Fanconi Sendromu

Fanconi sendromu (de Tony-Debreux-Fanconi), çoğu madde ve iyonun (aminoasidüri, glukozüri, hiperfosfatüri, amino asit salınımı, glikozüri, hiperfosfatüri, bozulmuş bikarbonat atılımında bir artış) ve sistemik metabolik değişiklikler ile karakterize edilen “büyük” bir kanaliküler fonksiyon bozukluğu olarak kabul edilir.

Fanconi sendromu, proksimal renal tübüllerde çoklu emilim kusurlarını içerir; bu, glikozüri, fosfatüri, genelleştirilmiş aminoasidüri ve bikarbonatların konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar. Çocuklarda semptomlar arasında hipotrofi, fiziksel gerilik ve raşitizm, erişkinlerde semptomlar - osteomalazi ve kas güçsüzlüğü vardır. Teşhis, glukozüri, fosfatüri ve aminoasitüri tespitine dayanır. Tedavi bikarbonat eksikliğinin giderilmesini ve böbrek yetmezliğinin tedavisini içerir.

[1],

Epidemioloji

Fanconi sendromu dünyanın çeşitli bölgelerinde görülür. Mevcut verilere göre, hastalığın sıklığı 350.000 yenidoğanda 1'dir. Görünüşe göre sadece Fanconi sendromunu değil, yenidoğan döneminde gelişen Fanconi sendromunu da göz önünde bulunduruyorlar.

[2], [3], [4], [5], [6], [7],

Nedenler fanconi sendromu

Fanconi sendromu - doğuştan veya edinilmiş hastalıklar çerçevesinde gelişir.

Genetik defektin ve birincil biyokimyasal ürünün doğası yeterince anlaşılmamıştır. Bazın, böbrek tübüler taşıma proteinlerinin bir anormalliği veya glikozun, amino asitlerin ve fosforun yeniden emilimini belirleyen enzimlerin yetersizliğini sağlayan bir gen mutasyonu olduğuna inanılmaktadır. Fanconi sendromunda primer mitokondriyal bozuklukların kanıtı vardır. Genetik bir kusur hastalığın şiddetini belirler. Eksik ve tamamlanmamış Fanconi sendromu arasındaki farkı ayırt edin, yani 3 ana biyokimyasal bozukluğun tümü veya sadece 2 tanesi olabilir.

[8], [9], [10], [11], [12]

Risk faktörleri

Fancón Sendromu aminoglikozitler, süresi dolmuş tetrasiklinler, ağır metaller) veya amiloidoz, eksiklik gibi edinilmiş hastalıklarla bağlantılı olarak gelişir um ve vitamin D ve diğ. Bununla birlikte, bazı yazarlara göre, Fanconi sendromu en ciddi rahitopodobnyh hastalıkları ile ilgili bağımsız bir hastalık olabilir.

[13], [14], [15]

Patogenez

“Fanconi sendromu” veya “Debre-de-Tony-Fanconi sendromu” terimi, yerli literatürde daha yaygın olarak kullanılmaktadır: “glukoaminofosfat diyabet”, “glukofosfamin diyabet”, “D vitamini dirençli raşitizm ile renal nanizm”, “idiyopatik böbrek sendromu” terimleri de yaygındır. Fanconi "," Fanconi'nin kalıtsal sendromu. " Yabancı literatürde en yaygın terimler şunlardır: “Renal Fanconi sendromu”, “Fanconi sendromu”, “birincil de-Tbni-Debre-Fanconi sendromu”, “Miras Fanconi sendromu”, vb.

Klinik ve deneysel veriler, proksimal kıvrımlı nefron tübülündeki transmembran taşıma bozukluğunu doğrular. Yapısal veya biyokimyasal bir kusurun hastalığın altında olup olmadığı hala belli değil. Rachitus benzeri değişiklikler, ya asidozun ve hipofosfateminin ya da sadece hipofosfateminin kombine etkisi nedeniyle gelişir. Bazı araştırmacılara göre, patolojinin temeli, ATP'nin hücre içi stoklarındaki azalmadır.

Kalıtsal Fanconi sendromu genellikle diğer konjenital hastalıklara, özellikle sistinozlara eşlik eder. Fanconi sendromu ayrıca Wilson hastalığı, kalıtsal fruktoz intoleransı, galaktozemi, glikojen birikimi hastalıkları, Low sendromu ve tirozinemi ile de birleştirilebilir. Kalıtım tipi, ilişkili hastalığa bağlı olarak değişir.

