^

Sağlık

Glomerulonefrit neden olur?

, Tıbbi editör
Son inceleme: 19.11.2021
Fact-checked
х

Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.

Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.

İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.

Glomerülonefritin nedenleri hala bilinmemektedir. Hepatit B ve C, HIV enfeksiyonu, özellikle de, bir virüs, beta-hemolitik streptokok grup A bakteriyel, özellikle nefritogennyh suşları (akut sonrası streptokok glomerülonefrit salgın ve bugün gerçeği temsil) - bazıları gelişmesinde enfeksiyonun rolünü ortaya tıbbi preparatlar (altın, D-penisilamin); tümörler ve eksojen ve endojen kaynaklı diğer faktörler.

Glomerülonefrit patogenezi

Enfeksiyon ve diğer uyarıcılar böbrek glomerülünde ve / veya hücre-aracılı bağışıklık karşılığının arttırılması ile antikorların ve immün komplekslerin oluşumu ve birikimi ile bir bağışıklık tepkisine neden, glomerulonefrit indüklemektedir. Meydana gelen kompleman yaralanma ilk hale getirilmesinden sonra, çeşitli kemokinlere sitokinler ve büyüme faktörlerinin lökosit sentezini dolaşan gözde, proteolitik enzimler, pıhtılaşma kaskadının aktivasyonuna lipid aracı maddeler oluşumunu vschelenie. Böbreklerde yerleşik hücrelerin aktivasyonu, yıkıcı değişikliklerin ve ekstraselüler matriks bileşenlerinin (fibrozisin) gelişiminin daha da güçlenmesine yol açar. Sistemik ve adaptif vnutriglomerulyarnaya hipertansiyon ve hiperfiltrasyon, proteinüri nefrotoksisite, bozulmuş apoptoz: Bu değişiklik (tekrar şekil değiştirme), glomerüler ve interstisyel matris hemodinamik faktörlerin katkıda bulunur. Enflamasyon süreçleri devam ettiğinde, glomerüloskleroz ve interstisyel fibrozis, böbrek yetmezliğinin ilerlemesinin patofizyolojik temeli artar.

Böbreklerin glomerüllerinde immünofloresan mikroskopi gözlendiğinde:

  • Hastaların% 75-80'i - glomerüler bazal membranlar üzerinde ve mezangiumda IgG içeren immün komplekslerin granüler birikimi;
  • hastaların% 5'inde - kılcal damarların duvarları boyunca sürekli lineer IgG birikimi;
  • Hastaların% 10-15'inde immün birikim saptanmaz.

Antikor (anti-BMC) glomerülonefrit. Bölgesinin bir parçası, antijen kollajen olmayan kısmı, glomerül taban zarı (glikoprotein) yönelik antikorlar da renal tüplerin ve akciğer alveol bazal membran antijenleri ile reaksiyona girer. Glomerüler bazal membranın en şiddetli yapısal lezyonları semilunium, masif proteinüri ve erken renal yetmezlik gelişmesi ile gözlenir. Hasar glomeruler bazal membran fibrin anatomik bozukluklarla aracılığıyla orada nüfuz ardından Bowman'ın kapsül boşluğuna (glomerüler kapsül) oluşan glomerül ve hilal, sızmak monositler bir önemli bir düzenleyicidir.

Glomerüllerin bazal membranına karşı antikorların immünofloresansı, glomerüllerin bazal membranı boyunca immünoglobülinlerin karakteristik lineer lüminesansını verir. Teşhis anti BMP-immünofloresan glomerulonefrit karakteristik çökeltme IgG antikorlarının tespiti esas alınır (bazen IgA- veya IgM-AT) glomerül taban zarı boyunca. Hastaların 2 / 3'ünde immünoglobülin yataklarına, C3 tortuları ve klasik kompleman aktivasyon yolunun bileşenleri eşlik eder. Glomerüllerin bazal membranına dolaşan antikorlar, dolaylı immünofloresans veya daha duyarlı bir radyoimmunoassay ile tespit edilir.

İmmünokseks nefrit

İmmün kompleksler (IR), bir antijenin, hem kan dolaşımında (dolaşımdaki bağışıklık kompleksleri) hem de dokularda cereyan edebilen antikorlar ile etkileşimi sırasında ortaya çıkan makromoleküler bileşiklerdir. Kan dolaşımından dolaşımdaki bağışıklık kompleksleri esas olarak karaciğerin sabit mononükleer fagositleri tarafından uzaklaştırılır.

Bunlar yerleşik mesanjiyal fagositler veya monositler-makrofajları dolaşan gelen tarafından fagosite edilir mezangiumda biriken dolaşan bağışıklık kompleksi, fizyolojik koşullar altında glomerulus. Tevdi dolaşan bağışıklık komplekslerinin sayısı mezangiumda temizleme kapasitesini aşıyorsa, sürekli mezangiumda saklanan dolaşan bağışıklık komplekslerinin tamamı tamamlayıcı kaskadı aktive zarar için gerekli koşulları oluşturur büyük çözünmez immün kompleksler oluşturmak üzere toplanmasını tabi tutulur.

