^

Sağlık

A
A
A

Herediter fosfat-diyabet (vitamin-D-dirençli, hipofosfatemik, rikets)

 
, Tıbbi editör
Son inceleme: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.

Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.

İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.

Kalıtsal fosfat diyabet - bozulmuş fosfat metabolizması ve D vitamini hipofosfatemik raşitizm kalıtsal hastalıkların karışık bir grubudur - hipofosfatemi ile karakterize edilen bir hastalık, kalsiyum emilimini ve D vitamini Belirtileri duyarlı olmayan raşitizm veya osteomalasi bozukluğu, kemik ağrısı, kırıklar ve bozuklukları, büyümesi. Tanı serum içinde fosfatlar, alkalin fosfataz, ve 1,25-dihidroksivitamin D3 düzeylerinin belirlenmesi üzerine dayanmaktadır. Tedavi, fosfatların ve kalsitriolün oral yoldan verilmesini içerir.

trusted-source[1], [2],

Fosfat-diyabetin nedenleri ve patogenezi

Aile hipofosfatemik rikets X'e bağlı dominant tipte kalıtılır. Sporadik kazanılmış hiposphotemik rikets olguları bazen benign mezenkimal tümörler (onkojenik rikets) ile ilişkilidir.

Hastalığın kalbinde, proksimal tübüllerde fosfatların yeniden emilmesinde bir azalma olur ve bu da hipofosfatemiye yol açar. Bu defekt dolaşım faktörüne bağlı olarak gelişir ve osteoblast fonksiyonunun primer anomalileri ile ilişkilidir. Kalsiyum ve fosfatın bağırsaklarında emilimin azalması da vardır. Kemik mineralizasyon bozukluğu, düşük kalsiyum seviyesine ve kalsiyum eksikliği olan rikets ile paratiroid hormon düzeylerinin artmasına bağlı olarak, düşük fosfat seviyeleri ve osteoblast disfonksiyonundan kaynaklanmaktadır. 1,25-dihidroksikolekalsiferol (1,25-dihidroksivitamin D) seviyesi normal veya hafif azaldığından, D vitamininin aktif formlarının oluşumunda bir kusurun varlığını varsaymak mümkündür; Normal hipofosfatemide 1,25-dihidroksivitamin D düzeyinde artışa neden olur.

Hipofosfatemik rikets (fosfat-diyabet), proksimal tübüllerde fosfatların daha az geri emilmesinin bir sonucu olarak gelişir. Bu tübüler disfonksiyon izole olarak gözlenir, X-kromozomuna bağlı kalıtımın türü baskındır. Ayrıca, fosfat diyabet, Fanconi sendromunun bileşenlerinden biridir.

Paraneoplastik fosfat-diyabet, tümör hücreleri tarafından paratiroid benzeri bir faktörün üretilmesinden kaynaklanır.

trusted-source[3], [4], [5]

Fosfat diyabet belirtileri

Hipofosfatemik rikets, asemptomatik hipofosfatemiden, gecikmiş fiziksel gelişime ve şiddetli raşitizm veya osteomalazi kliniğine kadar düşük büyüme gösteren bir dizi bozukluk olarak kendini gösterir. Çocuklarda tezahürler yürümeye başladıktan sonra farklılık gösterirler, bacakların O-şekilli eğriliğini ve diğer kemik deformitelerini, yalancı kırıklarını, kemik ağrısını ve düşük büyümeyi geliştirirler. Kasların bağlandığı yerlerde kemik büyümesi hareketi sınırlayabilir. Hipofosfatemik rikets ile omurgada veya pelvik kemiklerde riket değişiklikleri, D vitamini eksikliği raşitizmiyle gelişen diş minesinin defektleri ve spazmofili nadiren görülür.

