Haematix

Hematix bir antineoplastik ilaçtır. Pirimidin maddesinin yapısal analogları kategorisine aittir.

[ 1 ]

Endikasyonları Haematixa

Aşağıdaki patolojilerin ortadan kaldırılmasında kullanılır:

• mesaneyi etkileyen kanser (sisplatin ile kombinasyon halinde), metastatik veya lokal olarak tekrarlayan;
• pankreas kanseri - metastatik veya lokal olarak ilerleyen yapıdaki adenokarsinom;
• küçük hücreli olmayan bronkojenik karsinom (gemsitabin ve sisplatin birlikte) metastatik veya lokal olarak ilerleyen hastalık formu olan kişiler için ilk tercih edilen ilaçtır. Monoterapi için ilaç yaşlı kişilerde ve 2. fonksiyonel durumu olan kişilerde kullanılır;
• yumurtalık karsinomu (karboplatin ile kombinasyon halinde bir ilaç) – metastatik epitel veya lokal olarak ilerleyici patoloji formunun ortadan kaldırılması. Platin ilaçlarla önceki birinci basamak tedaviden en az altı ay sonra, remisyon aşamasının sona ermesinden sonra epitel kanser formunun nüksettiği hastalarda kullanılır;
• meme kanseri (Paklitaksel ile Hematix) – kemoterapi küründen sonra metastatik veya lokal olarak tekrarlayan ameliyat edilemez hastalığı olan kişiler için tedavi (adjuvan veya neoadjuvan). Önceki kemoterapi prosedürleri sırasında, hastaya antrasiklin uygulanmalıdır (kontrendike olmadığı sürece);
• kolanjiyokarsinom.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Tahliye formu

Toz halinde piyasaya sürülür ve infüzyon solüsyonu yapılır. Paketin içerisinde 1 adet liyofilizatlı şişe bulunur.

Farmakodinamik

Gemcitabine, DNA bağlanma süreçlerinin yavaşlatılması nedeniyle sitotoksik özelliklere sahip bir antitümör maddedir. İlaç hücre içinde metabolize edilir ve ardından nükleozidlere (di- ve trifosfat) dönüşür.

Öncelikle, bu işlem sonucunda oluşan difosfat nükleozidler ribonükleotid redüktazın aktivitesini yavaşlatır. Bu enzim, DNA bağlanması için gerekli olan hücre içinde deoksinükleozid trifosfat oluşumuna yol açan reaksiyonların katalizörüdür. Sonuç olarak, hücre içindeki göstergeleri azalır.

İkinci olarak, ilaç metabolizması sırasında oluşan trifosfat nükleozidler DNA zincirine dahil olmak için aktif rekabete girerler ve buna ek olarak RNA'ya entegre olma yeteneğine sahiptirler. İlaç metabolizmasının hücre içi ürünlerinin DNA zincirine entegre edilmesinin bir sonucu olarak, büyüyen zincirlerine ek bir nükleotid eklenir, bunun sonucunda sonraki DNA bağlanmasının tamamen yavaşlaması ve programlanmış hücre yıkımı gelişir.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetik

^{İlacın 1 g/ m2'lik} bir porsiyonda tek bir infüzyonuyla (işlem yarım saat sürer), gemcitabinin kan plazmasındaki pik değerleri, işlemin bitiminden 3-15 dakika sonra kaydedilir. Plazmadaki protein sentezi son derece düşüktür. İlacın dokulardaki dağılım hacmi de küçüktür ve ortalama 11 l/m2'ye ^eşittir.

Hematix'in kademeli metabolizması, sitidin deaminaz enziminin yardımıyla karaciğer hücrelerinde ve kanda ve vücudun diğer dokularında gerçekleşir. Sonuç olarak, inaktif bir urasil metabolik ürünü oluşur.

Hücre içi metabolizma sırasında difosfat ve trifosfat tipinde aktif nükleozitler oluşur. Hücre içi seviyeleri kan plazmasındaki ilaç seviyesiyle orantılı olarak artar. Gemcitabine'in plazmadaki denge değerlerine -5 mcg/ml'nin üzerine- ulaştıktan sonra hücre içi nükleozit seviyesi artık artmaz.

İlacın 1 g/ ^m2 dozunda yarım saatlik infüzyonu, plazma ilaç değerlerinin yaklaşık 5-4 μg/ml olmasına neden olur. Bu seviye, gerekli hücre içi nükleozid değerlerine izin veren 90 dakika boyunca korunur. Hücre içi metabolik ürünler, kan plazmasıyla birlikte idrarda gözlenmez.

