuzumab ile kombinasyon halinde kullanımından sonra, ölümcül vakalar dahil olmak üzere ilerleyici multifokal lökoensefalopati (PML) vakaları bildirilmiştir.

Bendamustin hidroklorür ile tedavi, tedavinin tamamlanmasından sonra en az 7-9 ay boyunca uzamış lenfositopeni (< 600/μL) ve azalmış CD4-pozitif T hücreleri (T-yardımcı hücreleri) (< 200/μL) ile sonuçlanabilir. Lenfositopeni ve CD4-pozitif T hücrelerinin sayısındaki azalma, bendamustin rituksimab ile kombinasyon halinde kullanıldığında daha belirgin görünmektedir. Bendamustin kullanımına bağlı lökopeni ve düşük CD4-pozitif T hücresi sayıları olan hastalar (fırsatçı) enfeksiyonlar geliştirmeye daha yatkındır. Bu nedenle, hastalar tedavi sırasında solunum sıkıntısı semptomları açısından izlenmelidir. Hastalara ateş veya solunum semptomları dahil olmak üzere yeni enfeksiyon belirtilerini derhal bildirmeleri önerilmelidir. (Fırsatçı) enfeksiyon belirtileri varsa, bendamustin hidroklorür tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.

Yeni veya kötüleşen nörolojik, bilişsel veya davranışsal belirti veya semptomları olan hastalarda ayırıcı tanı yaparken, ilerleyici multifokal lökoensefalopatinin varlığı değerlendirilmelidir. PML'den şüpheleniliyorsa, uygun tanı testleri yapılmalı ve PML varlığı dışlanana kadar bendamustin kesilmelidir.

Hepatit B reaktivasyonu

Kronik hastalık seyri olan hastalarda hepatit B'nin reaktivasyonu bendamustin hidroklorür tedavisi sonrasında meydana gelir. Bazı vakalarda, ölümcül sonuçlar da dahil olmak üzere akut karaciğer yetmezliği gözlemlenmiştir. Bendamustin hidroklorür tedavisine başlamadan önce, hastalar HBV enfeksiyonu açısından test edilmelidir. Tedaviye başlamadan önce, hepatit B için pozitif test sonuçları olan hastalar (aktif hastalığı olanlar dahil) ve tedavi sırasında HBV enfeksiyonu için pozitif sonuçlar alan hastalar bir hekime (hepatolog) danışmalıdır. Bendamustin hidroklorür tedavisi gerektiren HBV taşıyıcıları, tedavi süresince ve tedavinin bitiminden birkaç ay sonra HBV enfeksiyonunun aktif belirtilerinin semptomları açısından yakından izlenmelidir.

Cilt reaksiyonları

Döküntü, toksik cilt reaksiyonları ve büllöz ekzantem gibi cilt reaksiyonları bildirilmiştir. Bendamustin hidroklorür kullanımıyla ilişkili olarak Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz ve sistemik semptomlar (DRESS sendromu) bildirilmiştir; bunlar bazen ölümcül sonuçlar doğurabilir.

Bendamustin hidroklorür diğer antikanser ajanlarla birlikte kullanıldığında bazı reaksiyonlar meydana gelmiştir, bu nedenle nedensel ilişki açıkça belirlenememiştir. Meydana gelen cilt reaksiyonları devam eden tedaviyle ilerleyebilir ve belirtileri kötüleşebilir. Cilt reaksiyonları ilerlerse, ribomostin kesilmelidir. Şiddetli cilt reaksiyonları durumunda, bendamustin ile nedensel bir ilişkiden şüphelenildiğinde, ilacın kullanımı kesilmelidir.

Kalp rahatsızlıkları

Bendamustin hidroklorür tedavisi sırasında, kalp hastalığı olan hastalarda kan potasyum düzeyleri izlenmeli ve potasyum düzeyleri < 3,5 mmol/L ise potasyum preparatları kullanılmalı ve elektrokardiyografik izleme yapılmalıdır.

Bendamustin tedavisi sırasında ölümcül miyokard enfarktüsü ve kalp yetmezliği bildirilmiştir. Kalp hastalığı veya kalp hastalığı öyküsü olan hastalar yakından izlenmelidir.

Mide bulantısı, kusma

Bulantı ve kusmanın semptomatik tedavisinde antiemetik ilaçlar kullanılmalıdır.

