^

Sağlık

A
A
A

Kronik hepatit B

 
, Tıbbi editör
Son inceleme: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.

Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.

İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.

Kronik hepatit B, her zaman bir hepatit B tanımlanabilir akut formu ile önlenmez. Ancak, bazen akut ataktan hemen sonra, kronizasyon meydana gelir. Diğer durumlarda, ani bir başlangıç olmasına rağmen, akut bir hastalığa benzer şekilde, kronik hepatit halihazırda ortaya çıkmaktadır. Akut hepatit B'li yetişkin hastaların yaklaşık% 10'u, HBsAg 12 hafta boyunca serumdan kaybolmaz ve kronik taşıyıcılar haline gelir. Hepatit B'li yenidoğanların% 90'ında kronik taşıyıcılar olur.

Hepatit B virüsünün bulaşma yollarının başlıca yolları parenteral (çeşitli enjeksiyonlar, özellikle damar içi, kan transfüzyonu, ikame ve bileşenleri), cinsel yolla ve anneden fetüse kadardır.

Akut viral hepatit B, anotik, ikterik veya fulminant formlarda kendini gösterir. Akut viral hepatit B'nin hastalığın başlangıcından 4-6 hafta sonra çözüldükten sonra, HBsAg serumdan kaybolur.

İşlemin kronik viral hepatite geçişine HBsAg-emei eşlik eder. Kronik viral hepatit B (CVH-B), karaciğer kanserinin gelişebileceği karaciğer sirozuna (CP) dönüşebilir.

Kronik hepatit B, hepatit B virüsünün vücutta kalıcılığına bağlı olarak akut hepatit B'nin sonucudur . Enfeksiyon "vahşi" ilkesi (Nve pozitif kronik B) veya mutant varyant HBV (- ön-çekirdek / göbek-destekleyici mutant varyantları Nve-negatif, anti-Nve pozitif hepatit B) 2 ana varyantları kronik hepatit B ayrılır. Bu varyantların her biri farklı bölgelerde farklı özel bir biyokimyasal profili ve HBV replikasyon aktivitesi ve interferon veya nükleosit analogları ile tedaviye yanıt olarak düzensiz bir dağılıma sahiptir. Kronik hepatit B'nin erken evresindeki hasta "yabani" tip HBV ve HBeAg-negatif mutant suşu olarak tespit edilebilir. Enfeksiyonun süresi vücudun bağışıklık sisteminin etkisi altında arttıkça, virüsün "vahşi" türü gelişir ve mutant formların yüzdesi yavaş yavaş baskınlaşmaya başlar. Ve daha sonra mutant varyant, virüsün "vahşi" tipini değiştirir. Bu HBV enfeksiyonun kronik fazında değil, ayrı bir nozolojik formu doğal seyri - bu bağlamda, HBeAg negatif, kronik hepatit B inanılmaktadır. Ayrıca kronik hepatit B'yi yüksek ve düşük replikatif aktivitesi ile ayırdetmek önerilmektedir. Karaciğer ve hepatoselüler karsinoma sirozu - PCR viremi düşük bir seviyede olan hastalar ortaya çıktı ve sürekli yüksek viral yük ve hastalığın olumsuz sonuçları arasındaki ilişkiyi kurmak için kullanılması. Sürekli olarak yüksek düzeyde viral yükün, kronik HBV enfeksiyonu olan bir hasta için antiviral tedavinin reçetelenmesi için kriterlerden biri olarak kabul edilmesi önerilmektedir.

Ancak, karaciğer hepatit morfolojik çalışmanın sadece sonuçları belirli bir aktiviteye ve enflamasyon ve fibroz şiddeti gibi faktörler temelinde değerlendirilmesi aşamasını teşhis edilebilir. Bu nedenle, HBV algılanabilir seviyesi olan her hastanın, kronik hepatit B hastalar olarak işlemden geçirildi ve ALT ve viral yük dinamikleri ile birlikte hepatit ve fibroz aşamasının etkinliğinin morfolojik derecesi saptanması gereken klinisyen doğru tanı ve tercih edilir olduğuna dair karar ya da başka şekilde başlayan antiviral sağlar şu anda terapi.

Asemptomatik HBV özellikleri bir sayısının bir kombinasyonudur nositelsgva Kriterleri: serolojik belirteçler çoğaltma HBV (HBeAg Anti-NVcIgM), karaciğer transaminaz normal seviyelerinin yokluğunda fazla 6 ay süreyle HBsAg kalıcılık. Histolojik karaciğer değişiklikleri ya da çok az nekro-enflamatuar aktivitesi [histolojik aktivite indeksi (HAI) 0-4] ile kronik hepatit model ve DNA HBV <10 seviyesinin yokluğu 5 kopya / ml.

