Candecor

Candecor, RA sisteminin aktivitesini etkileyen bir ilaç grubunun üyesidir. Bir anjiyotensin 2 antagonistidir.

Endikasyonları Candecora

Aşağıdaki rahatsızlıkların giderilmesinde kullanılır:

• yüksek kan basıncı;
• CHF ve sol ventrikül sistolik disfonksiyonu (sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu ≤%40) – ACE inhibitörleriyle birlikte veya hastanın ACE inhibitörlerine karşı duyarlılığının arttığı durumlarda bunun yerine.

Tahliye formu

İlaç, bir blister plakanın içinde 14 parçadan oluşan tabletler halinde salınır. Kutuda 2, 4 veya 7 adet bu tür blister bulunur.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodinamik

Anjiyotensin 2, vazoaktif etkiye sahip olan RAAS kompleksinin ana hormonudur. Artan kan basıncının ve kardiyovasküler sistemin işlevini etkileyen diğer patolojilerin patogenezinde önemli bir katılımcıdır. Ek olarak, çeşitli uzuvlardaki hasar ve hipertrofinin patogenezinde önemlidir. Başlıca fizyolojik özellikleri arasında şunlar yer alır: vazokonstriktör etki, aldosteron uyarımı, su-tuz homeostazının stabilizasyonu ve hücre büyüme aktivitesinin uyarılması (iletiminin tip 1 AT1'in sonlanması yoluyla gerçekleştiği hücreler).

Candecor, gastrointestinal sistemden emildikten sonra hızla aktif element kandesartan'a (ester hidroliz sürecinde) dönüşen bir ön ilaçtır. İlaç, anjiyotensin 2 ve AT1 terminalinin seçici bir antagonistidir, terminalden güçlü bir sentez ve yavaş ayrışmaya sahiptir. Terminale karşı hiçbir afinitesi yoktur. İlaç, anjiyotensin 1'i anjiyotensin 2'ye dönüştüren ACE'nin aktivitesini yavaşlatmaz ve ayrıca bradikinin bütünlüğünü bozar.

İlaç sentezlenmez ve kardiyovasküler sistemin stabilizasyonunda önemli katılımcılar olan diğer hormonal sonlanmaları veya iyon kanallarını bloke etmez. Anjiyotensin 2 (AT1) sonlanmalarının antagonizması nedeniyle, plazma renin değerlerinde ve anjiyotensin 1 ve 2 göstergelerinde porsiyon boyutuna bağlı bir artış ve plazma aldosteron seviyesinde bir azalma gelişir.

Yüksek kan basıncı değerlerinin düşürülmesinde, ilaç (doz büyüklüğü dikkate alındığında) uzun vadeli bir antihipertansif etkiye sahiptir. İlacın antihipertansif özellikleri, toplam periferik dirence bağlıdır, ancak kalp hızındaki refleks artışa bağlı değildir. İlk dozun uygulanması sırasında kan basıncında önemli bir düşüş belirtisi veya tedavinin bitiminden sonra ters bir etki gelişimi görülmedi.

İlacın tek bir dozunu aldıktan sonra, hipotansif etki 120 dakika içinde gelişir. Kalıcı tedavide, kan basıncında bir düşüş esas olarak herhangi bir dozda gerçekleşir; bu etki genellikle 4 hafta boyunca elde edilir ve uzun süreli tedavi sırasında devam eder. Günde bir kez alınan dozu 16 mg'dan 32 mg'a çıkarmakla ilişkili ortalama ek etki önemsizdir. Bireysel değişkenlik göz önüne alındığında, bazı hastalar ortalama etkiden daha fazlasını yaşayabilir.

Candecor'un tek bir günlük kullanımı, 24 saat boyunca kan basıncında pürüzsüz ve etkili bir düşüşe neden olur. Aynı zamanda, dozaj aralığı sırasında ilacın tepe ve kalıntı etkileri arasında yalnızca önemsiz bir fark gözlenir.

Sileksetil kandesartan böbreklerin içindeki kan dolaşımını, böbrekleri etkilemeden arttırır veya filtrasyon fraksiyonunun azaldığı dönemlerde glomerüler filtrasyon hızını ve böbrek içindeki kan damarlarının direncini arttırır.

