Paklitaksel-gen

Paklitaksel bazlı antineoplastik ve immünomodülatör ilaçların temsilcilerinden biri de Hindistan ilaç şirketi Genom Biotech pvt. Ltd. tarafından üretilen bir enjeksiyon solüsyonu olan Paclitaxel-gene'dir.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Endikasyonları Paklitaksel-gen

Antineoplastik ilaç Paklitaksel-gen, yumurtalık, meme bezleri, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri ve HIV enfeksiyonlu hastalarda Kaposi sarkomu kanser süreçlerinde kemoterapinin bir parçası olarak kullanılır.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Tahliye formu

Antineoplastik ilaç Paclitaxel-gen, intravenöz infüzyon için enjeksiyon solüsyonu olarak üretilir.

İlacın etken maddesi paklitaksel olup, 1 ml'sinde 6 mg bulunmaktadır.

İçeriğinde bulunan diğer maddeler arasında sitrik asit, hint yağı ve denatüre alkol bulunmaktadır.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamik

İlaç, antimitotik sitostatik antitümör ilaçlarının tipik bir temsilcisi olarak kabul edilir. Terapötik etki prensibi, hücre bölünmesi sürecine müdahale ile ilgilidir. Paklitaksel geni, tubulin dimerlerinden mikrotüplerin toplanmasını engeller, mevcut süreçleri normalleştirir ve depolimerizasyonu inhibe ederek, ikincisinin tarafındaki dimerlerin ve polimerlerin dengesini bozar.

Paklitaksel-gen, hücre döngüsü boyunca anormal mikrotübül oluşumunun indüklenmesinde rol oynar ve ayrıca mitotik dönemde birden fazla "radyal" mikrotübül oluşumunu indükler, bu da hücre döngüsünün G² veya M fazında durmasına neden olur.

Paclitaxel-gen'in etkisi sonucunda mitotik iğ oluşumu başlatılır. Tümör hücresi bölünmeyi durdurur, hücre iskeleti ve hareketliliği bozulur, hücre içi hareket süreçleri ve impulsların transmembran iletimi bozulur ve bu da birlikte kanser hücresinin ölümüne yol açar.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

Paklitaksel-gen'in kinetik özellikleri, 135-175 mg/m² miktarındaki bir çözeltinin üç saatlik intravenöz infüzyonu kullanılarak incelendi.

Ortalama dağılım hacmi m² başına 198-688 litredir. Kan dolaşımındaki etkin madde içeriği iki fazlı bir eğriye göre azalır. Dozajın artırılması doğrusal olmayan bir bağımlılığın gelişmesine yol açar.

Dozajda %30 oranında bir artış, maksimum konsantrasyonda %75 ve EAA'da %81 oranında bir artışa neden olur.

Tekrarlanan çoklu infüzyonlar etkin maddenin birikmesine neden olmaz.

Plazma proteinlerine bağlanma oranı %89 ile %98 arasında değişebilmektedir.

Simetidin, ranitidin, deksametazon, difenhidramin ile premedikasyon, etkin maddenin proteinlere bağlanmasını etkilemez.

Metabolik süreçler yeterince incelenmemiştir, ancak karaciğerde hidroksilin son ürünlerinin oluşumuyla biyolojik dönüşüm reaksiyonlarının meydana geldiği bilinmektedir. Etkin maddenin yarı ömrü 3-52,7 saat içinde gerçekleşir ve ortalama klirens oranı saatte m² başına 11,6-24 l'dir.

İlaç safra yoluyla atılır.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dozlama ve uygulama

İnfüzyondan önce Paclitaxel-gen solüsyonu, 1 ml’sinde 0,3-1,2 mg paclitaxel içeren %5’lik glukoz veya serum fizyolojik ile seyreltilir.

Paclitaxel-gen'in olağan dozu 175 mg/m²'dir: her üç haftada bir 3 saatlik infüzyon (kan dolaşımındaki trombosit sayısı 100.000 veya daha yüksekse ve mutlak nötrofil sayısı 1.500/mm³ veya daha yüksekse; diğer durumlarda, kan sayımları düzelene kadar tedavi ertelenir). Tedavinin başlangıç aşamasında hastada bir hafta veya daha uzun süre şiddetli nötropeni (mutlak nötrofil sayısı 500/mm³'ün altında) gelişirse veya nötropeni enfeksiyon zemininde ortaya çıkarsa, Paclitaxel-gen'in dozu %20 oranında azaltılır.

Paclitaxel-gen ile tedaviye başlamadan önce hastalara premedikasyon reçete edilir; bu, şunları içerir:

• glukokortikosteroid hormonları (örneğin, paklitaksel infüzyonundan 12 saat ve 6 saat önce intramusküler veya oral yoldan 20 mg deksametazon);
• antihistaminikler (örneğin, paklitaksel infüzyonundan yarım saat önce jet akım yoluyla intravenöz olarak 50 mg difenhidramin);
• h2-histamin reseptör bloker ilaçlar (örn. paklitaksel infüzyonundan yarım saat önce intravenöz olarak 300 mg simetidin veya 50 mg ranitidin).