Karaciğer morfolojisinin bakış açısından "aktif taşıyıcı HBsAg» nekrotik karaciğer ve fibroz önemli enflamatuar süreç olmadan kalıcı HBV enfeksiyonu olarak tanımlanabilir. Bu hastaların çoğunluğu için genel olarak olumlu tabloya rağmen, "inaktif virüs taşıyıcısı" durumu "HBsAg inaktif taşıyıcı devlet" idi hastalar gibi kalıcı bir durum, değil faz, bu karaciğerde muhtemel HBV enfeksiyonu etkin hale gelmesi ve iltihaplı-nekrotik sürecin yeniden gelişmedir . Bu tip bir kişi, siroz oluşumunu ve bu hasta grubunun yaşam boyu dinamik izlemesinin gerekliliğini haklı kılan hepatosellüler karsinom gelişimini de dışlamaz. Aynı zamanda, "HBsAg'nin inaktif taşıyıcıları" nın% 0,5'i her sene HBsAg'ı kendiliğinden ortadan kaldırır ve bu hastaların çoğu daha sonra anti-HBs ile kanda kaydedilir.

Kronik HBV enfeksiyonu, hastalığın geniş yelpazedeki klinik varyantları ve hastalığın sonucu ile karakterizedir. Hasta HBeAg kan varlığına bağlı olarak, HBV kronik enfeksiyonun 4 faz doğal seyrini tahsis ve ALT viremi seviyesi derecesini artırmak: Bağışıklık toleransı, immün temizlenme aşaması, bağışıklık kontrol fazı ve reaktivasyon fazın faz.

Hepatoselüler karsinom gelişimi için bağımsız risk faktörleri, hastanın erkek cinsiyetidir, sigara, alkol kötüye kullanımı, yüksek ALT seviyeleri, HBeAg varlığıdır. Sürekli yüksek HBV DNA seviyeleri (> 10 5 kopya / ml veya 20 000 ME).

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Kronik HBe-pozitif hepatit B

HBV virüsünün yabani tipine bağlı HBV enfeksiyonunun neden olduğu kronik hepatit, çoğunlukla Avrupa ve Kuzey Amerika'da yaygındır, fakat aynı zamanda yüksek bir HBsAg taşıyıcısı olan bölgelerde de ortaya çıkar. Karaciğer transferlerinin sürekli artması ve yüksek düzeyde viremi ile karakterizedir. Enfeksiyon sırasında yaşa bağlı olarak, viral hepatit B'nin bu varyantı değişir. Yaşı 18-20 yıl intrauterin veya doğum öncesi olarak enfekte olmuş çocuklar, immün tolerans fazının gözlendiği - Normal ALT seviyeleri, hastalığın klinik belirtileri, en az histolojik karaciğer değişiklikleri, ancak, HBV DNA yüksek seviyeli replikasyonun ve HBeAg Emiya varlığı olmaması. Erişkinliğe ulaştıktan sonra, bu hastaların bir kısmı HBeAg'ın kendiliğinden temizlenmesinden geçer. HBeAg immün temizlenme asemptomatik veya HbsAg dayanıklı arkaplan Emii HBV DNA tespit edilemez düzeyde geçiş aşaması ve kronik HBV enfeksiyonu oluşabilir başka hastalık remisyon akut hepatit B'nin klinik belirtileri ile birlikte olabilir.

Bununla birlikte, rahimde ve doğum öncesi, enfekte olan önemli bir kısmı, daha sonra, serum ALT seviyesi yüksek olan HBeAg pozitif kronik hepatit B geliştirir ve serokonversiyon HBeAg / anti-HBe oluşmaz ve siroz olası sonuç ile hepatit ilerleyici seyir meydana . Enfeksiyon çocukluk döneminde meydana gelirse, HB Ag pozitif çocukların en anti-NVE'den kan serumunda ALT ve HBeAg serokonversiyonundan düzeyinin yükseldiğini genellikle 13-16 yaş arasında ortaya çıkar. Erişkin (Avrupa ve Kuzey Amerika için tipik), klinik semptomlarının varlığı ile karakterize edilen bir hastalık ile enfekte olmuş hastalarda kalıcı ALT aktivitesinin yüksek. Kandaki HBeAg ve HBV DNA'sının varlığı, kronik hepatitin histolojik bir resmi. Çocuklukta veya erişkinde edinilen HBV-enfeksiyonu olan her yaştaki hastalar arasında, vücut HBeAg gelen spontan eliminasyon frekansı 8 yılda% 12 etmektir. HBsAg'ın spontan klirensi sıklığı yılda% 0,5-2'dir. Genel olarak, kronik HBV enfeksiyonu olan hastaların sayısı% 70-80 gün haline asemptomatik taşıyıcı üzerinde ve kronik HBV enfeksiyonu ve ilerleyen hastalık 10-50 yıl boyunca gelişir hastaların% 20-50'sinde siroz ve hepatoselüler karsinom oluşturabilir.