İlacın atılımı esas olarak urasil metabolik ürünü formunda gerçekleşir (çoğu idrarda ve hatta %1'den azı dışkıda). Dozun sadece %1'i değişmeden atılır. Yarı ömrü yaklaşık 17 dakikadır. İlacın tekrarlanan kullanımından sonra bu gösterge hafifçe artar.

Kadınlarda klerens değerleri erkeklerden biraz daha düşüktür. Böbrek aktivitesinin zayıflamasıyla birlikte vücutta inaktif bir metabolik ürünün birikebileceği düşünülmektedir.

[ 8 ], [ 9 ]

Dozlama ve uygulama

Gemcitabine yalnızca kanser kemoterapisi prosedürlerini uygulama konusunda deneyimli bir doktor tarafından kullanılmalıdır.

Yetişkinler.

Mesane bölgesinde kanser.

Tedavi kombine edilir. Gemcitabine'in 1 g/m2 dozunda, yarım saat süren intravenöz infüzyon uygulanmalıdır. Bu doz, 28 günlük döngülerin her birinin 1., 8. ve 15. günlerinde, sisplatin ile kombinasyon halinde uygulanmalıdır. Gemcitabine uygulamasından sonraki 1. günde veya her yeni döngünün 2. gününde 70 mg/m2 dozunda uygulanır ^.Bundan sonra, bu döngü tekrarlanmalıdır (4 hafta). Hastanın terapi sırasında maruz kaldığı toksisite seviyesi dikkate alınarak, her sonraki döngüde veya ayrı bir döngü sırasında doz boyutunun azaltılmasına izin verilir.

Pankreas bölgesinde kanser.

^{Gemcitabine infüzyonu 1 g/ m2} dozlarında, yarım saat boyunca, haftada bir kez, 7 hafta boyunca uygulanır ve ardından 7 günlük bir ara verilir. Yeni sikluslar haftada bir kez, 3 hafta boyunca uygulanan enjeksiyonları içerir. Her 4. haftada sikluslar arasında bir ara verilir. Hastaya uygulanan toksisite göstergeleri dikkate alınarak, her bir sonraki siklusta veya tek bir siklus sırasında doz boyutunun azaltılmasına izin verilir.

Küçük hücreli olmayan bronkojenik karsinom.

Monoterapik yöntem.

Gemcitabine için gereken doz 1 g/m2'dir ^. Dozaj, 3 haftalık bir süre boyunca haftada bir kez yarım saatlik infüzyonla uygulanmalı, ardından 7 günlük bir ara verilmelidir. Bu 4 haftalık döngü daha sonra tekrarlanmalıdır. Tedavi edilen kişinin maruz kaldığı toksik seviye dikkate alınarak her yeni döngüde veya tek bir döngü sırasında dozajda bir azalma mümkündür.

Kombine yöntem.

Önerilen doz, her 21 günlük döngünün 1. ve 8. günlerinde yarım saat boyunca intravenöz olarak uygulanan 1250 mg/ ^{m2'dir. Doz, hastaya olan toksisite düzeyi dikkate alınarak her yeni döngüde veya tek bir döngüde azaltılabilir. Sisplatin,} 3 haftalık tedavi döngüsü boyunca bir kez 75-100 mg/m2 dozunda uygulanır.

Meme kanseri.

Kombinasyon tedavisi kullanılır. Hematix, paklitaksel ile birlikte aşağıdaki şemaya göre kullanılır: paklitaksel 175 mg/m2 dozunda 1. günde 3 saatlik infüzyonla uygulanır ve ardından gemcitabine, her bir döngünün 1. ve 8. gününde yarım saatlik infüzyonla 1250 mg/m2'lik bir porsiyon halinde uygulanır ve ^21gün sürer. Doz, hastadaki toksik etki seviyesi dikkate alınarak her yeni döngüde veya ayrı bir döngü sırasında azaltılabilir. Yukarıda belirtilen ilaç kombinasyonunun 1. uygulama prosedüründen önce, hastadaki granülositlerin mutlak sayısı 1500'den (x10 ⁶ /l) az olmalıdır.

Yumurtalık karsinomu.

İlaç karboplatin ile birlikte kullanılır. 21 günlük bir döngünün 1. ve 8. günlerinde yarım saatte bir uygulanarak 1 g/ ^m2 dozunda uygulanır. Tedavi döngüsünün 1. gününde gemcitabine kullanıldıktan sonra karboplatin kullanılır - 4 mg/ml/dakika AUC seviyesi sağlayan bir dozda. İlacın dozu, hastaya uygulanan toksisite göstergeleri dikkate alınarak her bir sonraki döngüde veya ayrı bir döngü sırasında azaltılabilir.

