Ribavin

Ribavin sistemik kullanım için bir antiviral ilaçtır. RNA ve DNA virüslerine karşı geniş bir antiviral etki yelpazesine sahip yapay bir nükleozid analoğudur.

İlaç, DNA'da bulunan virüslere karşı etkilidir: herpesin yaygın formu (1. ve 2. alt tipler), sitomegalovirüs, suçiçeği, adenovirüsler ve hepatit B tipi. RNA virüsleri arasında ilaca duyarlılık, A alt tipindeki influenza virüsleri, HIV, kızamık, hepatit A ve C tipleri, kabakulak ve rinovirüslü rotavirüsler, Coxsackie, Dang ve Lassa ateşi tarafından gösterilmiştir. [ 1 ]

Endikasyonları Ribavin

Hepatit C tipinin viral formunda (kronik) rekombinant interferon α-2β ile birlikte kullanılır.

Tahliye formu

İlaç kapsüller halinde piyasaya sürülmektedir.

Farmakodinamik

Ribavin, çeşitli etki mekanizmaları aracılığıyla viral reaksiyonun bloke edilmesini sağlar. Aktivitesinin geniş aralığını belirleyen en önemlisi, virüs matrisinin RNA örtüsünün yavaşlatılması ve genetik verilerin hareketinin bloke edilmesidir. Çoğu virüsün reaksiyonunda benzer bir etki mevcuttur.

Tıbbi aktivitesi aynı zamanda doğal bir nükleozit olan guanozin ile yapısal benzerliğinden kaynaklanmaktadır. Ribavin 3-fosfata (biyoaktif form) fosforillendikten sonra molekül, protein senteziyle ilişkili virüsün enzimlerini (RNA polimeraz, vb.) etkileme yeteneği kazanır. Bu nedenle kapsamlı bir virostatik etki (RNA ve DNA virüslerine ve retrovirüse göre) gösterir. [ 2 ]

Ribavin, herpes viral DNA polimerazını, retroviral retrotranskriptazını ve influenza ve morbillivirüs RNA polimerazını inhibe eder. Ayrıca hücresel işlevi yok etmeden viral replikasyonu yavaşlatır ve solunum sinsitiyal virüsü üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. [ 3 ]

Klinik çalışmalar, ilacın monoterapi olarak uygulanmasının, 0,5-1 yıllık tedaviden sonra ve sonraki altı aylık gözlem döneminde HCV RNA eliminasyon süreçlerini veya karaciğer histolojisindeki iyileşmeyi etkilemediğini göstermiştir.

İlacın interferon-α ile kombine kullanımı, hepatit alt tipi C (kronik form) olan bireylerde tedavinin güvenli ve etkili olduğunu göstermiştir; bu kombinasyonla sinerjistik ilaç etkisi gözlenmektedir.

Farmakokinetik

• Emilim.

İlaç oral yoldan alındıktan sonra yüksek hızda emilir, ancak tamamen emilmez. Tek bir dozun oral yoldan alınmasından sonra, madde uygulama anından itibaren 1. ve 2. saat arasında Cmax değerlerine ulaşır.

Biyoyararlanım değerleri yaklaşık %45-65'tir. Yiyecekler bu değeri %70'e çıkarır. Yağlı yiyecekler tüketildiğinde, Cmax'ın ortalama plazma seviyesi de artar.

• Dağıtım süreçleri.

İlaç vücutta yaygın olarak dağılır - çoğu iskelet kasları ile eritrositler içinde birikir ve ayrıca dalak, böbrekler ve beyin omurilik sıvısı ile adrenal bezler içinde birikir. Ribavin protein sentez süreçlerine katılmaz.

Dağıtım hacmi yaklaşık 5000 l'dir.

İlaçlara duyarlı virüsler için serum içi konsantrasyonlar minimum inhibitör değerini aşmaktadır.

• Değişim süreçleri.

İlaç dozunun %60'ı 2 yolla intrahepatik metabolizma süreçlerinden geçer. Bunlardan ilki, 1,2,4-triazol-3-karboksamidin (aktif metabolik süreçler) oluşumuna izin veren ters fosforilasyon sürecidir ve ikincisi (çürüme süreci) 1,2,4-triazol-3-karboksilik asit oluşturmak için amid hidrolizi ile deribosilasyonu içerir. İntrahepatik metabolik süreçler de önemli atılım yollarından biridir.