trusted-source[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Kronik HBeAg-negatif hepatit B

Anti-Nve kanında varlığı ile karakterize edilen, HBV mutant varyant neden olduğu kronik hepatit, HBcAg viral pozitivnym nepatitom B. HBeAg negatif, kronik hepatit B virüsü ile karşılaştırıldığında, HBeAg ve HBV düşük konsantrasyonlarda yokluğu - Güney Avrupa'da ve Asya'da en sık görülen, Kuzey Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'nde, kronik HBV enfeksiyonu olan bireylerin% 10-40'ında görülür. Hepatit B'nin Akdeniz Bu düzenleme enfeksiyonunda, genellikle 45 yaş arasında, ortalama karaciğer siroza, çocuklukta 3-4 yıl için asemptomatik oluşur. HBeAg negatif kronik hepatit B için karakterize edilir sürekli olarak yüksek ya da aktivitesi ACT ve hastaların 3-40% gözlenen ALT (3-4 kez normal yukarıda) ya da dalgalı aktivite ACT ve ALT (% 45-65) ve seyrek Olguların uzun dönem spontan remisyonları (% 6-15). Aktif olmayan fazda Gün Işığı HBeAg negatif kronik hepatit B replikatif olmayan virüs enfeksiyonu ya da kendiliğinden iyileşme hemen hemen yerine getirilir.

trusted-source[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Neleri incelemek gerekiyor?

Kim iletişim kuracak?

Kronik hepatit B tedavisi

"Tedaviye yanıt" kavramının bileşenleri şimdi tanımlanmış ve standartlaştırılmıştır.

  • Biyokimyasal cevap (tedaviden önce hastanın ALT düzeyinin yükselmiş olduğu anlaşılmaktadır) - ALT indekslerinin terapinin arka planı karşısında normalleştirilmesi.
  • Histolojik yanıt - tedaviden önce ve sonra alınan karaciğer biyopsileri karşılaştırarak bu parametre üzerinde fibrozu ya da iyileştirme ödün vermeden (0-18 noktaları - - histolojik aktivite indeksi bir ölçek IgA üzerine) 2 puan histolojik aktivite iyileştirilmesi.
  • Virolojik tepki - ve tedavi öncesi kan HBeAg varlığı olan bir hastada HBeAg ortadan kalkması (kullanılan yöntem ve test sistemi hassasiyetine bağlı olarak) tespit edilemeyen kan seviyelerine viral yükün azaltılması.
  • Tam cevap, biyokimyasal ve virolojik yanıt kriterlerinin varlığı ve HBeAg'ın ortadan kalkmasıdır.

Ayrıca, aşağıdaki kavram vardır: terapi sırasında tedaviye yanıt, (kurs boyunca) tedaviye kalıcı yanıt (tedaviye planlanan kurs sonunda) tedavisinin sonuna kadar cevap, altı aylık tedavi ve tedavi sonrası sürekli tepki sonrasında uzun süreli bir tepki 12. Ayda.

Alevlenmeleri karakterize ederken aşağıdaki terimler de kullanılır:

  • virolojik alevlenme (atılım) - antiviral tedaviye karşı virolojik bir yanıt aldıktan sonra HBV DNA'sının viral yükünün 1xIg10'dan (on kat artış) daha fazla olması veya artması;
  • virolojik atılım (geri tepme) - viral yük HBV DNA artış 20'den 000 lU / ml, ya da tedavi eden antiviral tedavinin arka plan üzerinde kayıtlı önce daha büyük bir viral yük, HBV DNA seviyelerinde bir artıştır. Tedavi nihai amacına ulaştıktan sonra (tedaviyi konsolide etmek, tedaviyi pekiştirmek de dahil olmak üzere) tedavi süresi, kronik viral hepatit B ve tedavi edilen ilacın tipine bağlıdır.

Kronik hepatit B'nin tedavisi interferon preparatları veya nükleosid analogları ile gerçekleştirilir.

Lamivudin, Entecavir vs.: Ukrayna, kronik hepatit B'nin tedavisi için tip 2, interferon preparatları (standart interferon alfa, interferon alfa-pegilirovannyn 2) ve 3 nükleosit analog kayıtlıdır.

