Megarey

Megarey paramagnetik bir kontrast maddedir.

Endikasyonları Megarea

Omurilik ve onunla birlikte beyin bölgelerinin MR çekimlerinde kullanılır.

Öncelikle intra- ve ekstramedüller tümörleri tanımlamak için kullanılır, ayrıca daha fazla ayırıcı tanı ve metastaz tespiti için kullanılır. Ek olarak, küçük tümörleri veya görüntülenmesi zor tümörleri tanımlamak için kullanılır. Kullanım için başka bir seçenek, radyasyon tedavisi veya cerrahiden sonra tümör tekrarı şüphesi varlığında tanı koymaktır.

Ayrıca spinal MR incelemelerinde; intra- ve ekstramedüller neoplazmların ayırıcı tanısında, patolojik olarak değişime uğramış bölgelerde solid oluşumların saptanmasında ve intramedüller neoplazmların yaygınlık aralığının değerlendirilmesinde kullanılır.

Tüm vücudun MR işlemleri de yapılır. Bunlara şunlar dahildir: kafatasının yüz kısmı, boyun bölgesi, göğüs kemiği ile periton, meme bezleri, pelvik organlar, kas-iskelet sistemi ve vücudun tüm damar sistemi.

İlaç, aşağıdaki işlevlere katkıda bulunan tanısal bilgilerin elde edilmesine yardımcı olur:

• vasküler bölgede iltihap, neoplazma ve hasar varlığının tespiti veya dışlanması;
• yaygınlık aralığının değerlendirilmesi ve ayrıca bu süreçlerin sınırlarının belirlenmesi;
• hasar verilerinin iç örüntüsünün farklılaştırılması;
• sağlıklı dokulara ve hastalık nedeniyle değişikliğe uğramış dokulara giden kan hacminin değerlendirilmesi;
• Tedavi sonrası tümör veya sikatrisyel kökenli dokuların ayırt edilmesi;
• cerrahi işlem sonrası protrüzyonun tekrarlamasının belirlenmesi;
• Bölgesel nitelikteki anatomik tanılama ile birlikte böbrek fonksiyonunun yarı-kantitatif değerlendirmesinin yapılması.

Tahliye formu

İlaç enjeksiyon sıvısı formunda, 10, 15 veya 20 ml'lik şişelerde piyasaya sürülür. Kutuda 1 adet bu tür şişe bulunur.

Farmakodinamik

Gadopentetik asit, MRI prosedürleri için kullanılan bir paramagnetik kontrast ajanıdır. Bu bileşen, di-N-metilglukamin tuzu (gadolinyum ve pentetik asit (DTPA) kombinasyonu) nedeniyle kontrastı artırabilir.

Uygun bir tarama dizisiyle (örneğin, T1-ağırlıklı spin-eko) MRI sırasında kullanıldığında, Gd'nin neden olduğu spin-örgü gevşeme periyodundaki azalma (uyarılmış atom çekirdeklerinin içinde meydana gelir) yayılan sinyalin yoğunluğunda bir artışa yol açar. Sonuç olarak, tek tek dokular görüntülenirken kontrast seviyesinde bir artış gözlemlenir.

Gadopentetik asidin di-meglumin tuzu, yüksek düzeyde paramagnetik özelliklere sahip bir bileşiktir. Düşük konsantrasyonlarda kullanıldığında bile gevşeme periyodunda gözle görülür bir azalmaya katkıda bulunur. Paramagnetik verimlilik endeksi, plazma içindeki spin-örgü proton gevşeme periyodu üzerindeki etki düzeyiyle belirlenen gevşeme süreci üzerindeki etkidir. Bu endeks yaklaşık 4,95 l/mmol/s'dir. Aynı zamanda, manyetik alanın gücüne olan bağımlılık çok önemsizdir.

DTPA, in vivo ve in vitro olarak son derece yüksek stabiliteye sahip olan paramagnetik iyon Gd ile güçlü bir bağ oluşturur (logK indeksi = 22-23).