Tip 2 diabetes mellitus ile birlikte yüksek kan basıncı değerleri olan kişilerde ve mikroalbuminüri ile birlikte, ilacı kullanan antihipertansif tedavi, idrarla albümin atılımını azaltır. Şu anda, ilacın diyabetik nefropatinin ilerlemesi üzerindeki etkisine dair bir bilgi yoktur. Yukarıda belirtilen rahatsızlıklara sahip kişilerde, 8-16 mg dozları kullanılarak 12 haftalık tedaviden sonra herhangi bir komplikasyon (lipid profili ve kan şekeri seviyeleri üzerinde olumsuz etkiler) gözlemlenmemiştir.

Kalp yetmezliği.

CHF ve sol ventrikülün zayıflamış sistolik aktivitesi olan kişilerde (sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu ≤%40), ilaç toplam vasküler direnci ve pulmoner arterlerin kılcal damarlarının içindeki kama basıncını azaltır. Ayrıca Candecor, kan plazmasındaki reninin fonksiyonel aktivitesini ve anjiyotensin 2 seviyelerini artırır ve aynı zamanda aldosteron değerlerini azaltır.

Farmakokinetik

Oral uygulamadan sonra, aktif bileşen kandesartan bileşenine dönüşür. Oral uygulamadan sonra mutlak biyoyararlanımı %14'tür. Aynı zamanda, ilaç serumda 3-4 saat sonra ortalama tepe değerlerine ulaşır. Kan serumundaki kandesartan seviyesi doğrusal olarak artar - terapötik dozaj aralığındaki kısımdaki artışla birlikte. Maddenin kan serumundaki AUC değerleri gıdanın etkisi altında değişmez.

Kandesartanın plazma proteinlerine bağlanma oranı yüksektir (%99'dan fazla), görünür dağılım hacmi 0,1 l/kg'dır.

Değişmemiş maddenin atılımı esas olarak idrar ve safra yoluyla gerçekleşir. İlacın yalnızca çok küçük bir kısmı karaciğerdeki metabolizma yoluyla atılır (CYP2C9). İlacın yarı ömrü yaklaşık 9 saattir. Vücutta ilacın birikmesi gözlenmez.

İlacın kandaki toplam klerensi yaklaşık 0,37 ml/dakika/kg'dır ve böbreklerdeki klerensi yaklaşık 0,19 ml/dakika/kg'dır. İlaç böbrekler yoluyla, glomerüler filtrasyon ve aktif tübüler sekresyon yoluyla atılır.

İlacın değişmemiş kısmı ve ilaç metabolizmasının inaktif ürünleri sırasıyla idrarla (%26 ve %7) ve dışkıyla (%10 ve %56) atılır.

Yaşlı kişilerde (65 yaş ve üzeri), tepe değerler ve AUC düzeyleri, genç hastalara kıyasla sırasıyla yaklaşık %50 ve %80 oranında artar. Ancak, kan basıncı değerleri ve ilaç kullanımından sonra görülen advers olayların insidansı her iki hasta grubunda da aynı kalır.

Hafif ila orta şiddette böbrek yetmezliği olan bireylerde, tekrarlanan uygulamadan sonra plazma pik düzeyleri ve EAA sırasıyla yaklaşık %50 ve %70 oranında artar; ancak yarı ömür değişmeden kalır.

Yukarıdaki patolojiye sahip kişilerde şiddetli bir aşamada, bu göstergeler yaklaşık %50 ve %110 oranında değişti. Bu tür hastalarda ilacın terminal yarı ömrü iki katına çıkar.

Hemodiyalize giren deneklerdeki farmakokinetik özellikler, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda gözlemlenen özelliklerle tutarlıdır. Hafif ila orta şiddette böbrek yetmezliği olan deneklerde, maddenin ortalama AUC'si yaklaşık %23 oranında artar.

Dozlama ve uygulama

Candecor, ilacın kullanımı gıda alımına bağlanmadan günde bir kez alınır.

Yüksek kan basıncı değerlerinin düşürülmesi.