İnterferon tedavisi

Yüksek viral yük ve ALT tedavisi normal değerleri etkisiz olduğu standart interferon ile tedavi, bir düşük viral yük ve serum transaminaz (2 standartları) yüksek seviyeleri ile kronik hepatit B hastalar için tavsiye edilmektedir. Hastalar Nve standart interferon pozitif kronik hepatit B'nin tedavisi, dirençli biyokimyasal tepki hastaların 23-25% kaydedilir hastaların% 18-20 serokonversiyon HBeAg / anti-HBe elde sağlar, ve tedaviye virolojik yanıt - hastaların% 37. Tedaviye yanıt veren hastaların% 8'inde, tedaviye tam bir cevap elde etmek mümkündür (HBsAg'ın ortadan kalkması). Tüm HBeg-negatif kronik hepatit B, çoğu durumda daha büyük bir tedavi (% 60-70 virolojik ve biyokimyasal tepki) karşı tepki kayıt hastaların sadece% 20 boyunca, tedaviye cevap yüzdesi ve tedavi kesildikten sonra kaydedilir şiddetlenmesi, ancak. Tedavi 16 hafta boyunca günde 5 milyon IU ya da haftada üç kez 10 milyon IU dozunda deri altından uygulanır.

Pegile interferon alfa-2 standart interferon ile aynı endikasyonlara sahiptir, ancak tedavinin etkinliği serokonversiyon oranı açısından daha yüksektir (% 27-32). Tedavi, 48 hafta boyunca, haftada bir 180 mcg dozunda subkutan olarak gerçekleştirilir.

Lamivudin ile tedavi

Hastalar HBe pozitif kronik hepatit B 2 yıldır bu preparatın uygulanmasından bir gün yıl boyunca ve vakaların% 27 bir kere oral olarak 100 mg ilaç kullanıldığında vakaların% 16-18 serokonversiyon HBeAg / anti-HBe elde etmek için yönetir. Karaciğer histolojik paterninin iyileştirilmesi, hastaların yaklaşık% 50'sinde serokonversiyondan bağımsız olarak kaydedildi. 48-52 haftalık virolojik ve biyokimyasal tepki hastaların% 70'inde gözlenmiştir, fakat hastaların% 90 tedavinin kesilmesinden sonra viremi ve artan ALT bir dönüş kaydedildi için lamivudin tedavisi sırasında HBeAg negatif kronik hepatit B hastalarda. Karaciğer histolojik paterninin iyileştirilmesi de, yıllık tedavinin ardından hastaların yarısından fazlasında kaydedilmektedir. Kural olarak tam bir virolojik yanıt kaydedilmez. İnterferon ve lamivudin ile kombinasyon tedavisi, pegilasyonlu interferonlarla monoterapiye göre hiçbir avantaj göstermedi.

Lamivudin tedavisinin önemli bir dezavantajı, ilaca karşı mukavemet nedeniyle ilaca karşı direnç olasılığının yüksek olmasıdır (2 yılda% 17-30). Tedavi, serokonversiyon sağlandıktan sonra 6 ay sonra tamamlanabilir (6 aylık konsolide terapi). Tedavi, günlük 100 mg'lık bir dozda gerçekleştirilir . Lamivudin, iyi bir güvenlik profili ile karakterizedir.

Entecavir ile tedavi

Entekavir en etkili ve hızlı bir şekilde (sırasıyla Kronik hepatit B, Nve-pozitif ve Nve-negatif de 67 ve% 90 verim), 48 haftalık tedavi boyunca ve 70% Bu sırasında biyokimyasal remisyon oluşumunun etkinliği ve kronik hepatit B ile gösterilen diğer biçimleri ile birlikte HBV replikasyonunu engeller Viral yük seviyesindeki hızlı bir azalmanın etkisi, başlangıçta yüksek replikatif aktivitesi olan hastalarda da kaydedilir. Histolojik yanıt, 48 haftalık tedaviden sonra HBe-pozitif ve HBe-negatif kronik hepatit B'li hastaların% 70-72'sinde kaydedilmiştir. Serokonversiyon Nve / anti-Nve tedavi yılda 21% 'yi aşmaması, fakat bu durumda tedavinin süresinin artışı ile artar (hastaların% 11 bir yıl tedaviye devam edilmesi). Entekavirin önemli bir avantajı tedaviye direnç gelişiminin düşük olasılığıdır (5 yıllık tedaviden sonra% 1'den az). Optimal tedavi süresi belirlenmemiştir. Entekavir ile tedavi, günlük olarak 0.5 mg'lık bir dozda gerçekleştirilir. HBe-pozitif viral hepatit B için konsolidasyon tedavisinin süresi en az 6 ay boyunca önerilmektedir. Lamivudin tedavisine dirençli veya dirençli olan hastalar için en az 6 ay boyunca günlük 1.0 mg dozda uygulanır. Entecavir iyi bir güvenlik profili ile karakterizedir.