Hastalar kan serumunda kalsiyum, fosfat, alkalin fosfataz ve 1,25-dihidroksivitamin D ve GPT düzeylerini ve idrarda fosfat atılımını belirlemelidir. Hipofosfatemik raşitizmlerde serum fosfat seviyeleri daha düşüktür, ancak idrarda atılım yüksektir. Serumdaki kalsiyum ve PTH seviyesi normaldir ve alkali fosfataz sıklıkla yükselir. Kalsiyum eksikliği olan rikets ile hipokalsemi not edilir, hipofosfataemi yoktur veya hafiftir, idrarda fosfat atılımı artmaz.

Hipofosfatemi yeni doğmuş bir bebekte zaten tespit edilmiştir. Yaşamın 1-2 yıllık döneminde, hastalığın klinik semptomları gelişir: büyüme geriliği, alt ekstremitelerde belirgin deformiteler. Kas zayıflığı orta derecede ya da yoktur. Orantısız olarak kısa ekstremiteler karakteristiktir. Yetişkinlerde, osteomalazi giderek gelişmektedir.

Bugüne kadar hipofosfatemik riketsde 4 tip kalıtsal bozukluk tanımlanmıştır.

I tipi - X-bağlantılı hipofosfatemi ile içiçe - vitamin D dirençli raşitizm (hipofosfatemik tübülopati, ailesel hipofosfatemi, herediter fosfat böbrek diyabet, böbrek fosfat mellitus, ailevi kalıcı fosfat şeker hastalığı, renal tübüler raşitizm, Albright-Butler-Bloomberg sendromu) - Hastalık bağlı proksimal renal tübüllerin fosfat geri emilimini azalma ve vitamin geleneksel dozlara karşı dirençli olan giperfosfaturiya, hipofosfatemi ve geliştirme rahitopodobnyh değişiklikleri ortaya D.

X-birleştirilmiş hipofosfatemik raşitizm, D vitamini, 1,25 (OH) 2D3 bir kusur sentezi metaboliti gösterir 1-hidroksilaz ve fosfat, aktivitelerinin düzenlenmesini rahatsız varsayılmaktadır. Hastalardaki l, 25 (OH) 2D3 konsantrasyonu, mevcut hipofosfatemi derecesi için yetersiz şekilde azaltılmıştır.

Hastalık 2 yıla kadar kendini gösterir. En karakteristik özellikleri:

  • bodurluk, bodur, büyük kas gücü; Kalıcı dişlerin emayesinin hiçbir hipoplazisi yoktur, ancak hamur boşluğunun uzantıları vardır; alopesi;
  • kanda normal kalsiyum içeriğine ve alkalin fosfatazın artan aktivitesine sahip hipofosfatemi ve hiperfosfatüri;
  • bacakların belirgin deformiteleri (yürüme başlangıcı ile);
  • rahitopodobnyh kemik değişiklikleri rengenologicheskie - Geniş koyulaştırıcı diyafiz kortikal, trabeküler kaba çizim, osteoporoz, alt uzuvların vagal deformasyon, iskeletin gecikme formasyonu; iskeletteki toplam kalsiyum içeriği artar.

CBS ihlalleri ve plazmadaki elektrolit içeriği yoktur. Kandaki paratiroid hormon seviyesi normaldir. İnorganik fosfor serumunun seviyesi 0.64 mmol / 1 ve daha azdır (1.29-2.26 mol / l oranında). Kan serumundaki kalsiyum içeriği normaldir.

Böbreklerdeki fosfat reabsorpsiyonu,% 20-30 veya daha azına indirilir, idrardaki fosfor atımı 5 g / güne çıkarılır; alkalin fosfataz aktivitesi arttı (norm ile karşılaştırıldığında 2-4 kez). Hiperaminoasidüri ve glukozüri karakteristik değildir. Kalsiyum atılımı değişmez.

Böbrek ve bağırsak amplifiye fosfor geri emiliminin, üçüncü - Birinci düzenlemede D vitamini için reaksiyonların 4 klinik biyokimyasal fosfat diyabet düzenlemesini tahsis, tedavi sırasında inorganik fosfat kan düzeylerinde bir artış ikinci renal tübüllerin artmış absorbe edilmeyen ilişkili - yüksek geri emilim, sadece bağırsakta oluşur, ancak dördüncü - vitamin da nispeten küçük dozlarda zehirlenme işaretleri görünümünü neden D, böylece önemli ölçüde duyarlılık D vitamini yükselmiştir.