Di-meglumin tuzu, yüksek hidrofilisite değerine sahip bir bileşik olduğu için suda oldukça çözünür. Aynı zamanda, n-bütanol elementleri ile pH seviyesi 7.6'da tampon arasındaki dağılım katsayısı 0.0001'dir. Bileşen, spesifik protein sentezi ve enzimler üzerinde yavaşlatıcı bir etki (örneğin, Na ⁺, ayrıca miyokardın K ⁺ ATPazı) ile karakterize edilmez. İlaç, tamamlayıcı sistemi aktive ederken, anafilaktik semptomların ortaya çıkma olasılığını son derece düşük bırakır.

İlacın yüksek dozlarda veya uzun süreli inkübasyon prosedürü ile kullanılması durumunda ilacın aktif elementinin eritrosit morfolojisi üzerinde in vitro önemsiz bir etkisi vardır.

Sıvının enjeksiyonundan sonra, ters işlem damarların içinde hafif bir hemolize neden olabilir. Bu gerçek, bazen ilacın uygulanmasından sonraki ilk birkaç saat içinde gözlenen, kan serumu içindeki bilirubin ile birlikte demir değerlerindeki hafif artışı açıklar.

Farmakokinetik

2-meglumin tuzunun vücuttaki aktivitesi, yüksek hidrofiliteye sahip diğer inert biyo-bağlayıcıların (örneğin inülin veya mannitol) etkisine benzer.

Dağıtım süreçleri.

Enjeksiyondan sonra, element hızla ekstraselüler boşluğa geçer. 0,25 mmol/kg'a (veya Δ0,5 ml/kg) kadar doz seviyelerinde, birkaç dakika süren erken bir dağıtım fazından sonra, intraplazmik kontrast elementi, yaklaşık 1,5 saatlik bir yarı ömre sahip renal atılım oranına benzer parametrelere düşer.

0,1 mmol/kg (veya Δ0,2 ml/kg) doz büyüklüğünde plazma değeri, sıvı uygulamasından 3 dakika sonra 0,6 mmol/L ve 1 saat sonra 0,24 mmol/L idi.

Radyoaktif olarak işaretlenmiş maddenin enjeksiyonundan bir hafta sonra, kullanılan dozun %1'den önemli ölçüde daha azı köpeklerin ve sıçanların vücudunda kaydedildi. İlacın böbreklerde daha yüksek seviyeleri kaydedildi - ayrışmamış Gd bileşikleri şeklinde.

Etkin madde intakt BBB ve GTB'den geçmez. Plasentadan geçen ve fetal kana giren az miktardaki ilaç oldukça hızlı bir şekilde atılır.

Boşaltım.

Değişmeyen elementin atılımı böbrekler yoluyla gerçekleşir, bu süreç glomerüler filtrasyonla desteklenir. İlacın böbrek dışı atılan kısmı son derece küçüktür.

Dozun yaklaşık %83'ü enjeksiyon prosedüründen sonraki 6 saat içinde böbrekler yoluyla atılır. Dozun yaklaşık %91'i 1. günde idrarda bulunur. Prosedürden sonraki 5. günde ilacın %1'den azı dışkıyla atılır.

Maddenin böbrekler içindeki temizlenme hızı 120 ml/dakika/1,73 m2 olup ^, bu değer inülin veya 51Cr-EDTA elementinin temizlenme hızı ile kıyaslanabilir.

Bozukluğu olan kişilerde ilaç parametreleri.

Böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda bile (CC değerleri 20 ml/dakikanın üzerinde) ilaç böbrekler yoluyla vücuttan tamamen atılır. Yarı ömür, bozukluğun şiddetine bağlı olarak artar. Ekstrahepatik eliminasyon hacminde artış gözlenmez.

Serumda uzun bir yarılanma ömründen sonra (yaklaşık 30 saat), şiddetli böbrek yetmezliği durumunda (kreatinin klirensi < 20 ml/dakika) ilaç ekstrakorporeal diyaliz yoluyla vücuttan uzaklaştırılabilir.

[ 1 ], [ 2 ]

Dozlama ve uygulama

İlaç sadece damardan uygulanır.

Genel talimatlar.

MR çekimi sırasında genel kabul görmüş güvenlik önlemlerine uyulması gerekir: Doktor, hastada ferromanyetik implant, kalp pili vb. olmadığından emin olmalıdır.