Kazanılmış Fanconi sendromu, antikanser kemoterapisi (örneğin, ifosfamid, streptozosin), antiretroviraller (örneğin, didanosin, cidofovir) ve süresi geçmiş tetrasiklin için bazı ilaçlar da dahil olmak üzere çeşitli tıbbi ilaçlardan kaynaklanabilir. Bu ilaçların hepsi nefrotoksiktir. Ayrıca, Fanconi sendromu böbrek nakli, multipl miyelom, amiloidoz, ağır metal zehirlenmesi veya diğer kimyasal maddeler veya D vitamini eksikliği ile gelişebilir.

[16], [17], [18], [19], [20]

Belirtiler fanconi sendromu

Fanconi sendromunun semptomları değişkendir. Çocuklarda belirtiler daha sık fosfat diyabet. Yetişkinlerde poliüri, hipostenüri, kas zayıflığı, kemiklerde ağrı görülür. Arteriyel hipertansiyon, tedavi yokluğunda mümkündür - kronik böbrek yetmezliği oluşumu.

Kural olarak, hastalığın ilk belirtileri çocuğun yaşamının ilk yılında ortaya çıkar. Ancak, Toni-Debre-Fanconi öncesi hastalığı olan 10 çocukta gözlemledik, ilk belirtiler bir buçuk yıl sonra ortaya çıktı. İlk başta poliüri ve polidipsi, subfebril durumu, kusma ve kalıcı kabızlığa dikkat çekiliyor. Çocuk fiziksel gelişimde geride kalmaya başlar, kemik deformasyonları ağırlıklı olarak valgus veya varus tipinin alt ekstremitelerinde görülür. Hipotansiyon gelişir ve 5-6 yaş arası çocuklar kendi başlarına yürüyemezler. Tübüler bozuklukların 10-12 yaşlarına ilerlemesiyle kronik böbrek yetmezliğinin gelişimi. Yukarıdaki semptomlara ek olarak, patolojik değişiklikler diğer organlar tarafından tespit edilir. Gözetimimiz altında yukarıda belirtilen 10 çocuktan 7'sinde oftalmik anormallik, 6'sında CNS patolojisi, 5'inde kardiyovasküler sistem patolojisi ve idrar sisteminin anatomik anomalileri, 4'ünde üst solunum yolu patolojisi ve gastrointestinal sistem, tek vakalar - endokrin bozuklukları ve immün yetmezlik durumları.

Formlar

İdiyopatik (birincil):

• kalıtsal (otozomal dominant, otozomal resesif, X kromozomuna bağlı);
• sporadičeskij;
• Dent sendromu.

İkincil:

• Doğuştan metabolik bozukluklar veya taşıma durumunda:
  • sistinoz;
  • tip I tirozinemi;
  • glikojenoz, tip XI;
  • Galaktozemi;
  • konjenital fruktoz intoleransı;
  • Wilson-Konovalov hastalığı.
• Edinilmiş hastalıklar ile:
  • paraproteinemi (multipl miyelom, hafif zincir hastalığı);
  • tubulointersticinė nefropatija;
  • nefrotik sendrom;
  • böbrek nakli nefropatisi;
  • malign tümörler (paraneoplastik sendrom).
• Zehirlenme ile:
  • ağır metaller (cıva, kurşun, kadmiyum, uranyum);
  • organik madde (toluen, maleik asit, lisol);
  • ilaçlar (platin ilaçlar, süresi dolan tetrasiklin, gentamisin).
• Ağır yanıklar.

[21], [22], [23], [24], [25],

Teşhis fanconi sendromu

Kemiklerin radyopak muayenesi ve kapsamlı kan ve idrar laboratuvar testleri, teşhisi doğrulamak için gereklidir.