II tipi - hipofosfatemik rikets'in bir formu - bir X-kromozom hastalığına bağlı olmayan otozomal dominanttır. Hastalık ile karakterizedir:

  • 1-2 yıldan beri hastalığın başlangıcı;
  • yürümenin başlangıcı ile bacakların eğriliği, ancak büyümeyi değiştirmeden, sağlam fizik, iskeletin deformasyonları;
  • normal bir kalsiyum seviyesinde hipofosfatemi ve hiperfosfatüri ve alkalin fosfataz aktivitesinde ılımlı bir artış;
  • X-ışını: raşit ışık belirtileri, ancak ciddi osteomalazi ile.

Serumda elektrolitler, CBS, paratiroid hormon konsantrasyonu, kan amino asit bileşimi, kreatinin düzeyi, kalıntı azot bileşimi konusunda bir değişiklik yoktur. İdrardaki değişiklikler, karaktersizdir.

Tip III - otozomal resesif D vitamini bağımlılık (hipokalsemik raşitizm, osteomalasi, aminoasidürinin hipofosfatemik vitamin D bağımlı-raşitizm). Böbrek 1,25 ihlal hastalığın nedeni kemiğe spesifik reseptörler, hipokalsemi, giperaminoatsidurii, sekonder hiperparatiroidizm, fosfor ve hipofosfatemi yeniden emiliminin bozulması D vitamininin doğrudan bir etkisinin kalsiyum ve rahatsızlık intestinal bozulmasına yol açar (OH) 2D3,.

Hastalığın başlangıcı 6 aylık yaş ile ilgilidir. 2 yıla kadar en karakteristik özellikleri:

  • uyarılabilirlik, hipotansiyon, konvülsiyonlar;
  • hipokalsemi, hipofosfatemi, hiperfosfatüri ve kandaki alkalen fosfatazın artan aktivitesi. Plazmadaki paratiroid hormon konsantrasyonunu arttırdı ve aynı zamanda genelleşmiş aminoasidüri ve defekti, bazen de bir defekt üriner asidifikasyonu gözlemledi;
  • yürüme, kısa boy, hızla gelişen deformiteler, kas zayıflığı, mine hipoplazisi, diş anomalileri;
  • X-ışını, uzun tübüler kemiklerin büyümesi, kortikal tabakanın incelmesi, osteoporoz eğilimi alanlarında ciddi rektik değişiklikler gösterir. CBS'de, artık nitrojen içeriği yok, fakat kandaki l, 25 (OH) 2D3'ün konsantrasyonu keskin bir şekilde azaldı.

IV tipi - D3 vitamini yetersizliği - otozomal resesif kalıtım yoluyla miras kalmaktadır veya çoğunlukla hasta kızlar olmak üzere sporadik olarak ortaya çıkmaktadır. Erken çocukluk döneminde hastalığın başlangıcı bildirilmiştir; ile karakterize edilir:

  • bacakların eğriliği, iskeletin deformasyonu, konvülsiyonlar;
  • sık görülen alopesi ve bazen dişlerin anomalisi;
  • Radyolojik olarak farklı derecelerde rektüel değişiklikler radyolojik olarak tespit edilir.

Fosfat diyabet teşhisi

Şüpheli fosfat-diyabete neden olan belirteçlerden biri, riketsi olan bir çocukta standart D vitamini dozlarının (2000-5000 IU / gün) etkisiz olmasıdır. Bununla birlikte, daha önce fosfat diyabet için kullanılan "D vitamini dirençli raşitizm" terimi tam olarak doğru değildir.

trusted-source[6], [7], [8], [9]

Fosfat diyabetin laboratuar teşhisleri

Hipofosfatemik riketsi olan hastalarda hiperfosfatüri ve hipofosfatemi saptanır. Kandaki paratiroid hormonunun içeriği değişmez veya artmaz. Bazı hastalarda tübüler epitelyositlerin paratiroid hormona duyarlılığı azalır. Bazan alkalin fosfataz aktivitesi artar. Yetersiz fosfor preparatları ile tedavi edilen hastalarda hipokalsemi görülür.

