Biculide

Bikulid steroid olmayan bir antiandrojenik ilaçtır. Endokrin sistemini etkilemez.

İlaç, aktif gen ekspresyonuna neden olmadan androjenik sonlanmalarla sentezlenir, bu da androjenik uyarıların baskılanmasına yol açar. Bu tür bir baskılama, prostat bölgesinde neoplazmanın gerilemesinin gelişmesine yol açar. İlaç kesilmesi durumunda, bazı hastalarda ilaç çekilme sendromu gelişebilir.

Endikasyonları Biculida

Prostat karsinomunda (geç evrelerde) lutropin salgılatıcı faktör analoglarının kullanımıyla veya cerrahi kastrasyonla birlikte kullanılır.

Tahliye formu

Tıbbi bileşen tabletlerde - şişelerde 50 adet - serbest bırakılır. Ayrıca hücresel paketlerde - 15 adet - satılır. Bir kutuda 2 adet bu tür paket vardır.

Farmakodinamik

Biculide, antiandrojenik özelliklere sahip bir rasemik karışımdır. Neredeyse yalnızca (R)-enantiyomer formunda görülür.

Farmakokinetik

İlaç oral yoldan alındığında iyi emilir. Gıdanın ilacın biyoyararlanımı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olduğuna dair kanıtlanmış bir bilgi yoktur.

(S)-enantiyomeri, (R)-enantiyomerinden çok daha hızlı atılır; ikincisinin plazma yarı ömrü yaklaşık 7 gündür.

İlacın günlük uygulanması durumunda (R)-enantiyomeri (uzun yarı ömrü nedeniyle) kan plazmasında 10 kat daha fazla birikmektedir.

Günde 50 mg ilaç verildikten sonra (R)-enantiyomer için yaklaşık 9 μg/mL'lik bir plato gözlemlenir. Kararlı durumda, baskın olarak aktif (R)-enantiyomeri dolaşımdaki toplam enantiyomerlerin %99'unu oluşturur.

Ağır karaciğer hastalığı olan bireylerde (R)-enantiyomerinin plazmadan daha yavaş atıldığı bilgisi bulunmaktadır.

Biculid yüksek protein sentez oranına sahiptir (rasemat %96 ve (R)-enantiomeri >%99); ayrıca yoğun metabolik süreçlere katılır (oksidasyonlu glukuronidasyon). Metabolik bileşenler safra ve idrarla eşit olarak atılır.

Klinik testlerde, erkek spermindeki (R)-bikalutamidin ortalama seviyeleri (hastalar 0,15 g ilaç aldı) 4,9 μg/mL idi. Cinsel ilişki sırasında teorik olarak kadın vücuduna emilen bikalutamid miktarları düşüktür, yaklaşık 0,3 μg/mL. Bu, hayvanlarda fetüste olumsuz etkilere neden olan seviyenin altındadır.

Dozlama ve uygulama

Yetişkin erkeklerin (yaşlılar dahil) günde 1 kez 50 mg oral yoldan (1 tablete eşdeğer) almaları gerekmektedir.

Biculide kullanımına, lutropin salgılatıcı faktör analogları ile tedaviye başlanmasından en az 3 gün önce veya cerrahi kastrasyonla eş zamanlı olarak başlanmalıdır.

[ 1 ]

Hamilelik Biculida sırasında kullanın

Biculid prostat tedavisinde kullanılır, bu nedenle kadınlara reçete edilmez.

Kontrendikasyonlar

Kontrendikasyonlar arasında:

• İlacın bir parçası olan etken maddeye veya diğer yardımcı bileşenlere karşı tahammülsüzlük belirtilerinin varlığı;
• astemizol, terfenadin veya sisaprid ile kombine kullanım.

Yan etkiler Biculida

İlaç genellikle komplikasyonsuz tolere edilir. Sadece ara sıra gelişen bozukluklar ilacın kesilmesini gerektirdi.

Başlıca yan etkiler:

Lenf ve kan sistemi lezyonları: anemi (demir eksikliği ve hipokromik formları içerir);

Bağışıklık bozuklukları: Quincke ödemi, kişisel intolerans ve ürtiker;

Metabolik ve beslenme süreçlerinin bozuklukları: iştahsızlık;

Ruhsal sağlık sorunları: depresyon, libido azalması ve anksiyete;

NS ile ilişkili bozukluklar: uyuşukluk veya uykusuzluk, baş dönmesi, parestezi ve baş ağrıları;

Kardiyovasküler bozukluklar: QT aralığının uzaması, ateş basması, miyokard enfarktüsü (ölümcül sonuçlar bildirilmiştir) ⁴, hipertansiyon ve CHF ⁴;