[26], [27], [28],

Fanconi sendromunun laboratuvar tanısı

Kanın biyokimyasal analizinde, karakteristik işaretler kalsiyum (<2.1 mmol / 1), fosfor (<0.9 mmol / 1), artmış alkalin fosfataz aktivitesi, metabolik asidoz (BE = 10-12 mmol / 1) bir azalmadır. Glukozüri, fosfatüri, genelleştirilmiş hiperaminosidüri (2-2,5 g / 24 saate kadar) tespit edilir. Aynı zamanda, glisin, alanin, prolin, glutamik asidin, yani, tübüllerde membran transferinin tüm taşıma sistemlerinin bozulmasının kaybına dikkat çekmektedir. Tübüler tip proteinürinin karakteristik özelliği, immünoglobulin, lizozim, beta _2- mikroglobulinlerin hafif zincirlerinin idrarındaki varlığıdır. Kandaki sodyum ve potasyum konsantrasyonunda bir azalmaya, kandaki içeriğinde bir azalmaya sahip olarak ürik asitin klirensinde bir artış olduğuna dikkat çekerler. İdrarda aşırı bikarbonat kaybı, belirgin bir metabolik asidoz tablosuna yol açar. Biyoenerjinin ihlali, enerji metabolizmasının enzimlerinin aktivitesinde bir azalma şeklinde ortaya çıkarılmıştır: a-gliserofosfat dehidrojenaz, glutamat dehidrojenaz, süksinat dehidrojenaz. Aynı zamanda, hemen hemen tüm hastaların, laktik ve piruvik asitlerin kan seviyelerinde bir artış şeklinde bir peroksidasyon bozukluğu vardı.

Laboratuvar testleri

• Genelleştirilmiş aminoasidüri.
• Bikarbonatlı proksimal renal tübüler asidoz.
• Fosfatüri, hipofosfatemi, fosfat diyabeti.
• Hipostenüri, poliüri.
• Tübüler proteinüri (beta _2- mikroglobulin, immünoglobulin hafif zincirleri, düşük moleküler ağırlıklı proteinler).
• Gipokaliemiya.
• Hipokalsemi.
• Giponatriemiya.
• Giperurikozuriya.

[29], [30]

Fanconi sendromunun enstrümantal teşhisi

Fanconi sendromunun teşhisinde zorunlu enstrümental çalışmalar olarak, iskelet kemiklerinin radyografisi ekstremite deformasyonlarını ve kemik yapı bozukluklarını - osteoporoz (genellikle sistemik) ve çocuğun takvim yaşından itibaren kemik büyümesini geciktirmek için yaygın olarak kullanılır. Kemik dokusu için kaba lif yapısı ile karakterize edilir, epifizioliz sıklıkla bulunur. Distal femoral ve proksimal tibial kemiklerde, kemik dokusunun hücresel yapısı ve mahmuz benzeri yapılar bulunur. Hastalığın ilerleyen aşamalarında osteoporoz tespit edilir, tübüler kemiklerin kırılması mümkündür. X-ışını dansitometrisi kullanarak osteoporozun ciddiyetini belirlemek.

Bir radyoizotop çalışması, hastanın yoğun büyümesinin kemikli bölgelerinde bir radyoizotop birikimini ortaya koymaktadır.

Kemik dokusu biyopsi örneklerinin morfolojik muayenesinde kemik ışınlarının yapısı kırılır, lakuna ve zayıf kemik mineralizasyonu tespit edilir.

Nefrobiyopside proksimal tübüllerin ("kuğu boynu" na benzeyen) kendine özgü bir resmi vardır, epitel atrofisi, interstisyel fibrozis ortaya çıkar. Glomerüller hastalığın en sonundaki sürece katılırlar. Epitel elektron mikroskobik incelemesinde çok sayıda mitokindri olduğu ortaya çıkmıştır.

[31], [32]

Teşhis ifadelerinin örnekleri

Fanconi sendromu. OMIM-134 600. Kronik böbrek yetmezliği, son dönem. Sekonder hiperparatiroidizm. Sistemik osteoporoz. Ekstremite varus deformitesi.

Glikojenoz tip I Fanconi sendromu. Kronik böbrek yetmezliği derecesi.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Ayırıcı tanı

Fanconi sendromunun geliştiği tüm hastalıklar ile ayırıcı tanı yapılır. Bunlar aşağıdaki kalıtsal hastalıkları içerir:

• Galaktozemi;
• tip I glikojenoz;
• tirozinemiyu;
• sistinoz;
• osteogenez imperfekta;
• Konovalov-Wilson hastalığı;
• talasemi;
• konjenital nefrotik sendrom;
• böbrek tübüler asidozu.

Kalıtsal hastalıklara ek olarak, kazanılmış patolojik durumlarla ayırıcı tanı yapılır:

• ağır metal zehirlenmesi, kimyasallar ve ilaçlar, özellikle son kullanma tarihi geçmiş;
• sekonder hiperparatiroidizm;
• ciddi yanıklar;
• multipl miyelom;
• diabetes mellitus.