Kolanjiyokarsinom.

Monoterapik yöntem.

Hematix'in önerilen dozu 1 g/ ^m2'dir; yarım saat boyunca uygulanmalıdır. Bu infüzyon, 3 ardışık hafta boyunca haftada bir kez uygulanır ve ardından 7 günlük bir ara verilir. Daha sonra bu döngü tekrarlanmalıdır. Dozaj, hastadaki toksik etkinin şiddeti dikkate alınarak her bir sonraki döngüde veya tek bir döngü sırasında azaltılır.

Kombinasyon tedavi yöntemi.

İlacın sisplatin ile birlikte kullanım şeması: ikincisi, tedavi döngüsünün 1. gününde 70 mg/ ^{m2 dozunda infüzyon yoluyla uygulanır, ardından gemcitabine 1250 mg/m2'lik bir porsiyonda(} 21 günlük döngülerin her birinin 1. ve 8. gününde) yarım saatlik infüzyon yoluyla kullanılır. Böyle bir 21 günlük döngü tekrarlanmalıdır. Hastanın maruz kaldığı toksik etkinin şiddeti dikkate alınarak her yeni döngüde veya ayrı bir döngü sırasında porsiyon boyutunda bir azalma yapılabilir.

Böbrek/karaciğer yetmezliği olan kişiler.

Bu kategorideki kişilere ilaç reçete edilirken dikkatli olunması gerekir; çünkü klinik çalışmalar bu hastalar için doğru dozajların hesaplanmasına olanak verecek yeterli miktarda veriyi ortaya koymamıştır.

İnfüzyonluk tıbbi çözelti üretim şeması.

Gemcitabine liyofilizat - %0,9 sodyum klorür enjeksiyonluk tıbbi solüsyonun (9 mg/ml; koruyucusuz) sterilitesini geri kazandırmak için yalnızca bir çözücü uygundur. Maddenin çözünürlüğü göz önüne alındığında, yeniden oluşturma prosedüründen sonra ilacın tepe değeri 40 mg/ml'dir. 40 mg/ml'yi aşan değerlere yeniden oluşturulduğunda, tozun eksik çözünmesi meydana gelebilir ve buna izin verilmemelidir.

Tıbbi elementin çözündürülmesi ve daha sonra seyreltilmesi sırasında aseptik yöntem kullanılması gerekmektedir.

Çözünmeyi gerçekleştirmek için, 0,2 g ilaç içeren şişeye 5 ml sodyum klorür çözeltisi eklemek gerekir. Seyreltme işleminden sonra, toplam hacim 5,26 ml'dir. Sonuç olarak, bitmiş çözeltinin konsantrasyonu 38 mg/ml'dir (liyofilizatın değiştirme hacmi dikkate alınarak). Karışımı çözmek için, şişeyi çalkalamak gerekir. Bitmiş tıbbi madde, soluk sarı renkte renksiz şeffaf bir sıvı gibi görünür.

İnfüzyon prosedürüne başlamadan önce, çeşitli mekanik kirliliklerin veya renk değişikliğinin olası varlığını belirlemek için elde edilen çözeltiyi görsel olarak incelemek gerekir. Bu tür belirtiler tespit edilirse, bu çözeltiyi uygulamayı reddetmelisiniz.

Kullanılmayan tozlar atık malzemelerle birlikte imha edilmelidir.

[ 13 ]

Hamilelik Haematixa sırasında kullanın

Gebelik.

Gemcitabine'in gebe kadınlarda kullanımıyla ilgili yeterli bilgi bulunmamaktadır. Bu dönemde Hematix kullanımı, aşırı gereklilik durumları haricinde yasaktır.

Gemsitabin kullanırken hamile kalırsanız, doktorunuza söylemelisiniz.

Emzirme.

İlacın anne sütüne geçip geçmediğine dair bir bilgi bulunmadığından emzirilen bebeklerde negatif semptomların gelişmesi olasılığı göz ardı edilemez. Bu nedenle gemcitabine kullanırken emzirmeye son verilmelidir.

Kontrendikasyonlar

Başlıca kontrendikasyon, ilacın etken maddesine veya yardımcı bileşenlerinden herhangi birine karşı yüksek duyarlılık varlığıdır.