Sternum, mediasten ve solunum yolu lezyonları: dispne, farenjit, İAH (ölümcül sonuçlar bildirilmiştir), pnömoni, artan öksürük, burun akıntısı, bronşit ve grip benzeri sendrom;

Sindirim sorunları: kusma, şişkinlik, karın ağrısı, hazımsızlık, bulantı, ishal ve kabızlık;

Hepatobiliyer bozukluklar: Karaciğer yetmezliği ² (ölümler hakkında bilgi bulunmaktadır), hepatotoksisite, alkalen fosfataz değerlerinde artış, sarılık ve transaminazların etkilerinde artış ¹;

Deri altı tabakalarının ve epidermisin lezyonları: kaşıntı, alopesi, kuru epidermis, hirsutizm veya saç yeniden çıkması, ışığa duyarlılık ve döküntüler;

Böbrek ve idrar yolu bozuklukları: üretra enfeksiyonu, idrar retansiyonu, idrar tutamama veya idrara çıkma sıklığında artış, nokturi veya hematüri;

Meme bezlerinin ve üreme organlarının işleyişinde sorunlar: iktidarsızlık, jinekomasti ve meme bezlerini etkileyen ağrı ³;

Sistemik bulgular: sternum bölgesinde ağrı, sistemik ağrı ve asteni;

Test sonuçları: kilo kaybı veya alımı;

Endokrin fonksiyon bozukluğu: hiperglisemi veya diabetes mellitus;

Kas-iskelet sisteminin lezyonları: sırtta, pelviste veya kemiklerde ortaya çıkan ağrılar, patolojik kırıklar, artrit veya miyastenia.

¹ Karaciğer hasarı nadiren şiddetlidir ve sıklıkla tedavinin devam ettirilmesiyle veya tedavinin kesilmesiyle ortadan kalkar veya düzelir.

² Biculide uygulamasıyla ara sıra karaciğer yetmezliği gözlemlenmiştir, ancak bu durumda ilaçla bir bağlantı kurulamamıştır. Karaciğer fonksiyonunun periyodik olarak izlenmesi düşünülmelidir.

³ Hadım etme yapıldığında zayıflatma mümkündür.

⁴ prostat karsinomu tedavisi sırasında luteinize edici hormon salgılatıcı faktör agonistleri ve antiandrojenlerin kullanımına ilişkin farmako-epidemiyolojik testlerde not edildi. İlaç luteinize edici hormon salgılatıcı faktör agonistleriyle birlikte kullanıldığında risk artar. Prostat karsinomu tedavisi için 0,15 g Biculide monoterapisinde risk artışı gözlenmedi.

Ayrıca, ilacın lutropin salgılatıcı faktör analoğu ile birlikte uygulanmasıyla yapılan klinik çalışmalar sırasında ortaya çıkan, ancak ilaçla bağlantısı net olarak saptanamayan advers olayların da belirtilmesi gerekir:

• kardiyovasküler sistemle ilişkili bozukluklar: bayılma, angina pektoris, serebral veya koroner kan akımı bozukluğu, aritmi, kanama, derin tromboflebit, atriyal fibrilasyon, serebral iskemi ve bradikardi;
• sinir sistemi fonksiyonlarıyla ilgili sorunlar: nöropati veya konfüzyon;
• gastrointestinal bozukluklar: ağız kuruluğu, gastrointestinal kanser, melena, periodontal apse, rektal kanama, disfaji, gastrit, rektal hastalık ve bağırsak tıkanıklığı;
• lenf ve kan lezyonları: trombositopeni veya ekimoz;
• metabolik bozukluklar: kreatinin veya kan üre düzeylerinde artış, gut, hiperkalsemi veya -kolesterolemi, dehidratasyon ve hipoglisemi;
• kas-iskelet sistemi fonksiyonunda sorunlar: miyalji, kemik hastalıkları ve bacakları etkileyen kramplar;
• solunum bozuklukları: sinüzit, ses değişiklikleri, akciğer bozuklukları, plevral efüzyon veya astım;
• epidermal lezyonlar: cilt kanseri, zona, epidermal hipertrofi veya cilt ülserleri;
• görme bozukluğu: görme sorunları, katarakt veya konjonktivit;
• idrar veya böbrek fonksiyonlarıyla ilgili sorunlar: balanit, hidronefroz, böbrek taşı, dizüri, prostatla ilgili bozukluklar ve mesaneyi etkileyen stenoz;
• Sistemik bulgular: boyun ağrısı veya sertliği, titreme, şişlik, fıtık, yüzde şişlik, kistler, ateş ve sepsis.

Aşırı doz

İlacın insanlarda zehirlenmeye yol açtığına dair bir bilgi bulunmamaktadır.