Tümör lizis sendromu

Tümör lizis sendromu (TLS) klinik çalışmalarda bildirilmiştir. Genellikle ilacın ilk dozundan sonraki 48 saat içinde ortaya çıkar ve tedavi edilmezse OPN'ye ve ölüme yol açabilir. Yeterli hidrasyon, kan kimyasının (özellikle potasyum ve ürik asit düzeyleri) dikkatli bir şekilde izlenmesi ve hipourisemik ajanların (allopurinol ve razburikaz) kullanımı gibi profilaktik önlemler tedaviden önce kullanılır.

Bendamustin ve allopurinolün eş zamanlı kullanımında Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz vakaları bildirilmiştir.

Anafilaksi

Klinik çalışmalarda bendamustine infüzyon reaksiyonları sıklıkla görülmüştür. Semptomlar genellikle hafifti ve ateş, titreme, kaşıntı ve döküntü içeriyordu. Nadiren şiddetli anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar görülmüştür. İlk tedavi döngüsünden sonra hastalara infüzyon reaksiyonlarına özgü semptomların geçmişi sorulmalıdır. İnfüzyon reaksiyonları geçmişi olan hastalarda, antihistaminikler, antipiretikler ve kortikosteroidler kullanımı dahil olmak üzere bu tür reaksiyonları önlemek için önlemler düşünülmelidir.

Derece III veya daha yüksek alerjik reaksiyonlar yaşayan hastalara ilaç tekrar reçete edilmemelidir.

Melanom dışı cilt kanseri

Klinik çalışmalarda, bendamustin içeren tedavi gören hastalarda melanom dışı cilt kanseri (bazaloma ve skuamöz hücreli kanser) riskinin arttığı gözlemlenmiştir. Tüm hastalara, özellikle cilt kanseri risk faktörleri olanlara periyodik cilt muayeneleri önerilmektedir.

Doğum kontrolü

Bendamustin hidroklorür teratojenik ve mutajenik etkilere sahiptir. Kadınlar tedavi sırasında gebeliği önlemek için etkili kontraseptif yöntemler kullanmalıdır. Erkek hastalara tedavi sırasında ve ilacı kullandıktan sonra 6 ay boyunca etkili kontraseptif yöntemler kullanmaları önerilir. Bendamustin hidroklorür ile tedaviden önce, geri döndürülemez kısırlık olasılığı nedeniyle sperm korunmasının düşünülmesi önerilir.

Ekstravazasyon

Ekstravazasyon meydana gelirse, infüzyon derhal durdurulmalıdır. Kısa bir aspirasyondan sonra, iğne geri çekilmelidir. Ekstravazasyon alanı soğutulmalıdır; ekstravazasyonun meydana geldiği kolu kaldırın. Kortikosteroidlerin kullanımı ve adjuvan tedavi önemli bir iyileşme sağlamaz.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın.

Gebelik

Ribomustin'in gebelikte kullanımı hakkında yeterli veri yoktur. Klinik öncesi çalışmalarda bendamustin embriyo/fetotoksik, teratojenik ve genotoksik etkilere sahiptir. Gebe kadınlara hayati endikasyonlar dışında ilaç reçete edilmemelidir. Kadın doğmamış çocuk için potansiyel risk konusunda bilgilendirilmelidir. Tedavi sırasında gebelik meydana gelirse genetik danışmanlık gereklidir.

Doğum kontrolü

Tedavi öncesinde ve tedavi süresince etkili doğum kontrol yöntemlerinin kullanılması önerilir.

Erkek hastalara tedavi süresince ve ilacın kullanımından sonraki 6 ay boyunca baba olmaktan kaçınmaları önerilir. Geri döndürülemez kısırlık olasılığı nedeniyle, bendamustin hidroklorür ile tedaviden önce sperm saklanması önerilir.

Emzirme

Bendamustin'in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, bu nedenle emzirme döneminde bendamustin hidroklorür kullanımı kontrendikedir (bkz. "Kontrendikasyonlar"). Emzirme döneminde bendamustin hidroklorür kullanımı gerekli hale gelirse, emzirmeye son verilmelidir.

Motorlu taşıt veya diğer mekanizmaları sürerken reaksiyon hızını etkileme yeteneği

Ribomustin'in araba kullanma yeteneği ve diğer mekanizmalar üzerinde önemli etkisi vardır.

Rybomustine tedavisi sırasında ataksi, periferik nöropati ve somnolans bildirilmiştir (bkz. "Yan etkiler"). Hastalar, bu tür reaksiyonlar meydana gelirse, motorlu taşımacılığın ve diğer mekanizmalarla çalışmanın önlenmesi gerektiği konusunda uyarılmalıdır.

Raf ömrü

3 yıl.