Paclitaxel-gen infüzyonu, infüzyon sistemine yerleştirilmiş 0,22 µm'den daha geniş olmayan hücrelere sahip bir membran filtre kullanılarak gerçekleştirilir. Sistem polivinil klorürden yapılmış hiçbir parça içermemelidir.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Hamilelik Paklitaksel-gen sırasında kullanın

Paklitaksel-gen tedavisi ile gebelik ve emzirme dönemleri uyumsuzdur.

Kontrendikasyonlar

Paclitaxel-gen ile tedavi şu durumlarda önerilmez:

• ilaca karşı aşırı duyarlılık eğiliminiz varsa;
• önemli nötropenisi olan (1500/1 mm³'ün altında);
• Hamile ve emziren hastalar.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Yan etkiler Paklitaksel-gen

İnfüzyon solüsyonu Paclitaxel-gen standart dozajda ve uygun infüzyonla genellikle yan etkilere neden olmaz. Toksik etki hematopoietik fonksiyonun baskılanmasıyla ortaya çıkabilir. Nötrofili yaklaşık 8-11 günde tespit edilir ve 22. günde nötrofil sayısı normale döner. Hastaların %27'sinde belirgin nötropeni tespit edilir: kısa sürelidir ve enfeksiyöz komplikasyonlara yol açmaz. Vakaların sadece %1'inde dördüncü derece belirgin nötropeninin süresi bir haftadan fazladır.

Hematopoetik rezervleri azalmış hastalarda (çok sayıda kemik metastazı, sık kemoterapi kürleri olan) kompleks trombositopeni ve anemi vakaları görülmektedir.

Paklitaksel-gen tedavisi sırasında hematopoetik komplikasyonların gelişmesini önlemek için kan sayımlarındaki değişiklikler haftada bir izlenmeli ve endike ise infüze edilen ilaç miktarı azaltılmalıdır.

Aşırı duyarlılık reaksiyonlarını önlemek için her zaman önce premedikasyon uygulanır. Bu, bu tür reaksiyonların şiddetinin %3'e düşürülmesini sağlar.

Nefes darlığı, hipertansiyon, göğüs ağrısı şeklinde aşırı duyarlılığın ilk belirtileri infüzyonun en başında (üçüncü ila onuncu dakikada) ortaya çıkar. Alerjileri önlemeye yönelik önlemler zamanında alınırsa infüzyonu durdurmaya gerek yoktur.

Hastaların %3'ünde bradikardi, %22'sinde ise kan basıncında düşüş görülebilir. Bu gibi durumlar ek tedavi veya infüzyonun durdurulması için bir sebep değildir.

Olası bozuklukların önlenmesi için infüzyon öncesi ve kemoterapi süresince EKG çekilmesi zorunludur.

Paklitaksel-gen nörotoksiktir ve geçici periferik duyusal nöropatilere neden olabilir.

Hastaların %60'ında kas ve eklem ağrısı görülüyor.

Paclitaxel-gen tedavisi gören hastaların hemen hemen hepsinde saç dökülmesi yaygındır.

Ayrıca Paclitaxel-gen ile kemoterapi sırasında dispepsi, stomatit, karaciğer transaminaz aktivitesinde değişiklik ve bilirubin miktarında artış belirtileri görülebilir.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Aşırı doz

Doz aşımının belirtileri şunlardır:

• ödem görünümü;
• acı verici duyumlar;
• enjeksiyon yerinde kızarıklık;
• zayıflık hali;
• hazımsızlık;
• kan basıncında düşüş;
• kalp atış hızının yavaşlaması;
• deri döküntüsü;
• lokal kaşıntı hissi.

Tanı bulguları arasında; kemik iliği fonksiyonunun baskılanması, mukozit ve periferik nöropati yer alabilir.

Doz aşımı durumunda panzehir özelliği olan özel bir ilaç bulunmadığından semptomatik tedavi uygulanır.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Paklitaksel-gen'in sisplatin ile kombinasyonu daha belirgin miyelosupresyona neden olur.

Ketokonazol kullanımı paklitakselin metabolik reaksiyonlarını inhibe edebilir.

Önce paklitaksel, ardından doksorubisin verildiğinde serum doksorubisin düzeyleri artabilir.

Testosteron, kuersetin, etinilestradiol ve retinoik asit preparatları hidroksipaklitakselin "in vitro" oluşumunu engeller. CYP 2C8 ve CYP 3A4'ün substratları, inhibitörleri ve indükleyicileri gibi preparatlarla kombinasyon sonucunda Paklitaksel geninin "in vivo" kinetik özellikleri değişebilir.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Depolama koşulları

Paclitaxel-gene, +2°C - +8°C sabit sıcaklık göstergeleri sağlayan bir buzdolabında saklanır. Saklama yeri karanlık olmalı ve çocukların erişemeyeceği bir yerde olmalıdır.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Raf ömrü

Paclitaxel-gen içeren paketler 2 yıla kadar saklanabilir.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]