Kanser çok faktörlü bir hastalıktır

Barselona'daki (İspanya) Biyomedikal Araştırma Enstitüsü'nden Travis Stacker ve New York'taki (ABD) Sloan-Kettering Kanser Merkezi'nden meslektaşları tarafından kötü huylu tümörlerin kökenine dair yeni bilgiler sunuldu. Çalışmalarının sonuçları Proceedings of the National Academy of Sciences (açık erişim) dergisinde yayımlandı.

Yazarlar, bir tümörün birincil oluşumunun, tipinin ve saldırganlığının, DNA onarım yolları veya hücre döngüsü kontrolü gibi hücre bütünlüğünü korumayı amaçlayan çeşitli süreçlerdeki kusurların belirli bir kombinasyonuna bağlı olduğunu öne sürüyorlar. Kanıt olarak, yüksek derecede kromozomal instabilite ve kusurlu bir apoptoz (hücre ölümü) programına sahip farelerin - kanserin en belirgin "kara lekeleri" olan bu farelerin - aslında nadiren kanser geliştirdiğini gösterdiler.

Araştırmacılara göre, bir tümörün oluşup oluşmaması, öncelikle hücre döngüsü sırasında hasarın meydana geldiği ana, ikinci olarak onarım sisteminin hangi bileşeninin hasar gördüğüne ve son olarak da kendi kendini yok etme sisteminin hangi diğer bileşenlerinin burada ve şimdi zayıfladığına bağlıdır. Yani, en önemli şey tek bir faktör değil, tek bir bozulma değil (sonradan kolayca tespit edilebilir), aynı anda birkaç faktörün ve kusurun talihsiz bir kombinasyonudur.

Çalışmanın yazarları, hasarlı DNA'nın onarımından sorumlu anahtar genlerde mutasyonlar taşıyan fareleri kullandılar. Daha sonra bu genleri, apoptozisin seyrini veya hücre döngüsü üzerindeki kontrol kalitesini etkileyen diğer mutasyonlarla birleştirdiler, ta ki fareler için çok "şanssız" bir kombinasyon keşfedene kadar, faktör kümesi onkogenezi başlatmak için yeterliydi.

DNA replikasyonu sırasında, bölünen bir hücrenin, çoğaltma sürecinin doğruluğunu test eden bir dizi kontrol noktası vardır. Hücre herhangi bir noktada hata tespit ederse, hücre büyümesi durur ve son derece karmaşık bir DNA onarım süreci harekete geçer. Bu da hatalıysa ve hücre genomda giderek daha fazla hata biriktiriyorsa, tümör baskılayıcı p53 gibi son hat savunma proteinleri devreye girer. Önemsiz şeylere zaman harcamadan, hemen hücre ölüm programını aktive etmeye veya hücre döngüsünü kesmeye devam ederler (hücre yaşlanır ve yavru bırakmadan ölür). Gördüğünüz gibi, tüm bunlar etkileşimli proteinlerin çok karmaşık bir ağıdır.

Çalışma, genomik instabilitenin kendi başına bir tümörün zorunlu gelişimi için gerekli ve yeterli bir koşul olmadığını gösterdi. Yazarlar, samanlıkta iğne aramaktan daha zor olsa bile, meydana gelen onkogenezin temel faktörlerini belirlemeye çalışarak çeşitli kötü huylu neoplazma tiplerini çok daha ayrıntılı olarak incelemenin gerekli olduğuna inanıyorlar, çünkü artık ortaya çıktığı gibi, tek bir belirgin faktör yeterli değil.

“Şanssız kombinasyonların” bileşenlerinin doğru bir şekilde belirlenmesi, modern kanser teşhis ve tedavisinde devrim yaratabilir.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]