Kronik ilaç kaynaklı hepatit

Kronik aktif hepatit semptomları ilaçlardan kaynaklanabilir. Bu ilaçlar arasında oksifenisatin, metildopa, izoniazid, ketokonazol ve nitrofurantoin bulunur. Yaşlı kadınlar en sık etkilenenlerdir. Klinik belirtiler arasında sarılık ve hepatomegali bulunur. Serum transaminaz aktivitesi ve serum globulin seviyeleri artar ve kanda lupus hücreleri tespit edilebilir. Karaciğer biyopsisi kronik aktif hepatiti ve hatta sirozu ortaya çıkarır. Köprüleme nekrozu bu grupta o kadar belirgin değildir.

İlaç kesildikten sonra klinik ve biyokimyasal iyileşme meydana gelir. Tekrarlanan uygulamaları hepatit alevlenmeleri takip eder. Kronik hepatit semptomları olan her hastada ilaç reaksiyonları dışlanmalıdır.

Karaciğer, özellikle oral yoldan alınan ilaçların metabolizmasında aktif olarak rol oynar. Bağırsak duvarına nüfuz edebilmeleri için yağda çözünmeleri gerekir. Daha sonra, karaciğere girdiklerinde ilaçlar suda çözünen (daha polar) ürünlere dönüştürülür ve idrar veya safra yoluyla atılır.

İnsanlarda, ilaç kaynaklı karaciğer hasarı neredeyse tüm mevcut karaciğer hastalıklarına benzeyebilir. Sarılık nedeniyle hastaneye kaldırılan hastaların yaklaşık %2'sinde neden ilaçlardır. Amerika Birleşik Devletleri'nde, fulminan karaciğer yetmezliği (FLF) vakalarının %25'i ilaçlardan kaynaklanır. Bu nedenle, karaciğer hastalığı olan hastalardan anamnez toplarken, son 3 ayda hangi ilaçları aldıklarını bulmak gerekir. Doktorun bunun için gerçek bir araştırma yapması gerekir.

İlaç kaynaklı karaciğer hasarını mümkün olduğunca erken teşhis etmek önemlidir. Transaminaz aktivitesi arttıktan veya semptomlar ortaya çıktıktan sonra ilaca devam edilirse, hasarın şiddeti kat kat artar. Bu, doktorları ihmalkarlıkla suçlamak için gerekçe olarak kullanılabilir.

Karaciğerin ilaçlara cevabı çevresel ve kalıtsal faktörlerin etkileşimine bağlıdır.

Aynı ilaç birkaç tip reaksiyona neden olabilir. Hepatit, kolestasis ve aşırı duyarlılık reaksiyonları örtüşebilir. Örneğin, halotan asinusun 3. bölgesinin nekrozuna ve aynı zamanda akut hepatite benzer bir tabloya neden olabilir. Promazin türevlerine karşı reaksiyon hepatit ve kolestasis'ten oluşur. Metildopa akut veya kronik hepatit, siroz, karaciğer granülomatozu veya kolestaza neden olabilir.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

İlaç kaynaklı karaciğer hasarına ilişkin risk faktörleri

Bozulmuş ilaç metabolizması hepatosellüler yetersizliğin derecesine bağlıdır; sirozda en belirgindir. İlacın T _{1/2'si protrombin zamanı (PT), serum albümin düzeyi, hepatik ensefalopati ve asit ile ilişkilidir.}

İlaç kaynaklı karaciğer hasarına ilişkin risk faktörleri

Farmakokinetik

Oral yoldan verilen ilaçların karaciğer tarafından atılması, onları yok eden enzimlerin aktivitesi, hepatik klirens, hepatik kan akışı ve ilacın plazma proteinlerine bağlanma derecesi tarafından belirlenir. Bir ilacın farmakolojik etkisi, bu faktörlerin her birinin göreceli rolüne bağlıdır.

Bir ilaç karaciğer tarafından aktif olarak emilirse (yüksek hepatik klerens), birinci geçişte metabolize edildiği söylenir. İlacın emilimi karaciğerdeki kan akış hızıyla sınırlıdır, bu nedenle klerens hepatik kan akışını değerlendirmek için kullanılabilir. Bu tür bir ilaca örnek olarak indocyanine green verilebilir. Bu tür ilaçlar genellikle lipitlerde iyi çözünür. Karaciğerdeki kan akışı azalırsa, örneğin karaciğer sirozu veya kalp yetmezliğinde, birinci geçişte metabolize edilen ilaçların sistemik etkisi artar. Propranolol veya simetidin gibi hepatik kan akışını yavaşlatan ilaçlar benzer bir etkiye sahiptir.

İlk geçişte karaciğerde metabolize olan ilaçlar portal veni baypas ederek uygulanmalıdır. Bu nedenle, gliserol trinitrat dilaltı olarak uygulanır ve lidokain intravenöz olarak uygulanır.

Teofilin gibi düşük hepatik klerensi olan bir ilacın eliminasyonu esas olarak enzim aktivitesinden etkilenir. Hepatik kan akışının rolü küçüktür.

Plazma protein bağlanması, ilacın karaciğer enzimlerine iletilmesini sınırlar. Bu süreç, plazma proteinlerinin oluşumuna ve parçalanmasına bağlıdır.

Karaciğerde ilaç metabolizması

Başlıca ilaç metabolize eden sistem hepatositlerin mikrozomal fraksiyonunda (düz endoplazmik retikulumda) bulunur. Karma işlevli monooksijenazlar, sitokrom C redüktaz ve sitokrom P450 içerir. Kofaktör sitozoldeki indirgenmiş NADP'dir. İlaçlar hidroksilasyon veya oksidasyona uğrar, bu da polarizasyonlarını artırır. Alternatif bir faz 1 reaksiyonu, esas olarak sitozolde bulunan alkol dehidrojenazlar tarafından etanolün asetaldehite dönüştürülmesidir.

Karaciğerde ilaç metabolizması

Bilirubin metabolizmasını etkileyen ilaçlar

İlaçlar bilirubin metabolizmasının herhangi bir aşamasını etkileyebilir. Bu tür reaksiyonlar yetişkinlerde öngörülebilir, geri döndürülebilir ve hafiftir. Ancak yenidoğanlarda, beyindeki konjuge olmayan bilirubin seviyelerinin artması bilirubin ensefalopatisine (kernikterus) yol açabilir. Bu, albümin üzerindeki bağlanma yerleri için bilirubinle rekabet eden salisilatlar veya sülfonamitler gibi ilaçlarla daha da kötüleşir.

Bilirubin metabolizmasını etkileyen ilaçlar

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

İlaç kaynaklı karaciğer hasarının tanısı

İlaç kaynaklı karaciğer hasarına en sık antibiyotikler, steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), kardiyovasküler, nöro- ve psikotropik ilaçlar, yani neredeyse tüm modern ilaçlar neden olur. Herhangi bir ilacın karaciğer hasarına neden olabileceği varsayılmalı ve gerekirse kullanılan ilaçların güvenliğinden sorumlu üreticiler ve kuruluşlarla iletişime geçilmelidir.

İlaç kaynaklı karaciğer hasarının tanısı

• Hepatotoksik ilaçların listesi
• Karbon tetraklorür hepatotoksisitesi
• Parasetamol hepatotoksisitesi

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]