0,14-1,5 T aralığında LS kullanımına ilişkin öneriler manyetik alan voltajının seviyesine bağlı değildir.

Çözeltinin gerekli kısmı, jet yöntemi ile bolus enjeksiyonu kullanılarak intravenöz olarak uygulanır. Tamamlandıktan sonra, MRI prosedürü başlayabilir.

Kusma ve bulantı, MR kontrast maddelerinin yaygın yan etkileri olduğundan, aspirasyon riskini azaltmak için hastanın işlemden sonra en az 2 saat aç kalması gerekir.

Şiddetli anksiyete veya heyecan durumları ve şiddetli ağrı, negatif semptomların gelişme olasılığını artırabilir veya kontrast maddeyle ilişkili etkileri güçlendirebilir. Bu tür hastalara sakinleştiriciler reçete edilmelidir.

Spinal veya kranial MRI işlemleri.

Megareya'nın 2 yaşından büyük çocuklar ve yetişkinler tarafından kullanımı aşağıdaki dozajlarda olmalıdır:

• Standart vakalarda, kontrastı arttırmak ve ayrıca ortaya çıkabilecek klinik ve tanısal sorunları gidermek amacıyla şemaya göre hesaplanan 0,2 ml/kg'lık bir dozajın uygulanması yeterli olacaktır;
• Yukarıdaki dozda ilaç uygulanmış ve lezyon MRI'da tespit edilmemişse (ancak varlığından ciddi bir klinik şüphe varsa), tanıyı daha doğru hale getirmek için aynı dozun tekrar uygulanması gerekir. Yetişkinlere, 1. prosedürden yarım saat sonra 0,4 ml/kg şemasına göre ilaç uygulanabilir. Sonraki tarama enjeksiyondan hemen sonra gerçekleştirilir.

Yetişkin bir hastaya ilacın dozu artırıldığında (0,6 ml/kg), daha doğru bir tanı koymak mümkün hale gelir ve bu da tümörün metastazını veya nüksünü dışlamaya olanak tanır.

Yetişkinler için maksimum porsiyon miktarı 0,6 ml/kg, çocuklar için ise 0,4 ml/kg’dır.

Tüm vücudun MR taraması.

Yetişkinlerde ve çocuklarda ilaç aşağıda belirtilen dozajlarda uygulanır.

Çoğu zaman iyi bir kontrast elde etmek ve istenilen lezyonları belirlemek için ilacın 0,2 ml/kg dozunda verilmesi yeterli olmaktadır.

Düşük vaskülariteye sahip patolojik tümörler veya düşük ekstraselüler penetrasyon seviyeleri gibi belirli durumlarda, gerekli kontrastı elde etmek için 0,4 ml/kg'lık bir doz gerekebilir. Bu özellikle taramalarda nispeten zayıf T1 ağırlıklı diziler kullanıldığında geçerlidir.

Lezyonların gelişmesini veya neoplazmların tekrarlamasını önlemek için 0,6 ml/kg'lık bir dozun (yetişkinler için) uygulanmasına izin verilir - bu, teşhisin doğruluğunu artıracaktır.

Damarların görüntülenebilmesi için incelenecek bölge ve inceleme yöntemi dikkate alınarak yetişkinlerde 0,6 ml/kg’a kadar dozda ilaç uygulanabilir.

Yetişkinler için izin verilen maksimum porsiyon büyüklüğü 0,6 ml/kg, çocuklar için ise 0,4 ml/kg'dır.

[ 5 ]

Hamilelik Megarea sırasında kullanın

Gebelik.

Megareya'nın gebelik sırasında kullanımıyla ilgili klinik çalışmalara ilişkin bilgi bulunmamaktadır. Hayvan testi verileri, ilacın gebe bir bireye uygulanması durumunda herhangi bir teratojenik veya başka embriyotoksik özellik göstermemektedir.

Ancak ilacın hamile kadınlara ancak yararları ile olumsuz sonuçların olasılığı arasındaki dengenin özellikle dikkatli bir şekilde değerlendirilmesinden sonra reçete edilmesi gerekir.

Emzirme dönemi.

İlaç anne sütüne minimal miktarlarda (uygulanan kısmın %0,04'ünden fazla olmamak üzere) geçer. Önceki deneyimler, bu konsantrasyonda maddenin bebeğin sağlığını tehdit etmediğini göstermektedir.