• Boşaltım.

Başlangıç aşamasında ilacın ortalama yarı ömrü 2 saattir; maksimum ortalama değer 20-50 saat arasındadır. 1. porsiyon uygulandığında Tmax değeri 1,5 saattir.

Atılım 3 şekilde gerçekleşir: %53'ü idrarla (metabolik bileşenleriyle Ribavirin), %15'i dışkıyla, %2'si de akciğerlerle.

Dozlama ve uygulama

Ribavin günde iki kez (sabah ve akşam) ağızdan, yemeklerle birlikte alınmalıdır.

İlacın interferon α-2β ile kombinasyon halindeki porsiyon büyüklüğü kilo dikkate alınarak belirlenir ve günde 1-1,2 g arasındadır. Genotip 1 olan bireyler için porsiyon 2 kullanıma bölünür:

• 75 kg'ın altındaki kilolar için: Sabah 0,4 g (2 kapsüle eşdeğer), akşam 0,6 g (3 kapsüle eşdeğer);
• 75 kg'ın üstündekiler için: Sabah 0,6 gr, akşam 0,6 gr.

Genotipi 2 veya 3 olan kişilere günde 0,8 g madde (2 uygulamada) verilmesi gerekmektedir.

Terapi 24-48 hafta sürer.

• Çocuklar için başvuru

İlacın pediatrideki tıbbi etkisi ve güvenliği konusunda yeterli bilgi bulunmadığından 18 yaş altındaki kişilere reçete edilmemektedir.

Hamilelik Ribavin sırasında kullanın

Hamilelik döneminde Ribavin kullanımı yasaktır.

Kontrendikasyonlar

Başlıca kontrendikasyonlar:

• ilacın bileşenlerine bağlı şiddetli intolerans;
• emzirme dönemi;
• hemoglobinopatiler (orak hücreli anemi ve talasemi dahil);
• CRF (CC değeri dakikada 50 ml'nin altında olanlar);
• intihar girişimlerini de içeren şiddetli depresyon;
• şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu, otoimmün hepatit ve dekompanse siroz;
• Tiroid hastalığı öyküsü.

Yan etkiler Ribavin

İlacın kullanımı sırasında görülen ciddi yan etkilerden biri hemolitik anemidir.

Bazen aşağıdaki ihlaller meydana gelir:

• yorgunluk, baş ağrısı, uyku bozuklukları (uyuşukluk veya uykusuzluk), asteni ve genel bir halsizlik hissi;
• Görmede zayıflama ve göğüs kemiği bölgesinde ağrı;
• karın ağrısı, kusma, kilo kaybı, ishal, iştahsızlık ve mide bulantısı;
• trombositopeni, nötropeni, lökopeni veya granülositopeni ve anemi;
• hemolize bağlı olarak indirekt bilirubin ve ürik asit değerlerinde hafif artış.

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Antasitlerin kullanımı Ribavin'in tedavi edici etkisini zayıflatır.

İlaç, stavudinin zidovudin ile fosforilasyonunu inhibe eder. Bu bilginin klinik önemi henüz kesin olarak belirlenmemiştir.

İlacın HIV inhibitör bir madde olan dideoksinazin ile sinerjisi olduğu belirtilmiştir.

Ayrıca ilacın proteazları veya ters transkriptazı inhibe eden nükleozid olmayan maddelerle etkileşimi gözlenmemiştir.

Depolama koşulları

Ribavin karanlık bir yerde, küçük çocukların erişemeyeceği bir yerde saklanmalıdır. Sıcaklık göstergeleri - maksimum 30 ° C.

Raf ömrü

Ribavin, terapötik maddenin satış tarihinden itibaren 24 ay süreyle kullanılabilir.

Analoglar

İlacın analogları Ribavirin, Livel ve Ribapeg ile Virazol ve ayrıca Ribba ve Copegus ile Moderiba'dır. Ayrıca listede Virorib, Ribarin ve Hepavirin, Trivorin ile Rebetol, Maxvirin ve Ribasphere ile Ribamidil bulunmaktadır.