Önerilen başlangıç ve standart bakım dozu günde bir kez alınan 8 mg'dır. Doz 16 mg/gün'e iki katına çıkarılabilir. 16 mg/gün ile 1 aylık tedaviden sonra sonuç alınamazsa, doz izin verilen maksimum 32 mg/gün'e çıkarılabilir. Bu dozu kullandıktan sonra bile istenen etki elde edilemiyorsa, alternatif tedavilerin düşünülmesi önerilir.

Tedavi rejimi hastanın tepkisi - kan basıncındaki değişiklikler - dikkate alınarak seçilir. Genellikle hipotansif etki, tedavinin başlangıcından itibaren 1 ay içinde gelişir.

Tedaviden sonra sonuç alınamazsa (tansiyon göstergeleri optimum seviyeye düşmezse) tedavi rejimini değiştirmek gerekir, kombine bir sistem (kandesartan ile hidroklorotiyazid) denenebilir.

Yaşlı yetişkinlerin ilaç porsiyonlarında değişiklik yapmasına gerek yoktur.

İntravasküler hacim değerleri düşük olan bireylerde başlangıç dozu olarak 4 mg verilmelidir.

Böbrek sorunları olan kişiler (hemodiyaliz geçiren hastalar dahil) 4 mg'lık bir başlangıç dozu kullanmalıdır. Doz, hastanın yanıtına göre ayarlanmalıdır. İlaç, aşırı şiddetli veya terminal böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi <15 ml/dakika) olan kişilerde neredeyse hiç kullanılmamıştır.

Hafif veya orta dereceli karaciğer yetmezliği olan kişiler ilacı 2 mg'lık bir başlangıç dozunda (günde tek doz) almalıdır. Dozaj, hastanın yanıtına göre seçilir. Candecor'un şiddetli karaciğer yetmezliği olan kişilerde kullanımıyla ilgili veri yoktur.

CHF’de tedavi rejimi.

Önerilen standart başlangıç dozu günde bir kez alınan 4 mg'dır. Dozun planlanan günlük 32 mg'a veya iki katına çıkarılarak maksimum doza çıkarılmasına en az 2 haftalık aralıklarla izin verilir.

İlacın kalp yetmezliğinin kombine tedavisinde (diüretikler, ACE inhibitörleri, β-blokerler ve digitalis ilaçlarıyla birlikte) veya bu ilaçların bir kompleksinin kullanımıyla birlikte kullanılmasına izin verilmektedir.

[ 4 ]

Hamilelik Candecora sırasında kullanın

Candecor'un hamile kadınlara reçete edilmesi yasaktır.

Kontrendikasyonlar

Başlıca kontrendikasyonlar:

• ilacın etkin maddesine ve yardımcı elementlerine karşı aşırı duyarlılığın varlığı;
• emziren kadınlar;
• kolestasis veya şiddetli karaciğer yetmezliği.

Yan etkiler Candecora

Yüksek tansiyonu düşürmek için kullanılan ilaçların kullanımı sıklıkla aşağıdaki yan etkilere neden olur:

• solunum yollarında enfeksiyon;
• baş dönmesi veya baş ağrısı;
• C-ALT (C-GPT), üre, kreatinin veya potasyum düzeylerinde artış, sodyum değerlerinde azalma;
• RAAS aktivitesini inhibe eden diğer ajanlarla kombine edildiğinde hemoglobin düzeylerinde hafif bir azalma gözlendi.

Kalp yetmezliğinin tedavisi sırasında sıklıkla şu bozukluklar ortaya çıkmaktadır:

• üre veya kreatinin düzeylerinde artış ve hiperkalemi gelişimi;
• Kan basıncı değerlerinde şiddetli düşüş;
• böbrek yetmezliği.

Pazarlama sonrası çalışmalar aşamasında izole vakalarda aşağıdakiler kaydedildi:

• nötropeni veya lökopeni ve agranülositoz;
• hiponatremi veya hiperkalemi;
• baş dönmesi ve mide bulantısı ile birlikte baş ağrıları;
• karaciğer enzimlerinin aktivitesinde artış ve karaciğer fonksiyon bozukluğu veya hepatit;
• döküntüler, anjiyoödem, kaşıntı ve ürtiker;
• eklem ağrısı, sırt ağrısı ve miyalji;
• böbrek yetmezliği (buna yatkınlığı olan bireylerde görülen fonksiyonel böbrek bozuklukları da dahildir).