Yan etkiler Megarea

İlacın kullanımı yan etkilerin ortaya çıkmasına neden olabilir:

• ruhsal bozukluklar: ara sıra yönelim bozukluğu hissi gözlemlenir;
• sinir sisteminin işleyişinde sorunlar: baş ağrısı, baş dönmesi veya disgeuzi ara sıra görülür. Parestezi, stupor, titreme, yanma hissi veya uyuşukluk sporadik olarak gelişir, ayrıca konvülsiyonlar (epileptik nöbetler dahil), anoreksi ve nistagmus;
• Görme bozukluğu: çift görme, göz çevresinde ağrı, konjonktivit, göz tahrişi, ayrıca bazen gözyaşı salgılama bozukluğu ve görme alanı bozukluğu görülebilir;
• kardiyak aktivite sorunları: aritmi, taşikardi, senkop, migren, solukluk, kan basıncında azalma/artış, angina, EKG okumalarında spesifik olmayan değişiklikler, miyokard enfarktüsü veya diğer belirtilmemiş nedenlerden dolayı ölüm ve vazodilatasyon sporadik olarak görülür. Ek olarak, flebitli tromboflebit, DVT ve cerrahi gerektiren interfasyal boşluk sendromu;
• Vasküler disfonksiyon: ara sıra ateş basması, tromboflebit ve vazodilatasyon gelişir;
• solunum bozuklukları: boğazda ara sıra tahriş veya sıkışma hissi, dispne, gırtlak ve boğazda ağrı veya rahatsızlık, öksürükle birlikte hapşırma, burun akıntısı, laringospazm ve hırıltı;
• gastrointestinal sistem sorunları: ara sıra kusma veya mide bulantısı görülür. Kabızlık, mide rahatsızlığı, ağız kuruluğu, ishal, diş ağrısı veya karın ağrısı, ayrıca ağızdaki yumuşak dokuları etkileyen parestezi ve ağrı sporadik olarak görülür;
• deri altı tabaka ve epidermis lezyonları: kaşıntı, şişlik, ürtiker, döküntüler, hiperhidroz, TEN ve eritema multiforme sporadik olarak görülür. Ek olarak, püstüller oluşur;
• kas-iskelet sistemi fonksiyon bozukluğu: ekstremitelerde ara sıra ağrılı hisler;
• işitme bozuklukları: kulaklarda ara sıra ağrı veya çınlama;
• Enjeksiyon bölgesinde sistemik belirtiler ve bozukluklar: sıcaklık veya soğukluk hissi, ağrı, enjeksiyon bölgesinde çeşitli semptomlar* ve bölgesel lenfanjit bazen kaydedilir. Sternumda ağrı, periferik veya yüzde şişlik, ateş, susuzluk hissi, şiddetli yorgunluk, titreme ve genel halsizlik izole olarak görülür. Ek olarak, asteni, pelviste ağrı, spastik kas kasılmaları ve anafilaktoid semptomlar da görülür.

* Enjeksiyon bölgesinde parestezi, sıcaklık veya soğukluk hissi, ağrı, şişlik, kanama, tahriş ve kızarıklık, ayrıca rahatsızlık hissi.

(Pazarlama sonrası testler sırasında) not edilen ek negatif semptomlar:

• lenf ve kan akımı lezyonları: serum demir düzeylerinde ara sıra artış gözlenir;
• bağışıklık bozuklukları: izole vakalarda anafilaktik semptomlar veya anafilaksi ve ayrıca intolerans belirtileri bildirilmiştir;
• ruhsal bozukluklar: ara sıra görülen kafa karışıklığı veya ajitasyon duyguları;
• Sinir sisteminin işleyişinde sorunlar: ara sıra uyuşukluk hissi, parosmi, koma, konuşma bozukluğu ve baş dönmesi gözlendi;
• görme bozuklukları: ara sıra göz yaşarması, göz ağrısı ve görme sorunları vardı;
• işitme kaybı: izole vakalarda kulak ağrısı ve işitme kaybı gözlendi;
• kalp rahatsızlıkları: bazen refleks taşikardi gelişti, kalp hızı yavaşladı ve ayrıca kalp durdu;
• damarsal aktivite ile ilgili sorunlar: ara sıra bayılma, şok, kan basıncında azalma veya artış, vazovagal reaksiyon;
• solunum fonksiyon bozukluğu: solunum sürecinin ara sıra durması, solunum hızında artış veya azalma, bronkospazm gelişimi, dış solunum bozukluğu, laringospazm, siyanoz, pulmoner, faringeal veya laringeal ödem ve burun akıntısı;
• gastrointestinal sistemi etkileyen rahatsızlıklar: ara sıra tükürük salgısı gözlendi;
• hepatobiliyer sistemin işleyişinde sorunlar: kanda karaciğer enzimlerinde veya bilirubinde izole artışlar;
• deri altı tabakalı epidermiste lezyonlar: Quincke ödeminin izole vakaları;
• kas-iskelet sistemi bozuklukları: ara sıra gelişen eklem ağrısı veya sırt ağrısı;
• idrar yolu ve böbrek fonksiyon bozukluğu: serum kreatinin düzeylerinde izole artışlar*, idrar tutamama veya akut böbrek yetmezliği* ve ani idrara çıkma isteği;
• İlacın uygulandığı bölgede sistemik bozukluklar ve bulgular: izole hiperhidroz veya ateş gelişimi, sıcaklıkta artış veya azalma ve ayrıca uygulama bölgesinde çeşitli tipte semptomların görülmesi**.

*Böbrek fonksiyon bozukluğu öyküsü olan kişilerde.

**Enjeksiyon bölgesinde tromboflebit, ekstravazasyon, nekroz ve iltihap ile birlikte flebit gibi.

Diyalize giren böbrek yetmezliği olan bireylerde, Megarea kullanımı sırasında sıklıkla inflamasyona benzer geçici veya gecikmiş belirtiler (ateş veya C-reaktif protein artışı) gözlemlenmiştir. Bu bireylerde, LS kullanılarak yapılan MRI prosedürleri hemodiyalizden bir gün önce gerçekleştirilmiştir.

NSF'nin gelişimine ilişkin münferit raporlar mevcuttur.

[ 3 ], [ 4 ]

Aşırı doz

Klinik kullanım sırasında maddenin aşırı dozunun sonucu olarak zehirlenme belirtilerinin gelişmesine ilişkin henüz bir bilgi bulunmamaktadır.

İlacın hiperozmolalitesi nedeniyle kazara zehirlenme durumunda şu yan etkiler gelişebilir: ozmotik diürez, pulmoner arterde basınç artışı, ayrıca dehidratasyon ve hipervolemi.

Böbrek yetmezliği olan kişilerde tedavi süresince böbrek fonksiyonlarının izlenmesi gerekir.

Kazara zehirlenme veya böbrek fonksiyonlarının önemli ölçüde azalması durumunda, ilaç hemodiyaliz yoluyla vücuttan uzaklaştırılabilir.

[ 6 ]

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Kan serumundaki demir düzeyinin kompleksometrik yöntemlerle (örneğin batofenantrolinin katılımıyla) belirlenmesi durumunda, solüsyonda kontrast madde içermeyen DTPA bulunması nedeniyle ilk günlerde kantitatif değerde azalma görülebilir.

[ 7 ], [ 8 ]

Depolama koşulları

Megarey karanlık bir yerde, çocukların erişemeyeceği bir yerde saklanmalıdır. İlacın dondurulması yasaktır. Sıcaklık seviyesi 25°C'yi geçmemelidir.

[ 9 ]

Raf ömrü

Megarey, tıbbi ürünün üretim tarihinden itibaren 3 yıl süreyle kullanılabilir.

Çocuklar için başvuru

Megaray, 2 yaş ve üzeri çocuklarda işlem yapmak için kullanılır.

Bu ürünün 2 yaş altı bebeklerde kullanımına ilişkin bilgiler sınırlıdır.

Analoglar

İlacın analogları Gadovist ile Vazovist, Magnevist ve Tomovist, bunlara ek olarak Lantavist, Multihans, Magnilek ile Magnegita ve Optimark ile Omniscan'dır.

[ 10 ]