[ 10 ], [ 11 ]

Yan etkiler Haematixa

Terapötik maddenin kullanımı yan etkilerin ortaya çıkmasına neden olabilir:

• hematopoez sorunları: kemik iliği hematopoezinin baskılanması (lökopeni, trombositopeni veya nötropeni ve anemi gelişimi). Sporadık olarak nötropenik ateş veya trombositoz görülür;
• bağışıklık bozuklukları: anafilaktoid belirtilerin gelişimi;
• metabolik süreçlerle ilgili sorunlar: anoreksiya gelişimi;
• sindirim bozuklukları: ishal, kusma, kabızlık, mide bulantısı ve bunlara ek olarak ağız boşluğunda stomatit ve ülserlerin ortaya çıkması. İskemik nitelikte kolit ve kan serumunda karaciğer enzimlerinin değerlerinde artış da gözlenir;
• hepatobiliyer sistemi etkileyen lezyonlar: karaciğer enzim düzeylerinde artış (ALT ve AST) ve GGT, bilirubin ve alkalen fosfataz. Ölümcül karaciğer yetmezliğine yol açan ciddi hepatotoksisite gelişebilir;
• üriner sistem disfonksiyonu: böbrek yetmezliği, hematüri ve orta düzeyde proteinüri. HUS'a benzer belirtiler sporadik olarak gözlenir. Böbrek sorunları tedaviyi bıraktıktan sonra bile tedavi edilemez olabilir (hemodiyaliz gerekebilir). MHA'nın ilk semptomları ortaya çıktıktan sonra ilacın kullanımı durdurulmalıdır - hemoglobin değerlerinde keskin bir düşüş, trombositopeninin ortaya çıktığı arka plana karşı ve kan serumunda üre, bilirubin, LDH veya kreatinin seviyesinde bir artış;
• deri altı tabakalarının ve cilt yüzeyinin lezyonları: alerjik kökenli cilt döküntüsü, arka planında eritem, kaşıntı, alopesi ve hiperhidroz sıklıkla görülür. Sporadik olarak şiddetli cilt semptomları görülür - büllöz döküntü, deskuamasyon, ülserler, soyulma, kabarcıklar ve Stevens-Johnson sendromu ve TEN gibi;
• solunum bozuklukları: öksürük, dispne (genellikle hafif, kendiliğinden düzelir) ve burun akıntısı. Bronkospazmlar (genellikle hafif ve geçici, ancak bazen parenteral tedavi gerekir), fibrozan alveolit, pulmoner ödem ve yetişkinlerde hiyalin membran hastalığı ara sıra gözlemlenir. Bir hasta bu tür semptomlar yaşarsa, tedavi durdurulmalıdır;
• kardiyovasküler sistem bozuklukları: periferik ödem. Miyokard enfarktüsü, kan basıncında düşüş, çeşitli aritmiler (genellikle supraventriküler) ve kalp yetmezliği ara sıra görülür. Gangren ve periferik vaskülitin klinik semptomları ve kılcal kaçak sendromu da görülebilir;
• sinir sistemi reaksiyonları: uykusuzluğun gelişmesi, uyuşukluk hissi ve baş ağrısı, beyin içindeki kan dolaşımı süreçlerinin bozulması ve ayrıca ZOE;
• kas-iskelet sistemi aktivitesini etkileyen lezyonlar: miyalji ve sırt ağrısı;
• laboratuvar test sonuçları: kan serumunda kreatinin, GGT, bilirubin, LDH, üre ve alkalen fosfataz değerlerinde artış;
• Sistemik bozukluklar: grip benzeri semptomlar en sık gözlendi - baş ağrısı, ateş, miyalji, titreme, iştahsızlık ve asteni. Ek olarak, hiperhidroz, halsizlik hissi, öksürükle birlikte burun akıntısı ve uyku sorunları bildirildi;
• İşlem sırasında ortaya çıkabilecek komplikasyonlar, zehirlenmeler ve hasarlar: radyasyon zehirlenmesi (eş zamanlı radyoterapi ile birlikte), “radyasyon hafızası” gelişimi;
• Alerji belirtileri: Bazen anafilaktik semptomlar görülebilir.

Enjeksiyon bölgesinde orta şiddette cilt bulguları görülebilir. Ödemler de gelişir (bazen periferik), bazı durumlarda yüzde; tedavinin bitiminden sonra kaybolurlar.

[ 12 ]

Aşırı doz

Gemcitabine'in aşırı doz durumunda kullanılabilecek bir antidotu yoktur.