Panzehiri yoktur; semptomatik tedavi uygulanır. Diyalizin etkisi olmaz, çünkü ilaç büyük ölçüde proteinle sentezlenir, idrarda değişmemiş halde bulunmaz. Zehirlenme durumunda genel destekleyici önlemler uygulanır (hayati sistemlerin çalışması da izlenir).

Diğer ilaçlarla etkileşimler

İlacın ve lutein salgılatıcı faktör analoglarının farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimini doğrulayan bir bilgi bulunmamaktadır.

İn vitro testler, R-bikalutamidin CYP 3A4 etkisini inhibe ettiğini, ancak CYP 2C9, 2C19 ve 2D6 aktivitesi üzerinde daha az belirgin bir inhibe edici etki uyguladığını göstermiştir.

Hemoprotein P450 (CYP) aktivitesinin bir belirteci olarak antipirin kullanan klinik çalışmalar ilaçlarla teorik bir etkileşim göstermese de, ortalama midazolam değerleri (AUC), 28 günlük bir döngü boyunca Bikulide ile birleştirildiğinde %80'e kadar artmıştır. Dar bir farmasötik spektruma sahip ilaçlar için böyle bir artış önemli olabilir. Bu nedenle, ilaç sisaprid, astemizol veya terfenadin ile birleştirilmemelidir.

Aynı zamanda, ilaç Ca kanal aktivitesi blokerleri ve siklosporinlerle çok dikkatli bir şekilde birleştirilir. Özellikle ilaç aktivitesinin güçlenmesi semptomlarının varlığında veya uygulanması sırasında negatif belirtiler ortaya çıktığında, bu ilaçların dozunun azaltılması gerekebilir. Siklosporinin uygulanması sırasında, plazma parametreleri ve hastanın klinik durumu (Biculide ile tedavinin başlamasından ve tamamlanmasından sonra) yakından izlenmelidir.

Ürünlerin oksidasyonunu engelleyebilen ilaçlarla (ketokonazol ve simetidin dahil) birlikte ilacı uygularken dikkatli olunmalıdır. Teoride bu, Biculide'in plazma seviyesinde artışa neden olarak yan etkilerini güçlendirebilir.

İn vitro testler ilacın kumarin antikoagülanlarını (varfarin) protein sentez bölgelerinden uzaklaştırabildiğini göstermiştir. Bu nedenle, bu tür antikoagülanları kullanan kişilere ilacı verirken PT değerlerini yakından izlemek gerekir. Gerekirse antikoagülanın dozu değiştirilir.

Androjen blokerleri, bir antiandrojen ve bir lutein salgılatıcı faktör analoğunun QTc aralığını uzatan ilaçlarla kombinasyonu taşikardi (torsades de pointes) gelişimine yol açabilir. Bu faktör, bikalutamidin QTc aralığını teorik olarak uzatabilen maddelerle birlikte kullanıldığında dikkate alınmalıdır. Bu tür ilaçlar arasında (liste eksiktir):

• antidepresanlar (amitriptilin ile nortriptilin);
• alt kategori IA'nın antiaritmik maddeleri (kinidinli disopiramid);
• alt kategori III (dofetilid, amiodaronlu dronedaron, ibutilid ve sotalol);
• alt kategori IC (flekainid ile propafenon);
• sıtma önleyici maddeler (kinin);
• nöroleptikler (örneğin, klorpromazin);
• 5-hidroksitriptamin son antagonistleri (ondansetron dahil);
• opioidler (örneğin metadon);
• makrolidler ve analogları (klaritromisin, eritromisin ve azitromisin) ve kinolinler (örneğin, moksifloksasin);
• azol alt grubundan antifungal ilaçlar;
• β2-adrenerjik reseptör analogları (örneğin, salbutamol).

[ 2 ], [ 3 ]

Depolama koşulları

Bikulide küçük çocukların erişemeyeceği bir yerde saklanmalıdır. Sıcaklık göstergeleri - 30 ° C'den fazla olmamalıdır.

Raf ömrü

Biculirid, ilacın üretim tarihinden itibaren 5 yıllık (flakon) ve 3 yıllık (blister) süre içerisinde kullanılabilir.

Çocuklar için başvuru

Çocuklarda bikalutamid (non-steroidal antiandrojen) uygulamasının terapötik etkinliği ve güvenliği hakkında veri yoktur. Bu nedenle Biculirid pediatride kullanılmaz.

Analoglar

İlacın analogları Casodex, Flutamide, Areclok, Flutazine with Calumid ve ayrıca Bicalutamide-Teva, Xtandi ve Flutafarm maddeleridir.