Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.
Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.
İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.
Yağ dokusu ve sempatik nöronlar arasındaki etkileşimler kardiyak aritmilere katkıda bulunur
Son inceleme: 02.07.2025
Cell Reports Medicine dergisinde yayınlanan yakın tarihli bir çalışma, hızlı göz hareketi (REM) uykusu sırasında apne olaylarının sıklığı ile Alzheimer hastalığı geliştirme riski taşıyan yaşlı yetişkinlerde sözel bellek bozukluğunun derecesi arasında bir bağlantı buldu. Sözel bellek, sözlü veya yazılı olarak sunulan bilgileri saklama ve hatırlama bilişsel yeteneğini ifade eder ve özellikle Alzheimer hastalığına karşı hassastır.
Çin'den bir grup bilim insanı tarafından yürütülen bir çalışma, epikardiyal yağ dokusu ile sempatik sinir sistemi arasındaki bağımsız bağlantıları, yağ hücreleri, kardiyomiyositler ve sempatik nöronların in vitro ortak kültürünü kullanarak kardiyak aritmi ile inceledi. Yağ dokusu-sinir sistemi ekseninin aritmogenezde önemli bir rol oynadığını buldular.
Kalpteki elektriksel veya yapısal anormalliklerden kaynaklanan elektriksel uyarıların oluşumu ve iletimindeki anormallikler kardiyak aritmilere yol açabilir. Bu anormallikler genetik olabilir veya edinilmiş kalp hastalığıyla ilişkili olabilir. Araştırmalar sempatik nöronların kardiyak aritmilerin patogenezinde önemli bir rol oynadığını göstermiştir. Sempatik sinir sisteminin uygunsuz uyarılması nedeniyle anormal elektrik devrelerinin aktivasyonu ve ventriküler repolarizasyondaki bozukluklar ventriküler fibrilasyon ve taşikardi, atriyal fibrilasyon ve hattakardiyak ölümle ilişkilendirilmiştir.
Son çalışmalar ayrıca epikardiyal yağ dokusununatriyal fibrilasyon, ventriküler fibrilasyon ve ventriküler taşikardi oluşumuyla yakından ilişkili olduğunu göstermiştir. Ek olarak, epikardiyal yağ dokusu, temaslarını ayıran doku olmadan miyokarda bitişik olduğundan, epikardiyal yağ dokusu tarafından salgılanan inflamatuar sitokinler ve adipokinler elektriksel ve kardiyak yapıyı değiştirebilir. Ancak, epikardiyal yağ dokusu ve sempatik nöronların etkileşime girip girmediği ve etkileşimlerinin aritmogenezi nasıl etkilediği belirsizliğini korumaktadır.
Çalışma hakkında Bu çalışmada bilim insanları, uygun insan hastalık modellerinin eksikliği ve yeterli miktarda kardiyak, sinir ve yağ dokusu elde etme ve genişletme zorluğunun getirdiği sınırlamaları, kök hücrelerden in vitro kardiyomiyositler, yağ hücreleri ve sempatik nöronlar üreterek ve epikardiyal yağ dokusu ile sempatik nöronlar arasındaki etkileşimleri ve kardiyomiyositler üzerindeki etkilerini incelemek için ortak kültür modelleri kurarak aştılar.
Sağlıklı kontroller ve paroksismal veya kalıcı atriyal fibrilasyonlu hastalar dahil olmak üzere 53 katılımcının periferik ven ve koroner sinüsünden plazma örnekleri alındı. Açık kalp ameliyatı geçiren kalıcı atriyal fibrilasyonlu hastalardan da epikardiyal yağ dokusu alındı.
Hücre hatları ve kültürleri oluşturmak için insan pluripotent kök hücreleri ve adipojenik kök hücrelerden, insan embriyonik kök hücrelerinden ve embriyonik fibroblastlardan türetilen indüklenmiş pluripotent kök hücreleri kullanıldı. Sempatik nöronları elde etmek için ardışık indüksiyon stratejisi kullanıldı; burada nöral hücreler insan pluripotent kök hücrelerinden türetildi ve daha sonra farklılaşma ortamında kültürlendi.
Adipogenik kök hücreler, adiposit farklılaşmasını gerçekleştirmek ve epikardiyal yağ dokusu oluşturmak için adiposit farklılaşma ortamında kültürlendi. Beyaz, kahverengi ve bej yağ dokusu belirteçlerinin ekspresyonunu ölçmek için kantitatif ters transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonu (qRT-PCR) kullanıldı. İnsan pluripotent kök hücrelerinden kardiyomiyositler oluşturmak için iki boyutlu tek katmanlı farklılaşma tekniği kullanıldı.
Sonuçlar Sonuçlar, epikardiyal yağ dokusu ve sempatik nöronlarla kültürlenen kardiyomiyositlerin, ancak her ikisiyle kültürlenmeyenlerin, önemli elektriksel anormallikler, aritmik bir fenotip ve bozulmuş kalsiyum iyon (Ca2+) sinyallemesi sergilediğini gösterdi.
Ek olarak, çalışma epikardiyal yağ dokusu tarafından salgılanan leptinin sempatik nöronlar tarafından nöropeptid Y salınımını aktive edebileceğini göstermiştir. Bu nöropeptid kardiyomiyositlerdeki Y1 reseptörüne bağlanır ve kalsiyum/kalmodulin bağımlı protein kinaz II (CaMKII) ve sodyum (Na2+)/kalsiyum (Ca2+) değiştiricinin aktivitesini etkileyerek kardiyak ritim anormalliklerine neden olur.
Sonuç Genel olarak, sonuçlar epikardiyal yağ dokusu ile sempatik nöronlar arasındaki etkileşimlerin kardiyomiyositlerde aritmik bir fenotipe yol açtığını gösterdi. Çalışma, bu fenotipin, adipositlerin salgıladığı leptin tarafından sempatik nöronların uyarılmasıyla oluştuğunu ve bunun nöropeptid Y'nin salınmasına yol açtığını gösterdi. Bu nöropeptid Y1 reseptörüne bağlanır ve CaMKII ve Na2+/Ca2+ değiştiricinin aktivitesini etkileyerek anormal kardiyak ritimlere neden olur.