Glukagon benzeri peptid-1 reseptör agonistlerinin alkol tüketimi üzerindeki etkisi

Alt grup analizleri, glukagon benzeri peptit-1 reseptör agonistlerinin (GLP-1 RA'lar) alkol isteğini ve beynin alkol uyaranlarına karşı tepkisini azaltabileceğini düşündürmektedir.

eClinicalMedicine'de yayınlanan son bir çalışmada, bir araştırmacı ekibi GLP-1 RA kullanımı ile alkol tüketimindeki değişiklikler arasındaki ilişkiyi ve bunların alkolle ilişkili sonuçlar ve uyaranlara karşı beyin tepkisi üzerindeki etkisini değerlendirdi.

Aşırı alkol tüketimi, ekonomik, sosyal ve tıbbi etkileri olan küresel bir sağlık krizidir. Alkol kullanım bozuklukları, hastane yatışlarının ve ölümlerin önde gelen nedenlerinden biridir. Birleşik Krallık'ta (BK), alkol kaynaklı ölümlerin 2022'de zirveye ulaşması ve ekonomik maliyetlerin yılda 21 milyar sterlini aşması bekleniyor.

Alkol kullanım bozukluğu (AUD) için mevcut tedaviler, genellikle zayıf uyum ve yan etkiler nedeniyle sınırlı bir etkinliğe sahiptir. Başlangıçta tip 2 diyabet ve obeziteyi tedavi etmek için geliştirilen GLP-1 RA'lar, bağımlılıkla ilişkili ödül yollarını düzenlemede umut vaat etmektedir. Ancak, AUD tedavisinde uzun vadeli etkililiklerini, güvenliklerini ve tolere edilebilirliklerini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Bu sistematik inceleme PRISMA yönergelerini takip etti ve daha önce yayınlanmış çalışmalardan verileri bir araya getirdi. İlgili çalışmaları belirlemek için 24 Mart 2024'te Ovid Medline, EMBASE ve PsycINFO veri tabanlarında elektronik bir arama yapıldı.

Ek kaynaklar arasında gri literatür ve manuel referans taraması yer aldı. 7 Ağustos 2024'te yapılan ek bir arama, herhangi bir yeni çalışma tespit etmedi. Arama, PICO modeline dayanıyordu ve uzman kütüphanecilerle birlikte geliştirildi.

Uygun çalışmalara AUD dahil olmak üzere orta ila aşırı miktarda alkol tüketenler dahil edildi. Akran denetimli makaleler, yayınlanmış özetler ve yeterli veri sağlayan devam eden klinik çalışmalar dahil edildi.

Aşırı alkol tüketiminin tanısı, Alkol Kullanım Bozuklukları Tanımlama Testi (AUDIT) ve DSM 5 veya ICD 10 sınıflandırmaları gibi geçerliliği kanıtlanmış kriterler kullanılarak yapıldı.

Toplam 1.128 kayıt belirlendi ve bunlardan altısı, çift çıkarma ve tarama sonrasında dahil etme kriterlerini karşıladı. Bu çalışmalara iki randomize kontrollü çalışma (RCT), bir randomize seri ve üç retrospektif gözlemsel çalışma dahil edildi.

Çalışmalar Avrupa, Amerika Birleşik Devletleri ve Hindistan'da yürütüldü. 286'sı RCT'lerden ve 87.904'ü gözlemsel çalışmalardan olmak üzere toplam 88.190 katılımcı analiz edildi. Katılımcıların çoğu erkekti (%56,9) ve ortalama yaşları 49,6 idi. Çalışılan GLP-1 RA'ları arasında exenatide, dulaglutide, liraglutide, semaglutide ve tirzepatide vardı.

GLP-1 RA'lar ile kendi kendine uygulanan alkol tüketimi ölçümleri arasındaki etkileşim karışık sonuçlar vermiştir. Yüksek kaliteli bir RCT, exenatide tedavisinden sonra alkol tüketiminde önemli bir azalma bulamadı.

Ancak, başka bir yüksek kaliteli RCT'nin ikincil analizi, dulaglutide ile plaseboya kıyasla haftalık alkol tüketiminde %29'luk bir azalma olduğunu gösterdi; ancak bu etki yoğun içicilerde gözlenmedi.

Prospektif bir kohort çalışması, semaglutid ve tirzepatid ile kontrol grubuyla karşılaştırıldığında içki ve aşırı içki içme olaylarının sayısında önemli azalmalar buldu. Gözlemsel çalışmalar liraglutid ve semaglutid ile alkol tüketiminde ve AUD oranlarında azalmalar gösterdi, ancak bu veriler daha düşük kaliteli kanıt olarak derecelendirildi.

Alt grup analizlerinde, exenatide vücut kitle indeksi (VKİ) >30 kg/m² olan katılımcılarda ağır içki günlerinde ve alkol tüketiminde önemli bir azalma gösterdi. Buna karşılık, BKİ <25 kg/m² olan katılımcılarda exenatide plaseboya kıyasla ağır içki günlerini artırdı.

Ek olarak, sağlık verilerinin analizi GLP-1 RA'ların tedavinin ilk üç ayında daha az alkolle ilişkili tıbbi olayla ilişkili olduğunu gösterdi. Ancak, bu etki daha uzun tedaviyle sürdürülmedi.

Fonksiyonel beyin görüntüleme, GLP-1 RA'ların merkezi sinir sistemi üzerindeki olası etkilerine ilişkin içgörü sağlamıştır. Eksenatid, bağımlılıkla ilişkili beyin bölgelerindeki ipucu tepkisini ve striatumdaki dopamin taşıyıcısı kullanılabilirliğini önemli ölçüde azaltarak ödül yollarını ve çalışma belleğini düzenlemede bir rol oynadığını düşündürmektedir. Ancak, bu etkiler öznel alkol isteğindeki önemli değişikliklerle ilişkilendirilmemiştir.

Yan etkiler öncelikle mide bulantısı, kusma ve ishal gibi gastrointestinaldi. Bildirilen diğer yan etkiler arasında solunum yolu enfeksiyonları, enjeksiyon yeri reaksiyonları ve depresif ruh hali vardı.

Kalite değerlendirmesinde iki çalışma yüksek kalite, iki çalışma orta kalite ve iki çalışma da düşük kalite olarak kategorize edildi; başlıca endişeler tutarsız raporlama ve önyargıydı.

Genel olarak bu sistematik derlemede, iki RCT de dahil olmak üzere altı çalışma analiz edilerek, GLP-1 RA'ların ağır içicilerdeki alkol tüketimi üzerindeki etkileri incelendi.

Gözlemsel çalışmalar alkol tüketiminde azalmalar gösterse de, RCT'ler özellikle obez bireylerde tutarsız sonuçlar üretmiştir. Mekanistik çalışmalar GLP-1 RA'ların bağımlılıkla ilişkili beyin yollarını etkileyebileceğini öne sürmüştür ancak kanıtlar sınırlıdır. Olumsuz etkiler öncelikle gastrointestinal olmuştur ve uzun vadeli güvenlik verileri sınırlıdır.