[ 3 ]

Aşırı doz

Zehirlenme belirtileri: Baş dönmesi ve kan basıncında belirgin düşüş.

Bozukluğu ortadan kaldırmak için semptomatik önlemler alınmalı ve hayati organların işleyişi izlenmelidir. Mağduru sırt üstü yatırmak ve bacaklarını kaldırmak gerekir. Bu işlem yeterli olmazsa, özel bir infüzyon sistemi (izotonik tuz çözeltisi gibi) uygulanarak plazma hacminin artırılması gerekir. Yukarıdaki prosedürleri uyguladıktan sonra sonuç alınamazsa, sempatomimetikler kullanılmalıdır. İlaç hemodiyalizle atılmaz.

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Varfarin, hidroklorotiyazid ve digoksin ile nifedipin, glibenklamid, enalapril ve oral kontrasepsiyon (örneğin etinil estradiol ve levonorgestrel) arasında önemli bir ilaç etkileşimi görülmemiştir.

Kandesartan, intrahepatik metabolizma (CYP2C9) yoluyla sadece küçük bir oranda atılır. İlacın hipotansif etkisi, antihipertansif ilaçların reçetelenmesinden veya diğer kullanım endikasyonlarından bağımsız olarak, kan basıncını düşüren diğer ilaçlar tarafından artırılabilir.

RAAS aktivitesini etkileyen diğer ilaçların potasyum içeren tuz ikameleri, potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri ve potasyum düzeylerini artırabilen diğer ilaçlarla (heparin gibi) birlikte kullanımıyla ilgili deneyimler, bu kombinasyonla serum potasyum düzeylerinin artabileceğini düşündürmektedir.

Lityumun ACE inhibitörleriyle birleştirilmesi, serum lityum düzeylerinde tedavi edilebilir bir artışa ve toksik etkilerinde bir artışa neden olur. Bu etki anjiyotensin 2 inhibitörleriyle görülebilir, bu nedenle kombinasyon halinde kullanıldığında serum lityum düzeyleri yakından izlenmelidir.

Anjiyotensin II uç nokta antagonistlerinin NSAID'lerle (örneğin, COX-2 aktivitesini inhibe eden seçici ajanlar), aspirin (günde >3 g kullanım) ve ayrıca seçici olmayan NSAID'lerle kombinasyonu, ilacın hipotansif özelliklerinde bir azalmaya neden olabilir. Anjiyotensin II uç noktalarının NSAID'lerle kombinasyonunda, böbrek fonksiyonunun zayıflaması (örneğin, şüpheli akut böbrek yetmezliği) olasılığı artabilir ve serum potasyum seviyelerinde bir artış (özellikle kronik böbrek yetmezliği olan bireylerde) görülebilir. Bu nedenle, bu ilaçlar özellikle yaşlı hastalarda dikkatli bir şekilde birleştirilmelidir. Hastalar yeterli miktarda sıvı içmeli ve tamamlayıcı tedavinin başlangıcından sonra ve sonrasında periyodik olarak böbrek fonksiyonunu izlemelidir.

Depolama koşulları

Candecor küçük çocuklara yakın bir yerde saklanmalıdır. Sıcaklık seviyesi 30ºС'yi geçmemelidir.

[ 5 ]

Raf ömrü

Candecor ilacın piyasaya sürülme tarihinden itibaren 2 yıl süreyle kullanılabilir.

Çocuklar için başvuru

İlacın 18 yaş altı bireylerde güvenliliği ve etkinliği konusunda bilgi bulunmadığından bu gruba reçete edilmesi yasaktır.

Analoglar

İlacın analogları Angiacard, Angiakan, Ordiss, Atacand ve ayrıca Kandesartan ile Hiposart, Kandesartan-SZ, Xarten ve Kandesartan sileksetil'dir.

İncelemeler

Candecor, bu ürünü kullanan hastalardan genellikle olumlu geri bildirimler alır. İnsanlar ilacın kan basıncı değerlerini normalleştirmeye yardımcı olduğunu ve bunları optimum seviyeye düşürdüğünü belirtiyor.

Ancak göğüs bölgesinde ağırlık ve şiddetli ağrı gibi bazı yan etkilerin varlığına işaret eden bireysel yorumlar da mevcuttur.