Fosfat diyabetin enstrümantal tanısı

Kemiklerin radyolojik muayenesi geniş bir metafizi, tübüler kemiklerin kortikal tabakasının kalınlaşmasını ortaya çıkarır. Kemiklerdeki kalsiyum içeriği genellikle artmaktadır.

Fosfat diyabetin ayırıcı tanısı

Kapsamlı tedavi kronik böbrek yetmezliği, sendrom de Toni-Debre-Fanconi osteopati için oldukça rahat bir vitamin D-eksikliği raşitizm, olmalıdır kalıtsal fosfat diyabet ayırt.

Bir yetişkinde ilk kez fosfat-diyabet belirtileri varsa, onkojenik hipofosfatemik osteomalazi varsayılmalıdır. Paraneoplastik sendromun bu varyantı, deri dahil birçok tümörde (çoklu displastik nevüsler) görülmektedir.

trusted-source[10], [11]

Neleri incelemek gerekiyor?

Kim iletişim kuracak?

Fosfat diyabet tedavisi

Tedavi, fosfat veya tabletlerin nötr bir çözeltisi olarak günde 4 kez fosfat 10 mg / kg yutmayı içerir. Fosfat hiperparatiroidizm neden olabileceği için, D vitamini, günde 1 kez 0,005-0,01 mg / kg vücut ağırlığı arasında değişen dozlarda kalsitriol formunda uygulanır 0.015-0.03 mg / kg po idame dozu olarak günde 1 kez eklenmiştir. Fosfat seviyelerinde bir artış ve alkalen fosfataz seviyesinde bir azalma, raşitizm belirtilerinin ortadan kalkması ve büyüme hızında bir artış vardır. Hiperkalsemi, hiperkalsiüri ve azalmış böbrek fonksiyonuna sahip nefrokalsinozis tedavisi zorlaştırabilir. Dramatik bir gelişme böbrek proksimal tübülleri içerisinde fosfat geri emilimini azaltan bir antikor üretir mikroselüler mezenkimal tümör çıkarıldıktan sonra meydana onkojenik raşitizm yetişkin hastalarda.

Fosforlu diyabet tedavisi fosfor ilaçlarının (1-2 g / gün) başlamasıyla başlar ve ardından D vitamini kullanımı ile devam eder. Bu teknik, D vitamininin orta dozda uygulanmasıyla bir etki yaratmanızı sağlar. Başlangıç dozu günde 20000-30000 ME'dir. 4-6 haftada. Kandaki fosfor seviyesi normalleşene, alkali fosfataz aktivitesinde azalmaya, alt ekstremite kemiklerindeki ağrının kaybolmasına ve kemik dokusunun yapısının geri dönmediğine kadar günde 10.000-15.000 IU artmıştır. İdrarda kalsiyum salınımını izlemek gerekir (Sulkovich testi). Dezavantajlı semptomların yokluğu, idrarda hafif kalsiyum atılımı, D vitamini dozunun artması için endikasyonlardır. Çoğu durumda, D vitamini optimal dozu 100.000-150000 IU / gün'dür. D vitamininin difosfonatla (xidiphon) veya bir Albright karışımıyla (5 resepte 1 gün içinde bir karışım çözeltisinin 80 ml'si) kombinasyonları gösterilmiştir. Ossöz sistemin brüt deformasyonlarının varlığı ortopedik tedavinin bir göstergesidir (ekstremitelerin immobilizasyonu).

I ve II formları için fosfat-diyabet yaşam için uygun bir prognoza sahiptir. II formundaki erişkinlerde, iskeletin neredeyse hiç deformasyonu yoktur. Sürekli, yaşam boyu D vitamini tedavisi ile yaşamın prognozu ve form III ve IV'te minal metabolizmanın normalleşmesi uygundur.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.