Antijen lokal mezangiumda ve subendotelial immün komplekslerin birikintilerini oluşturan bağlanan sonra glomerül birinci antijen birikimi ile (in situ), yerel olarak, antikorlar - depozito bağışıklık glomeruli ve başka bir şekilde kompleksler oluşturabilir. Glomerül taban zarı ve epitel altı alanı çapraz kılcal duvar antijenleri ve antikor moleküllerinin geçirgenliğini arttırarak birbirleriyle iletişim kurarlar.

Glomerular bazal membran negatif yük ortam içinde yerinde immün komplekslerin oluşumu, ardından pozitif yüklü kılcal duvar antijenik moleküller (bakteriyel, viral, tümör antijenleri, haptenler, ilaçlar ve benzeri), içinde "implantasyonu" teşvik etmektedir.

Böbrek dokusunun immünofloresan çalışmalarında, bağışıklık kompleksleri, mesanjiyumda veya glomerüllerin bazal membranı boyunca immünoglobülinlerin karakteristik granüler lüminesansını verir.

Komplemanın glomerüler hasardaki rolü, immün komplekslerin glomerüllerinde lokal aktivasyonu veya glomerüllerin bazal membranına karşı antikorları ile ilişkilidir. Aktivasyonun bir sonucu olarak, nötrofiller ve monositler için kemotaktik aktiviteye sahip olan, bazofillerin ve mast hücrelerinin degranülasyonuna neden olan faktörler ve membran yapılarına doğrudan zarar veren bir "membran atak faktörü" oluşur. Eğitim "membran atak faktörü" - immün komplekslerin tamamlayıcı epitel altı yataklarının yerel aktivasyonu ile ilişkili membranöz nefropati glomerül taban zarı hasar mekanizması.

Sitokinler ve gelişim faktörleri infiltratif inflamatuar hücreleri (lenfositler, monositler, nötrofiller) ve glomeruli ve interstisyumun kendi hücreleri olarak üretilir. Sitokinler parakrin (komşu hücreler üzerinde) veya otokratik olarak (bunları sentezleyen hücrede) hareket ederler. Ekstrarenal orijinli büyüme faktörleri de glomerüllerde inflamatuar reaksiyonlara neden olabilir. Çözünür formları ve reseptör antagonistlerini içeren sitokinlerin doğal inhibitörleri ve büyüme faktörleri tanımlanmıştır. Bu bölünme nedeniyle eylem spektrumu önemli örtüşme biraz yapay olsa da, inflamatuar öncesi sitokinlerin (interlökin-1, TNF-alfa), proliferatif (platelet türevli büyüme faktörü) ve fibrozise (TGF-b) 'etkisi ile elde edildi.

Sitokinler diğer böbrek hasarı aracıları ile etkileşime girer. Anjiyotensin II (All), in vivo hücre proliferasyonu ve matris üretimine yol açan, mesanjiyal hücreler ve yumuşak kas trombosit kaynaklı büyüme faktörü ve TGF-b ekspresyonunu indükler. Bu etki, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin uygulanmasıyla önemli ölçüde bastırılır.

- glomerüler immün hasarında iltihaplı reaksiyonlar tipik belirtileri proliferasyon (hiperselülarite) ve mesanjiyal matris şişmesi. Hipersellularite - glomerüler iltihap çeşitli biçimlerde ortak bir özelliği, hasar sebebi, ve geliştirilmiş çoğalma kendi mesanjiyal, glomerül epitelyal ve endotelyal hücreleri mononükleer lökositler ve nötrofiller, dolaşımdaki glomerül infiltrasyonu bir sonucudur. Bu büyüme faktörlerinin çoğu birikimi ile sonuçlanır hücre dışı matris bileşenlerinin sentezi için glomerüler ve tübüler hücreler, ayrı popülasyonlarını uyaran bulundu.

Glomerüler matrisin birikmesi, sıklıkla skleroz ve glomerüllerin ve interstisyel fibrozisin obliterasyonu ile birlikte uzun süreli bir inflamasyonun bir tezahürüdür. Bu, sırayla, hastalığın sürekli ilerlemesinin ve kronik böbrek yetmezliğinin gelişiminin en parlak işaretidir .

Birçok durumda nihayetinde durur ve farklı sonuçlarla tamir (şifa) tarafından sonuna kadar hasara yol açtı - - ilerleyici böbrek yetmezliği temelinde - küresel glomeruloskleroza glomerulusların yapının tam restorasyonu gelen Glomerüller, interstisyum ve tübüller: böbreğe zarar verir Patolojik immün yanıt.