Telbivudin ile tedavi

Telbivudine (sırasıyla ve kronik viral hepatit B, diğer biçimleri sırasında biyokimyasal remisyon oluşumu üzerinde% 70 verimle, HBe pozitif ve HBe-negatif kronik hepatit B'de 60 ve% 88 verim), 48 haftalık tedavi için etkili bir HBV replikasyonu inhibisyonu ile karakterize edilir. Histolojik yanıtı% 23 geçmez HBe pozitif ve HBe-negatif, kronik hepatit B tedavisinin bir yıl sonra serum çevrimi HBe, anti-HBe sıklığı olan hastaların 65-67% olarak kaydedilir. Entecavir (2 yıllık tedavi) sonra 8-17% tedavisinde çok daha lamivudin daha küçük, ancak daha yüksek telbivudine direnci), yakalanma riski. Telbivudin, iyi bir güvenlik profili ile karakterizedir. Telbivudin ile tedavi, günlük olarak günde 600 mg'lık bir dozda gerçekleştirilir . HBe-pozitif viral hepatit B için konsolidasyon tedavisinin süresi en az 6 ay boyunca önerilmektedir.

Kronik hepatit B'li hastalar çalışabilir. Bulaşıcı hastalıkların gözlemlenmesi tavsiye edilir; poliklinik, hepatoloji merkezinde bir uzman. Enzimatik durumunda: hastalığın alevlenmeleri işten muaf olmayı tavsiye eder, 10'dan fazla normale sahip ALT aktivitesi ile hastaneye yatış önerilmektedir. Karaciğer sirozu olan hastalar, dekompansasyon yokluğunda çalışabilirler ve hastalığın dekompansasyon belirtileri varsa çalışamazlar.

Entekavir (Baraklyud) hızlı bir şekilde ve güçlü bir hepatit B virüsünün DNA polimeraz karşı güçlü ve seçici bir aktivite gösteren bir guanozin nükleosid analogudur tespit edilemez seviyelere virüsünün çoğalmasını, hem de direnç düşük düzeyde inhibe eder.

Kullanım endikasyonları. İlaç, kompanse karaciğer fonksiyonu, aktif viral replikasyon bulguları ve karaciğerin enflamasyonu ile birlikte, kronik hepatit B'li yetişkin hastaların tedavisi için endikedir.

Altı klinik çalışmalar, faz II-III yüklü entacavir Mevcut klinik etkinliği, bir başka oniki araştırma aşamaları II-IV belirli hasta kategorilerinde entekavir etkinliğini incelemek için planlanmıştır ve ayrıca diğer anti-viral ilaçlar ile karşılaştırmalı etkinliğini belirlemek için. Entecavir klinik çalışmalarının çoğunun Rus araştırma merkezlerinin katılımıyla yürütüldüğü belirtilmelidir.

Kronik hepatit B ile yaklaşık 1,700 hastada toplam katıldığı klinik çalışmalar, kayıt sonuçlarına göre, entekavir, özellikle daha önce nükleozid analogları ile tedavi edilmemiş hastalarda hepatit B virüsünün replikasyonunu inhibe etmek için, maksimum yeteneği ve direnç gelişimi dair asgari riskler, gösterdi.

Baraklad iyi tolere edilir, yüksek güvenlik profiline sahiptir, ayrıca lamivudine sahiptir, kullanımı uygundur (günde bir tablet). Bu hazırlık temeli birinci basamak ilaç gibi kronik hepatit B hastalarının tedavisinde son öneriler dahildir Açık (ör Karaciğer Hastalıkları 2007 Çalışmaları Amerikan Derneği'nin önerileri; karaciğer hastalığı 2008 Avrupa Birliği önerileri).

Uygulama şekli ve dozu. Baraklyud aç karnına, ağızdan alınan (yani, bir yemekten sonra en az 2 saat ve sonraki yemek öncesi en az 2 saat). Baraccluda önerilen doz günde bir kez 0.5 mg'dir. (Lamivudin tedavisinin arka plan üzerinde devam eden ya da lamivudin teyit direnci olan hastalarda hepatit B virüsü ile viremi öyküsü olan yani hastalar,) Lamivudin tepkisiz hastalar günde bir kez entecavir 1 mg aday için teşvik edilir.

İlaçlar

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.