^{Klinik olarak kabul edilebilir toksisite indeksi, 5,7 g/ m2'yi} aşmayan dozlarda, haftada 1 kez, yarım saat süren infüzyonlar halinde uygulandığında gözlenmektedir.

Zehirlenme şüphesi varsa hastanın sağlığının izlenmesi ve gerekli laboratuvar kan testlerinin yapılması gerekir. Ayrıca gerekirse semptomatik önlemler reçete edilebilir.

[ 14 ], [ 15 ]

Diğer ilaçlarla etkileşimler

Spesifik ilaç etkileşim testleri yapılmamıştır.

Radyoterapi.

Radyoterapi ile birlikte uygulandığında (veya bir haftadan kısa bir süre sonra), farklı yöntemler kullanılarak yapılan tedaviden kaynaklanan toksisite meydana gelir. Bu bozukluğun gelişimi, infüzyon sıklığı, Hematix dozunun büyüklüğü, radyoterapinin gerçekleştirildiği şema ve kullanılan cihazlar, ışınlama hacmi ve alanı dahil olmak üzere birçok faktörün varlığına göre belirlenir.

Testler gemcitabinin radyosensitif aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir. Küçük hücreli olmayan bronkojenik karsinomlu hastalarda sternumun terapötik ışınlanmasıyla birlikte 1,5 ay ^{boyunca 1 g/m2 dozunda uygulandığında, şiddetli pnömonit, özofajit ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden mukozit (özellikle önemli hacimlerde radyoterapi alan hastalarda - medyan tedavi hacmi 4,795 cm3)} şeklinde çok şiddetli toksisite gözlemlenmiştir.

Küçük hücreli olmayan bronkojenik karsinomda, radyoterapi prosedürlerinin sağladığı toksisiteyi hesaba katarak ilacı daha küçük dozlarda kullanmak kabul edilebilir. 66 Gy dozunda sternumun ışınlanması, ilacın (doz 0,6 g / m2, 4 infüzyon) ve sisplatinin (doz 80 mg / m2, 2 infüzyon) 1,5 ay boyunca kullanımıyla birlikte gerçekleştirildi ^. Herhangi ^bir tümör türü için tıbbi radyasyon dozlarıyla ilaçların kullanımı için en uygun ve güvenli rejim henüz seçilmemiştir.

Radyoterapi ile kombine edilmediğinde (işlemlerden 7 günden fazla önce veya sonra), gemcitabine kullanımından sonra toksik özelliklerde herhangi bir artış, bilgilerin analizi sırasında tespit edilmedi ("radyasyon hafızası" gelişimi olan durumlar hariç). Bu veriler, ilacın reçetelenmesinin, radyasyon prosedürlerinin akut komplikasyonlarının semptomlarının ortadan kalkmasından sonra - radyoterapinin gerçekleştirilmesinden en az 1 hafta sonra - izin verildiğini göstermektedir.

Hematix ile birlikte veya tek başına kullanıldığında, radyoterapi işlemlerinden sonra ışınlanan bölgelerdeki bazı dokularda hasar oluştuğuna dair bulgular vardır (kolit, özofajit veya pnömonit gelişimi).

Diğerleri.

İlacın zayıflatılmış canlı aşılarla (amarillosis aşıları dahil) kombinasyonu, ölümcül olabilen genel bir patoloji geliştirme riski nedeniyle yasaktır - bu özellikle bağışıklık sistemi baskılanmış kişiler için geçerlidir.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Depolama koşulları

Hematix küçük çocukların erişemeyeceği yerlerde saklanmalıdır. İlacın dondurulması yasaktır. Sıcaklık değerleri - 25°C'den fazla olmamalıdır.

[ 19 ]

Raf ömrü

Hematix, tedavi edici maddenin üretim tarihinden itibaren 2 yıl süreyle kullanılabilir.

[ 20 ]

Çocuklar için başvuru

İlacın çocuklara reçete edilmesi önerilmez, çünkü bu hasta grubunda ilacın güvenliği ve etkinliği hakkında yeterli bilgi yoktur.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Analoglar

Hematix'in şu tıbbi analogları vardır - Gembitsin ile Vizgem ve Gemzar ve ayrıca Gemcitabine-Ebeve, Gembitsin Medak ile Gemcitabine-Vista ve Gembitsin-Teva ile Gembitsin-Pharmex. Bunlara ayrıca Strigem ile Oncogem ve Hercizar ve ayrıca Cytogem ile Dercin, Tolgecit ile Gemcitera ve Gemcitabine-Actavis ile Ongecin de dahildir.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]