Düzenleme fibrogenez ilgili modern fikirler normal yapısı ve fonksiyonu ve doku fibrozis hastalıklarının gelişiminde restorasyonu ile iyileşmesi arasındaki farklar endokrin, parakrin ve proliferasyonu ve fibroblast sentetik fonksiyonu düzenleyen otokrin faktörler arasında yerel dengesi sonucu olduğunu düşündürmektedir. Bu işlemde özel bir rolü daha iyi hemodinamik etkileri bilinmektedir, TGF-beta, platelet türevi büyüme faktörü, bazik fibroblast büyüme faktörü ve anjiotensin II gibi büyüme faktörleri tarafından oynanır.

Tortulaşmış mezangial ve interstisyel matriksin rezorpsiyonu ve kullanımı, salınan proteolitik enzimlerin etkisi altında meydana gelir. Normal glomerül matris-parçalayan örneğin serin proteazlar gibi enzimler (plazminojen aktivatörü, elastaz) ve matris metaloproteinaz (interstitial kollagenaz, jelatinaz stromolizin) vardır. Bu enzimlerin her biri böbrek önemli bir düzenleyici rol bir plazminojen aktivatör inhibitörü tip hücre dışı matris proteinlerinin erimesi daha önce birikmesini teşvik edebilir 1. Artan fibrinolitik enzim salgılama ya da indirgeme inhibitör aktivitesi oynadığı arasında doğal inhibitörleri vardır. Böylece, hücre dışı matrisin birikmesi, hem bir çok bileşeninin sentezinin artmasına hem de parçalanmalarının azaltılmasına bağlıdır.

Birçok bakımdan böbrek hastalığının ilerlemesinde fibrogenezisin ihlallerinin düzenlemenin lider rolünün Sunumu hemodinamik faktörler ve glomerüler hipertrofi önemi hakkında hipotezini açıklar. BİR daha şu anda, vasküler tonusu etkileyen bir faktör olarak bilinmektedir, ancak onu, kan damarlarının ve glomerül benzer mesanjiyal hücreleri, TGF, TGF-beta, platelet türevli büyüme faktörü ve aktivasyon sentezi indüksiyon düz kas hücrelerinin çoğalmasında önemli bir faktör olduğu bilinmektedir -Doğru biçiminden.

Potansiyel olarak zarar veren bir büyüme faktörü olarak anjiyotensin II rolü kısmen ACE inhibitörlerinin kullanımı hemodinamik glomerulyarnoi herhangi bir değişiklik olmadan hastalığın ilerlemesine karşı koruma gözlem açıklamak ya da diğer bir deyişle, glomerüler kılcal basınç artabilir Böbrek kütlesinin kaybına uyum mekanizmaları, üretimi uyarır ve fibrozisin gelişimine katkıda bulunan faktörlerle birlikte hareket edebilir.

Nefritin proteinürik formlarının kalıcı bir özelliği, glomerüler ve tubulointerstisyel iltihaplanma ile aynı anda var olmasıdır. Son yıllarda, belirgin ve uzun süreli proteinürinin interstisyum üzerinde bir iç toksin olarak etki ettiği tespit edilmiştir, çünkü filtrelenmiş proteinlerin emilimi proksimal tübüllerin epitelyumunu harekete geçirmektedir.

Pro-enflamatuar sitokinler, MCP-1 ve endotelin - protein aşırı yükleme yanıt olarak boru şekilli hücrelerinin aktivasyonu enflamatuar gen ve vazoaktif maddelerin uyarılmasına yol açar. Bu maddeler, bazolateral bölümler boyunca boru şekilli hücreleri salgılanan ve diğer enflamatuar hücrelerin glomerülonefrit biçimleri içinde genellikle geliştirme nefroskleroz öncesinde olan geçiş enflamatuar reaksiyon katkı çeken, büyük miktarda sentezlenmektedir.

TGF-beta, monositler ve fibroblastlar için güçlü bir kemoatraktant olan, sentezi geliştirdiği ve matriksin yıkımını önlediği için en önemli fibrojenik sitokindir. Görünüşte interstisyel inflamasyonda TGF-beta üretiminin ana kaynağı, interstisyel ve tübüler hücrelerdir. Trombosit büyüme faktörü ayrıca fibrojenik etkiye sahiptir ve TGF-beta gibi interstisyel fibroblastları miyofibroblastlara dönüştürebilir. AN ayrıca tübüler hücreler tarafından üretilir; böbrek tübüler hücrelerinde TGF-beta üretimini uyarır ve fibroblastlarda TGF-beta ekspresyonunu indükler. Son olarak, başka bir fıbrojenik medyatör, diğer yerleşik hücrelere ek olarak, proksimal ve distal tübüllerin hücreleri tarafından eksprese edilen endotelyum-1'dir. Böbrek fibroblastlarının proliferasyonunu stimüle edebilir ve bunlardaki kolajen sentezini arttırabilir.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.