[41], [42], [43], [44]

Tedavi fanconi sendromu

Fanconi sendromunun tedavisi, hipokalemiyi, proksimal renal tübüler asidozu ve diğer elektrolit bozukluklarını düzeltmeyi amaçlar. Fosfat diyabet tedavisi genel kurallara göre yapılır. Fanconi sendromu olan hastalara bol miktarda sıvı içmeleri önerilmelidir.

Sekonder Fanconi sendromunda, altta yatan hastalığın başarılı tedavisi ile semptomları tamamen azalır veya kaybolur.

Tedavi hedefleri

Fanconi hastalığı olan hastaların ilaçsız ve ilaç tedavisi, elektrolit bozukluklarının (potasyum eksikliğinin ve bikarbonatın giderilmesi) düzeltilmesi, asit-baz dengesindeki değişikliklerin sağlanması nedeniyle özünde çok yakındır. Randevu ve semptomatik tedavi gereklidir.

Diyet tedavisi

Kükürt içeren amino asitlerin atılımının sınırlandırılması gerektiğinden, patates ve lahana gıdaları diyet ürünleri olarak uygundur. D vitamini aktif preparatları ile tedavi, alkalileştirici etkiye sahip ürünler de dahil olmak üzere, tuz kısıtlaması olan bir diyet ile yapılması tavsiye edilir: süt, meyve suları. Potasyum içeren müstahzarların yaygın olarak kullanılması gerekir, kuru erik, kuru kayısı, kuru üzüm kullanılmalıdır. Belirgin potasyum eksikliği ile birlikte, panangin veya asparkam eklenmesi önerilir. Asidoz belirginse, o zaman bir diyet yeterli değildir, sodyum bikarbonat ve sitrat karışımları kullanılmalıdır.

[45], [46], [47], [48], [49]

Fanconi sendromunun ilaç tedavisi

L, 25 (OH) D: bozuklukları sık D vitamini kullanılan fosfor kalsiyum değişimi, aktif ilaçlar ortadan kaldırmak için ₃ ya da l (OH) D ₃. D vitamini başlangıç dozu, ₃ Me daha sonra yavaş yavaş maksimum kadar dozu artırmak, günde 10 000-15 000 vardır - 100 000 ME günde. D vitamini artan dozları ₃ kalsiyum ve fosfor kan seviyelerinin kontrolü altında gerçekleştirilir ve bu parametrelerin normalleştirme durdurulur. Phytin, kalsiyum reçete emin olun. Nüksü önlemek için tedavi tekrarlanan kurslardır. Fosfor kalsiyum metabolizmasının normalleşmesi ve asidoz belirtilerinin kaybolması ile birlikte masaj ve tuzlu iğne yapraklı banyolar gösterilmektedir.

[50]

Fanconi sendromunun cerrahi tedavisi

Belirgin kemik deformasyonları ile, en az 1,5 yıllık kalıcı klinik ve laboratuvar remisyonuyla gerçekleştirilen cerrahi düzeltme belirtilmiştir.

[51], [52]

Diğer uzmanlara danışmak için endikasyonlar

Böbreklerde belirgin değişiklikler olması durumunda: yüksek proteinüri, hipertansiyon, anatomik anomaliler - nefrolog ve ürolog tarafından konsültasyonlar gösterilir. Hiperparatiroidizm durumunda, bir endokrinolog ile konsültasyon zorunludur. Oftalmik bozukluklarda, bir oculist.

[53], [54], [55], [56],

Hastanede yatış endikasyonları

Hastanede yatış endikasyonları: belirgin metabolik bozukluklar ve iskelet deformitesi.

[57], [58]

Önleme

Primer kalıtsal tubulopatinin önlenmesi - Fanconi sendromu - ailede benzer bir hastalığın varlığında zamanında tıbbi ve genetik danışma. Kardeşler için genetik risk (erkek ve kız kardeşler)% 25'tir.

[59], [60], [61]

Tahmin

Hastalığın prognozu genellikle böbrek parankimindeki ciddi değişikliklerle ilişkilidir: piyelonefrit, tubulointerstisyel nefrit, kronik böbrek yetmezliği. Kronik böbrek yetmezliği gelişimi replasman tedavisi gerektirir.

[62], [63], [64], [65]